Pazopanib Pediatric Phase II Trial Children's Oncology Group (COG) nei tumori solidi

Criteri chiave di inclusione:

• I soggetti devono avere almeno 1 e meno o uguale a 18 anni di età al momento dell'ingresso nello studio.
• I pazienti devono aver avuto una verifica istologica di uno dei tumori maligni elencati di seguito alla diagnosi iniziale o alla recidiva: a) rabdomiosarcoma, b) sarcoma dei tessuti molli non rabdomiosarcomatoso (incluso tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde), c) sarcoma di Ewing/tumore neuroectodermico primitivo periferico (PNET), d) Osteosarcoma, e) Neuroblastoma (misurabile), f) Neuroblastoma (valutabile), g) Epatoblastoma.
• Il paziente deve avere una malattia recidivante o refrattaria alla terapia precedente
• I pazienti che riceveranno la formulazione in compresse devono avere una superficie corporea (BSA) >= 0,84 m^2 (metro quadrato) al basale.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile radiograficamente (ad eccezione del neuroblastoma). La malattia misurabile è definita come la presenza di almeno una lesione alla risonanza magnetica (MRI) o alla tomografia computerizzata (TC) che può essere accuratamente misurata con il diametro più lungo a minimo di 10 mm in almeno una dimensione (spessore della sezione della scansione TC non superiore a 5 mm).
• Sono ammissibili i pazienti con neuroblastoma che non hanno una malattia misurabile ma hanno una malattia valutabile iodio-131 - meta-iodobenzilguanidina positiva (MIBG+).
• I pazienti devono avere un punteggio del performance status Lansky o Karnofsky >= 50, corrispondente alle categorie 0, 1 o 2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Utilizzare Karnofsky per soggetti >= 16 anni e Lansky per soggetti <= 16 anni età.
• I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio.
• I pazienti non devono aver ricevuto chemioterapia mielosoppressiva entro 3 settimane dall'arruolamento in questo studio (6 settimane se prima nitrosourea).
• Devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un fattore di crescita che supporti il ​​numero o la funzione delle piastrine o dei globuli bianchi. Devono essere trascorsi almeno 14 giorni dopo aver ricevuto peg-filgrastim.
• Devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico. Per gli agenti biologici che hanno eventi avversi noti che si verificano oltre 7 giorni dopo la somministrazione, il periodo prima dell'arruolamento deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi.
• I soggetti possono aver ricevuto bevacizumab, VEGF-Trap o altri inibitori della tirosin-chinasi che bloccano il VEGF, a condizione che non siano progrediti durante il trattamento con uno di questi agenti. I soggetti potrebbero non aver ricevuto in precedenza pazopanib.
• Devono essere trascorsi almeno 21 giorni dal completamento dell'ultima dose di VEGF-Trap e almeno 7 giorni da quando è stato somministrato un inibitore della tirosin-chinasi bloccante il VEGF. I soggetti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità correlata al farmaco bloccante VEGF (ad es. Proteinuria).
• > = 21 giorni devono essere trascorsi dall'infusione dell'ultima dose di anticorpo e la tossicità correlata alla precedente terapia anticorpale deve essere tornata al Grado <= 1.
• Radioterapia: devono essere trascorse >=2 settimane dalla radioterapia palliativa locale (XRT) (piccolo porto); Devono essere trascorsi >=3 mesi se precedente Traumatic Brain Injury (TBI), XRT craniospinale o se >=50% di radiazione del bacino; >=6 settimane devono essere trascorse se è stata somministrata un'altra irradiazione sostanziale del midollo osseo.
• Nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e devono essere trascorsi >=2 mesi dal trapianto o dal salvataggio
• Adeguata funzione del midollo osseo definita come conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) >= 1000/microlitro (µL), conta piastrinica >= 75.000/µL (indipendente dalle trasfusioni, definita come non ricevere trasfusioni di piastrine entro un periodo di 7 giorni prima dell'arruolamento); ed emoglobina >= 8,0 grammi (g)/decilitro (dL), possono ricevere trasfusioni di globuli rossi (RBC). I soggetti con coinvolgimento del midollo osseo saranno eleggibili per lo studio (a condizione che soddisfino i criteri) ma non saranno valutabili per tossicità ematologica.
• Adeguata funzione renale e metabolica definita come clearance della creatinina o radioisotopo Velocità di filtrazione glomerulare (GFR) >= 70 millilitri (mL)/ (min)/1,73 metro (m)^2 o A di creatinina sierica in base all'età/sesso come segue, età da 1 a < 2 anni (maschi-0,6 milligrammi (mg)/dL, femmine-0,6 mg/dL), età da 2 a < 6 anni (maschi-0,8 mg/dL, femmina-0.8 mg/dL), età da 6 a < 10 anni (maschi-1 mg/dL, femmine-1 mg/dL), età da 10 a < 13 anni (maschi-1,2 mg/dL, femmina-1.2 mg/dL), età da 13 a < 16 anni (maschi-1,5 mg/dL, femmine-1,4 mg/dL), età >= 16 anni (maschi-1,7 mg/dL, femmine-1,4 mg/dL), rapporto della creatinina urinaria <1 o analisi delle urine negativa per le proteine; o, livello di proteine ​​nelle urine delle 24 ore < 1000 mg/dL, funzionalità tiroidea adeguata, non più di Grado 1 anomalie di potassio, calcio (confermato da calcio ionizzato), magnesio e fosforo.
• Funzionalità epatica adeguata definita come bilirubina totale <=1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età, transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) Alanina transaminasi (ALT) <=2,5 x ULN (ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT è 45 U/L), albumina sierica >=2 g/dL. Non deve avere malattie epatiche o biliari attive (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica altrimenti stabile secondo la valutazione dello sperimentatore). NOTA: L'epatopatia cronica stabile dovrebbe generalmente essere definita dall'assenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, ittero persistente o cirrosi. Nessuna positività nota dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo dell'epatite C positivo.
• Adeguata funzione cardiaca definita come frazione di accorciamento >=27% mediante ecocardiogramma (mentre non si ricevono farmaci per la funzione cardiaca), o frazione di eiezione >= 50% mediante studio con radionuclidi recintati (mentre non si ricevono farmaci per la funzione cardiaca), l'intervallo QTc corretto secondo la formula di Bazett (QTcB) <450 millisecondi (msec) e non deve avere una storia di infarto miocardico, angina grave o instabile, malattia vascolare periferica o prolungamento familiare del QTc.
• Adeguato controllo della pressione arteriosa definito come pressione arteriosa (PA) <= 95° percentile per età, altezza e sesso misurati, soggetti che assumono dosi stabili di non più di un farmaco antipertensivo, con una PA basale <= 95° percentile per età , altezza e sesso, saranno ammissibili.
• Funzione del sistema nervoso centrale (SNC) definita come soggetti con una storia nota di convulsioni devono avere convulsioni ben controllate e potrebbero non ricevere anticonvulsivanti induttori enzimatici, tossicità del SNC <= Grado 2.
• Coagulazione adeguata definita come tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) <= 1,2 x limite superiore della norma e rapporto internazionale normalizzato (INR) <= 1,2.

