Pazopanib Pediatric Phase II Trial Children's Oncology Group (COG) w guzach litych

Kluczowe kryteria włączenia:

• Uczestnicy muszą mieć co najmniej 1 rok i mniej niż 18 lat w momencie rozpoczęcia badania.
• Pacjenci musieli mieć histologiczną weryfikację jednego z wymienionych poniżej nowotworów złośliwych w momencie pierwotnego rozpoznania lub w chwili nawrotu - a) mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy, b) mięsak tkanek miękkich inny niż mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy (w tym desmoplastyczny guz drobnookrągłokomórkowy), c) mięsak Ewinga / obwodowy prymitywny guz neuroektodermalny (PNET), d) Kostniakomięsak, e) Nerwiak niedojrzały (mierzalny), f) Nerwiak niedojrzały (możliwy do oceny), g) Hepatoblastoma.
• Pacjent musi mieć chorobę, która albo nawróciła, albo jest oporna na wcześniejsze leczenie
• Pacjenci, którzy będą otrzymywać postać tabletki, muszą mieć pole powierzchni ciała (BSA) >= 0,84 m^2 (metr kwadratowy) na początku badania.
• Pacjenci muszą mieć chorobę mierzalną radiologicznie (z wyjątkiem nerwiaka niedojrzałego). Chorobę mierzalną definiuje się jako obecność co najmniej jednej zmiany w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT), którą można dokładnie zmierzyć przy użyciu najdłuższej średnicy a minimum 10 mm w co najmniej jednym wymiarze (grubość warstwy tomografii komputerowej nie większa niż 5 mm).
• Kwalifikują się pacjenci z nerwiakiem niedojrzałym, u których nie można zmierzyć choroby, ale u których można ocenić obecność meta-jodobenzyloguanidyny z jodem-131 ​​(MIBG+).
• Pacjenci muszą mieć wynik w skali Lansky'ego lub Karnofsky'ego >= 50, odpowiadający kategoriom 0, 1 lub 2 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Użyj Karnofsky'ego dla pacjentów >= 16 lat i Lansky'ego dla pacjentów <= 16 wiek.
• Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii.
• Pacjenci nie mogli otrzymać chemioterapii mielosupresyjnej w ciągu 3 tygodni od włączenia do tego badania (6 tygodni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika).
• Musi upłynąć co najmniej 7 dni od zakończenia terapii czynnikiem wzrostu, który wspomaga liczbę lub funkcję płytek krwi lub krwinek białych. Od otrzymania peg-filgrastymu musi upłynąć co najmniej 14 dni.
• Od zakończenia terapii lekiem biologicznym musi upłynąć co najmniej 7 dni. W przypadku środków biologicznych, w przypadku których znane są zdarzenia niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres poprzedzający włączenie do badania musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są zdarzenia niepożądane.
• Pacjenci mogli otrzymywać bewacizumab, VEGF-Trap lub inne inhibitory kinazy tyrozynowej blokujące VEGF, pod warunkiem, że nie nastąpiła u nich progresja choroby podczas przyjmowania jednego z tych środków. Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej pazopanibu.
• Musi upłynąć co najmniej 21 dni od zakończenia ostatniej dawki VEGF-Trap i co najmniej 7 dni od inhibitora kinazy tyrozynowej blokującej VEGF. Pacjenci musieli wyleczyć się z jakiejkolwiek toksyczności związanej z lekiem blokującym VEGF (np. białkomoczu).
• > = musiało upłynąć 21 dni od wlewu ostatniej dawki przeciwciała, a stopień toksyczności związany z wcześniejszą terapią przeciwciałami musiał ustąpić do stopnia <= 1.
• Radioterapia: muszą upłynąć >=2 tygodnie od miejscowej radioterapii paliatywnej (XRT) (mały port); >=3 miesiące muszą upłynąć, jeśli wcześniej doszło do urazowego uszkodzenia mózgu (TBI), czaszkowo-rdzeniowego XRT lub >=50% napromieniowania miednicy; >=6 tygodni musiało upłynąć, jeśli wykonano inne istotne napromieniowanie szpiku kostnego.
• Brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi, a od przeszczepu lub uratowania muszą upłynąć >=2 miesiące
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofili obwodowych (ANC) >=1000/ mikrolitr (µl), liczba płytek krwi >= 75 000/µl (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi w okresie 7 dni przed włączeniem); i hemoglobiny >= 8,0 gramów (g)/dl, mogą otrzymać transfuzje krwinek czerwonych (RBC). Pacjenci z zajęciem szpiku kostnego będą kwalifikować się do badania (pod warunkiem, że spełniają kryteria), ale nie będą podlegać ocenie pod kątem toksyczności hematologicznej.
• Odpowiednia czynność nerek i metabolizmu określona jako klirens kreatyniny lub radioizotop Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 70 mililitrów (ml)/ (min)/1,73 metr (m)^2 lub Stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci w następujący sposób, wiek od 1 do < 2 lat (mężczyźni – 0,6 miligrama (mg)/dl, kobiety – 0,6 mg/dl), wiek od 2 do < 6 lat (mężczyźni - 0,8 mg/dl, kobieta-0,8 mg/dl), wiek od 6 do < 10 lat (mężczyźni – 1 mg/dl, kobiety – 1 mg/dl), wiek od 10 do < 13 lat (mężczyźni – 1,2 mg/dl, kobieta-1,2 mg/dl), wiek od 13 do < 16 lat (mężczyźni – 1,5 mg/dl, kobiety – 1,4 mg/dl), wiek >= 16 lat (mężczyźni-1,7 mg/dl, kobiety-1,4 mg/dl), wskaźnik kreatyniny w moczu <1 lub wynik badania moczu na obecność białka jest ujemny; lub 24-godzinny poziom białka w moczu < 1000 mg/dl, prawidłowa czynność tarczycy, nieprawidłowości potasu, wapnia nie większe niż stopnia 1 (potwierdzone przez zjonizowany wapń), magnezu i fosforu.
• Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako bilirubina całkowita <=1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku, aktywność aminotransferazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy Transaminaza alaninowa (ALT) <=2,5 x GGN SGPT wynosi 45 U/l), albumina surowicy >=2 g/dl. Nie może mieć czynnej choroby wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych, przerzutów do wątroby lub innej stabilnej przewlekłej choroby wątroby według oceny badacza). UWAGA: Stabilną przewlekłą chorobę wątroby należy generalnie definiować jako brak wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka, uporczywej żółtaczki lub marskości wątroby. Brak znanego pozytywnego wyniku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub pozytywnego wyniku przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
• Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako frakcja skrócenia >=27% w badaniu echokardiograficznym (podczas gdy nie przyjmuje się leków poprawiających czynność serca) lub frakcja wyrzutowa >=50% w bramkowanym badaniu radionuklidów (podczas gdy nie otrzymuje się leków poprawiających czynność serca), skorygowany odstęp QTc według wzoru Bazetta (QTcB) <450 milisekund (ms) i nie może mieć w wywiadzie zawału mięśnia sercowego, ciężkiej lub niestabilnej dusznicy bolesnej, choroby naczyń obwodowych ani rodzinnego wydłużenia odstępu QTc.
• Odpowiednia kontrola ciśnienia krwi zdefiniowana jako ciśnienie krwi (BP) <= 95. percentyl dla wieku, wzrostu i płci, osoby przyjmujące stałe dawki nie więcej niż jednego leku przeciwnadciśnieniowego, z wyjściowym BP <= 95. percentyla dla wieku , wzrost i płeć będą kwalifikować się.
• Czynność ośrodkowego układu nerwowego (OUN) zdefiniowana jako osoba ze stwierdzoną napadami padaczkowymi w wywiadzie musi mieć dobrze kontrolowane napady padaczkowe i może nie otrzymywać leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy, toksyczność ośrodkowego układu nerwowego <= stopień 2.
• Odpowiednia koagulacja zdefiniowana jako czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) <= 1,2 x górna granica normy i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) <= 1,2.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u płodu i działań teratogennych obserwowanych w badaniach na zwierzętach/ludziach. Negatywne testy ciążowe muszą być wykonane u dziewcząt po pierwszej miesiączce. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału w badaniu, chyba że wyrazili zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do co najmniej 2 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Definicja odpowiedniej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika. Badany lek może również potencjalnie przenikać do mleka, dlatego kobiety karmiące piersią są wykluczone.

