Pazopanib Pediatric Fase II Trial Children's Oncology Group (COG) in Solid Tumors

Belangrijkste opnamecriteria:

• Proefpersonen moeten ten minste 1 en jonger zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie.
• Patiënten moeten histologische verificatie hebben gehad van een van de hieronder vermelde maligniteiten bij de oorspronkelijke diagnose of bij terugval - a) Rhabdomyosarcoom, b) Niet-rabdomyosarcoom, wekedelensarcoom (waaronder desmoplastische kleine rondceltumor), c) Ewing-sarcoom / perifere primitieve neuro-ectodermale tumor (PNET), d) osteosarcoom, e) neuroblastoom (meetbaar), f) neuroblastoom (evalueerbaar), g) hepatoblastoom.
• De patiënt moet een ziekte hebben die ofwel is teruggevallen of ongevoelig is voor eerdere therapie
• Patiënten die de tabletformulering krijgen, moeten bij baseline een lichaamsoppervlak (BSA) >= 0,84 m^2 (vierkante meter) hebben.
• Patiënten moeten radiografisch meetbare ziekte hebben (met uitzondering van neuroblastoom). Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste één laesie op magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan die nauwkeurig kan worden gemeten met de langste diameter a minimaal 10 mm in ten minste één dimensie (CT-scanplakdikte niet groter dan 5 mm).
• Patiënten met neuroblastoom die geen meetbare ziekte hebben maar jodium-131 ​​- meta-joodbenzylguanidine positieve (MIBG+) evalueerbare ziekte hebben, komen in aanmerking.
• Patiënten moeten een Lansky- of Karnofsky-prestatiestatusscore hebben van >= 50, overeenkomend met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-categorieën 0, 1 of 2. Gebruik Karnofsky voor proefpersonen >= 16 jaar en Lansky voor proefpersonen <= 16 jaar leeftijd.
• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen.
• Patiënten mogen geen myelosuppressieve chemotherapie hebben gekregen binnen 3 weken na opname in dit onderzoek (6 weken indien eerder nitroso-ureum).
• Er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie met een groeifactor die het aantal of de functie van bloedplaatjes of witte bloedcellen ondersteunt. Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken na het ontvangen van peg-filgrastim.
• Er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie met een biologisch middel. Voor biologische agentia waarvan bekend is dat ze bijwerkingen hebben die zich voordoen na 7 dagen na toediening, moet de periode voorafgaand aan inschrijving worden verlengd tot voorbij de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn.
• Proefpersonen kunnen bevacizumab, VEGF-Trap of andere VEGF-blokkerende tyrosinekinaseremmers hebben gekregen, op voorwaarde dat ze geen vooruitgang boekten terwijl ze een van deze middelen kregen. Proefpersonen hebben mogelijk niet eerder pazopanib gekregen.
• Er moeten ten minste 21 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de laatste dosis VEGF-Trap en ten minste 7 dagen sinds een VEGF-blokkerende tyrosinekinaseremmer. Proefpersonen moeten hersteld zijn van elke VEGF-blokkerende geneesmiddelgerelateerde toxiciteit (bijv. Proteïnurie).
• > = 21 dagen moeten zijn verstreken vanaf de infusie van de laatste dosis antilichaam en de toxiciteit gerelateerd aan eerdere antilichaamtherapie moet zijn hersteld tot graad <= 1.
• Radiotherapie: >=2 weken moeten zijn verstreken sinds lokale palliatieve radiotherapie (XRT) (kleine poort); >=3 maanden moeten zijn verstreken bij eerder traumatisch hersenletsel (TBI), craniospinale XRT of bij >=50% bestraling van het bekken; >=6 weken moeten zijn verstreken als er andere substantiële beenmergbestraling is gegeven.
• Geen bewijs van actieve graft-versus-host-ziekte en >=2 maanden moeten zijn verstreken sinds transplantatie of redding
• Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als perifere absolute neutrofielentelling (ANC) >=1000/microliter (µL), bloedplaatjestelling >= 75.000/µL (onafhankelijk van transfusie, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies binnen een periode van 7 dagen voorafgaand aan inschrijving); en hemoglobine >= 8,0 gram (g)/deciliter (dL), kan een transfusie van rode bloedcellen (RBC) krijgen. Onderwerpen met betrokkenheid van het beenmerg komen in aanmerking voor onderzoek (mits ze aan de criteria voldoen), maar kunnen niet worden beoordeeld op hematologische toxiciteit.
• Adequate nier- en metabole functie gedefinieerd als creatinineklaring of radio-isotoop Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 milliliter (ml)/ (min)/1,73 meter (m)^2 of A-serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt, leeftijd 1 tot < 2 jaar (man-0,6 milligram (mg)/dL, vrouw-0,6 mg/dL), leeftijd 2 tot < 6 jaar (man-0.8 mg/dL, vrouw-0,8 mg/dl), leeftijd 6 tot < 10 jaar (mannelijk - 1 mg/dl, vrouw - 1 mg/dl), leeftijd 10 tot < 13 jaar (mannelijk - 1,2 mg/dL, vrouw-1.2 mg/dL), leeftijd 13 tot < 16 jaar (mannelijk - 1,5 mg/dL, vrouwelijk - 1,4 mg/dL), leeftijd >= 16 jaar (man-1,7 mg/dL, vrouw-1,4 mg/dL), creatinine-ratio in de urine van <1 of een urineanalyse die negatief is voor eiwit; of, 24-uurs eiwitgehalte in de urine < 1000 mg/dL, adequate schildklierfunctie, niet meer dan graad 1 afwijkingen van kalium, calcium (bevestigd door geïoniseerd calcium), magnesium en fosfor.
• Adequate leverfunctie gedefinieerd als totaal bilirubine <=1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd, serum glutamine-pyruvaattransaminase (SGPT) Alanine transaminase (ALAT) <=2,5 x ULN (voor het doel van deze studie, de ULN voor SGPT is 45 E/L), serumalbumine >=2 g/dL. Mag geen actieve lever- of galaandoening hebben (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen, levermetastasen of anderszins stabiele chronische leveraandoening volgens de beoordeling van de onderzoeker). OPMERKING: Stabiele chronische leverziekte moet over het algemeen worden gedefinieerd als de afwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices, aanhoudende geelzucht of cirrose. Geen bekende positiviteit van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of van positief hepatitis C-antilichaam.
• Adequate hartfunctie gedefinieerd als verkortingsfractie van >=27% door echocardiogram (terwijl geen medicatie voor hartfunctie wordt toegediend), of ejectiefractie van >= 50% door gated radionuclide-onderzoek (terwijl geen medicatie voor hartfunctie wordt toegediend), het gecorrigeerde QTc-interval volgens de formule van Bazett (QTcB) <450 milliseconden (msec), en mag geen voorgeschiedenis hebben van een myocardinfarct, ernstige of onstabiele angina pectoris, perifere vasculaire ziekte of familiaire QTc-verlenging.
• Adequate bloeddrukcontrole gedefinieerd als een bloeddruk (BP) <= het 95e percentiel voor gemeten leeftijd, lengte en geslacht, proefpersonen op stabiele doses van niet meer dan één antihypertensivum, met een baseline BP <= 95e percentiel voor leeftijd , lengte en geslacht, komen in aanmerking.
• Centraal zenuwstelsel (CZS) Functie gedefinieerd als personen met een bekende voorgeschiedenis van toevallen moeten goed onder controle zijnde toevallen hebben en mogen geen enzym-inducerende anticonvulsiva krijgen, CZS-toxiciteit <= Graad 2.
• Adequate stolling gedefinieerd als protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) <= 1,2 x bovengrens van normaal en een internationaal genormaliseerde ratio (INR) <= 1,2.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven komen niet in aanmerking voor dit onderzoek vanwege de risico's van foetale en teratogene bijwerkingen zoals waargenomen in dier-/mensstudies. Negatieve zwangerschapstesten moeten worden verkregen bij meisjes die postmenarchaal zijn. Reproductieve mannen of vrouwen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot ten minste 2 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De definitie van adequate anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker. Het studiegeneesmiddel kan mogelijk ook in de melk worden uitgescheiden en daarom zijn vrouwen die borstvoeding geven uitgesloten.