Criteri chiave di esclusione:

• Le donne in gravidanza o che allattano non sono ammissibili a questo studio a causa dei rischi di eventi avversi fetali e teratogeni come osservato negli studi su animali/umani. I test di gravidanza negativi devono essere ottenuti nelle ragazze che sono dopo il menarca. Uomini o donne in età riproduttiva non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace a partire dalla firma del consenso informato fino ad almeno 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. La definizione di contraccezione adeguata sarà basata sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato. Il farmaco in studio può anche potenzialmente essere secreto nel latte e pertanto sono escluse le donne che allattano.

I maschi (compresi quelli che hanno avuto vasectomie) con partner che possono rimanere incinti dovranno usare il controllo delle nascite durante questo studio, così come il loro partner. Si consiglia agli uomini di usare il preservativo durante i rapporti sessuali durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio e di continuare a usare una contraccezione adeguata per almeno 2 settimane dopo l'ultima dose della terapia del protocollo.

• I pazienti che necessitano di corticosteroidi che non hanno assunto una dose stabile o decrescente di corticosteroidi nei 7 giorni precedenti l'arruolamento non sono idonei.
• I pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale non sono idonei.
• I pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali o radioterapia non sono idonei.
• I pazienti che stanno attualmente ricevendo più di un farmaco antipertensivo (Grado 3) o la cui pressione arteriosa non è ben controllata non sono idonei per l'arruolamento nello studio.
• I pazienti non devono essere in terapia anticoagulante (Warfarin [coumadin] e/o eparina a basso peso molecolare sono proibiti). Anticoagulazione profilattica (es. eparina intraluminale) di dispositivi di accesso venoso o arterioso.
• I pazienti che ricevono farmaci con un rischio noto di torsione di punta non sono ammissibili.
• I pazienti che richiedono una terapia sostitutiva della tiroide non sono eleggibili se non hanno ricevuto una dose sostitutiva stabile per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
• I pazienti che non sono in grado di deglutire compresse o liquidi non sono idonei.
• I pazienti che hanno un'infezione incontrollata non sono ammissibili.
• I pazienti saranno esclusi se è presente una delle seguenti condizioni, evidenza di sanguinamento attivo, emorragia intratumorale o diatesi emorragica; Storia (entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio) di eventi tromboembolici arteriosi, inclusi attacco ischemico transitorio (TIA) o incidente cerebrovascolare (CVA); storia (entro 6 mesi prima dell'iscrizione allo studio) di embolia polmonare, trombosi venosa profonda (TVP) o altro evento tromboembolico venoso; storia di sanguinamento clinicamente significativo entro 6 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
• Saranno esclusi i pazienti con coinvolgimento noto del SNC per tumore maligno.
• Saranno esclusi i pazienti che hanno subito o stanno pianificando di sottoporsi alle seguenti procedure invasive: procedura chirurgica maggiore, procedura laparoscopica, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della terapia del giorno 1 (il posizionamento del port sottocutaneo o il posizionamento della linea centrale non è considerato grave intervento chirurgico, ma deve essere inserito più di 48 ore dal giorno 1 pianificato della terapia); Biopsia del nucleo entro 7 giorni prima della terapia del Giorno 1; Aspirato con ago sottile o posizionamento della linea centrale entro 48 ore prima della terapia del Giorno 1.
• Pazienti con ferite gravi o che non guariscono, ulcere o fratture ossee.
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 28 giorni dall'arruolamento nello studio.
• I pazienti che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio non sono ammissibili.