Mężczyźni (w tym ci, którzy przeszli wazektomię) z partnerami, którzy mogą zajść w ciążę, będą musieli stosować antykoncepcję podczas tego badania, podobnie jak ich partner. Mężczyznom zaleca się stosowanie prezerwatyw podczas stosunku płciowego podczas przyjmowania badanego leku i kontynuowanie stosowania odpowiedniej antykoncepcji przez co najmniej 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii.

• Pacjenci wymagający kortykosteroidów, którzy nie przyjmowali kortykosteroidów w stałej lub zmniejszającej się dawce przez 7 dni przed włączeniem do badania, nie kwalifikują się.
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek, nie kwalifikują się.
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe lub radioterapię, nie kwalifikują się.
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują więcej niż jeden lek przeciwnadciśnieniowy (stopień 3) lub których ciśnienie krwi nie jest dobrze kontrolowane, nie kwalifikują się do włączenia do badania.
• Pacjenci nie mogą przyjmować terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych (warfaryna [kumadyna] i/lub heparyna drobnocząsteczkowa są zabronione). Profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe (tj. heparyna wewnątrz światła) urządzeń do dostępu żylnego lub tętniczego jest dozwolona.
• Pacjenci otrzymujący leki o znanym ryzyku torsades de pointes nie kwalifikują się.
• Pacjenci wymagający terapii zastępczej tarczycy nie kwalifikują się, jeśli nie otrzymywali stabilnej dawki zastępczej przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać tabletek lub płynów, nie kwalifikują się.
• Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się.
• Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli wystąpią którekolwiek z poniższych objawów, oznaki aktywnego krwawienia, krwotoku wewnątrz guza lub skazy krwotocznej; Historia (w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania) tętniczych incydentów zakrzepowo-zatorowych, w tym przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA) lub incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA); historia (w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania) zatorowości płucnej, zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub innego żylnego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego; historia klinicznie istotnego krwawienia w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania.
• Pacjenci ze znanym zajęciem OUN przez nowotwór zostaną wykluczeni.
• Pacjenci, którzy przeszli lub planują następujące procedury inwazyjne, zostaną wykluczeni: Poważny zabieg chirurgiczny, zabieg laparoskopowy, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed terapią dnia 1 (umieszczenie portu podskórnego lub umieszczenia wkłucia centralnego nie jest uważane za poważne operacja, ale musi być umieszczona później niż 48 godzin od planowanego dnia 1 terapii); Biopsja gruboigłowa w ciągu 7 dni przed 1. dniem terapii; Aspirat cienkoigłowy lub wkłucie centralne w ciągu 48 godzin przed 1. dniem terapii.
• Pacjenci z poważną lub niegojącą się raną, wrzodem lub złamaniem kości.
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni od włączenia do badania.
• Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie kwalifikują się.