Mannen (inclusief degenen die vasectomieën hebben ondergaan) met partners die zwanger kunnen worden, moeten anticonceptie gebruiken tijdens deze studie, net als hun partner. Mannen wordt geadviseerd condooms te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken en om gedurende ten minste 2 weken na de laatste dosis protocoltherapie adequate anticonceptie te blijven gebruiken.

• Patiënten die corticosteroïden nodig hebben en die de 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gebruikt, komen niet in aanmerking.
• Patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen, komen niet in aanmerking.
• Patiënten die momenteel andere antikankermiddelen of bestraling krijgen, komen niet in aanmerking.
• Patiënten die momenteel meer dan één antihypertensivum (graad 3) krijgen of van wie de bloeddruk niet goed onder controle is, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
• Patiënten mogen geen therapeutische antistolling gebruiken (warfarine [coumadin] en/of laagmoleculaire heparine zijn verboden). Profylactische antistolling (d.w.z. intraluminale heparine) van veneuze of arteriële toegangsapparaten is toegestaan.
• Patiënten die medicijnen krijgen met een bekend risico op torsades de pointes komen niet in aanmerking.
• Patiënten die schildkliervervangingstherapie nodig hebben, komen niet in aanmerking als ze gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving geen stabiele vervangingsdosis hebben gekregen.
• Patiënten die geen tabletten of vloeistof kunnen slikken, komen niet in aanmerking.
• Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking.
• Patiënten worden uitgesloten als een van de volgende zaken aanwezig is: bewijs van actieve bloeding, intratumorale bloeding of bloedingsdiathese; Geschiedenis (binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving) van arteriële trombo-embolische voorvallen, waaronder voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of cerebrovasculair accident (CVA); geschiedenis (binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving) van longembolie, diepe veneuze trombose (DVT) of andere veneuze trombo-embolische gebeurtenis; geschiedenis van klinisch significante bloedingen binnen 6 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Patiënten met bekende betrokkenheid van het CZS door maligniteit zullen worden uitgesloten.
• Patiënten die de volgende invasieve procedures hebben ondergaan of van plan zijn te ondergaan, zullen worden uitgesloten: Grote chirurgische ingreep, laparoscopische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1-therapie (plaatsing van een subcutane poort of plaatsing van de centrale lijn wordt niet als ingrijpend beschouwd). operatie maar moet meer dan 48 uur na de geplande dag 1 van de therapie worden geplaatst); Kernbiopsie binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 1 therapie; Fijne naaldaspiratie of centrale lijnplaatsing binnen 48 uur voorafgaand aan dag 1 therapie.
• Patiënten met een ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen na inschrijving in het onderzoek.
• Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking.