Pazopanib Pædiatrisk fase II-forsøg børneonkologisk gruppe (COG) i solide tumorer

Nøgleinklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal være mindst 1 og under eller lig med 18 år på tidspunktet for studiestart.
• Patienterne skal have haft histologisk verifikation af en af ​​de maligniteter, der er anført nedenfor ved den oprindelige diagnose eller ved tilbagefald - a) Rhabdomyosarkom, b) Ikke-rhabdomyosarkomatøst bløddelssarkom (inklusive desmoplastisk små rundcellet tumor), c) Ewing-sarkom / perifer primitiv neurotumor (PNET), d) Osteosarkom, e) Neuroblastom (Målbar), f) Neuroblastom (Evaluerbar), g) Hepatoblastom.
• Patienten skal have en sygdom, der enten er vendt tilbage eller er refraktær over for tidligere behandling
• Patienter, der skal modtage tabletformuleringen, skal have et kropsoverfladeareal (BSA) >= 0,84 m^2 (kvadratmeter) ved baseline.
• Patienter skal have radiografisk målbar sygdom (med undtagelse af neuroblastom), Målbar sygdom defineres som tilstedeværelsen af ​​mindst én læsion på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanning, der kan måles nøjagtigt med den længste diameter a minimum 10 mm i mindst én dimension (CT-scanningsskivetykkelse ikke større end 5 mm).
• Patienter med neuroblastom, som ikke har målbar sygdom, men som har jod-131 - meta-iodbenzylguanidin positiv (MIBG+) evaluerbar sygdom er kvalificerede.
• Patienter skal have en Lansky eller Karnofsky præstationsstatusscore på >= 50, svarende til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kategori 0, 1 eller 2. Brug Karnofsky til forsøgspersoner >= 16 år og Lansky til forsøgspersoner <= 16 år alder.
• Patienter skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse.
• Patienter må ikke have modtaget myelosuppressiv kemoterapi inden for 3 uger efter optagelse i denne undersøgelse (6 uger hvis tidligere nitrosourea).
• Der skal være gået mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med en vækstfaktor, der understøtter antallet af blodplader eller hvide blodlegemer eller funktion. Der skal være gået mindst 14 dage efter modtagelse af peg-filgrastim.
• Der skal være gået mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel. For biologiske midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal perioden før indskrivning forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger.
• Forsøgspersoner kan have modtaget bevacizumab, VEGF-Trap eller andre VEGF-blokerende tyrosinkinasehæmmere, forudsat at de ikke udviklede sig, mens de fik et af disse midler. Forsøgspersoner har muligvis ikke tidligere fået pazopanib.
• Der skal være gået mindst 21 dage siden afslutningen af ​​den sidste dosis af VEGF-Trap, og mindst 7 dage siden en VEGF-blokerende tyrosinkinasehæmmer. Forsøgspersoner skal være kommet sig fra enhver VEGF-blokerende lægemiddelrelateret toksicitet (f.eks. proteinuri).
• > = 21 dage skal være forløbet fra infusion af sidste dosis antistof, og toksicitet relateret til tidligere antistofbehandling skal være restitueret til grad <= 1.
• Strålebehandling: >=2 uger skal være forløbet siden lokal palliativ strålebehandling (XRT) (lille port); >=3 måneder skal være forløbet hvis tidligere traumatisk hjerneskade (TBI), kraniospinal XRT eller hvis >=50 % stråling af bækkenet; >=6 uger skal være forløbet, hvis der blev givet anden væsentlig knoglemarvsbestråling.
• Ingen tegn på aktiv graft versus host sygdom og >=2 måneder må være gået siden transplantation eller redning
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som perifert absolut neutrofiltal (ANC) >=1000/ mikroliter (µL), trombocyttal >= 75.000/µL (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at modtage blodpladetransfusioner inden for en 7 dages periode før tilmelding); og hæmoglobin >= 8,0 gram (g)/deciliter (dL), kan modtage røde blodlegemer (RBC) transfusioner. Forsøgspersoner med knoglemarvsinvolvering vil være kvalificerede til undersøgelse (forudsat at de opfylder kriterierne), men vil ikke være evaluerbare for hæmatologisk toksicitet.
• Tilstrækkelig nyre- og metabolisk funktion defineret som kreatininclearance eller radioisotop Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70 milliliter (mL)/(min)/1,73 meter (m)^2 eller A-serumkreatinin baseret på alder/køn som følger, alder 1 til < 2 år (mand-0,6 milligram (mg)/dL, kvinde-0,6 mg/dL), alder 2 til < 6 år (mand-0,8 mg/dL, hun-0,8 mg/dL), alder 6 til < 10 år (mand-1 mg/dL, kvinde-1 mg/dL), alder 10 til < 13 år (mand-1,2 år) mg/dL, hun-1,2 mg/dL), alder 13 til < 16 år (mand-1,5 mg/dL, kvinde-1,4 mg/dL), alder >= 16 år (mand-1,7 mg/dL, kvinde-1,4 mg/dL), urinkreatininforhold på <1 eller en urinanalyse, der er negativ for protein; eller, 24-timers urinproteinniveau < 1000 mg/dL, tilstrækkelig skjoldbruskkirtelfunktion, ikke mere end grad 1 abnormiteter af kalium, calcium (bekræftet af ioniseret calcium), magnesium og phosphor.
• Tilstrækkelig leverfunktion defineret som total bilirubin <=1,5 x øvre grænse for normal (ULN) for alder, serum glutamin-pyrodrueus transaminase (SGPT) Alanin transaminase (ALT) <=2,5 x ULN (til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT er 45 U/L), serumalbumin >=2 g/dL. Må ikke have aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller på anden måde stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering). BEMÆRK: Stabil kronisk leversygdom bør generelt defineres ved fravær af ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsot eller cirrose. Ingen kendt positivitet af hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller af positivt hepatitis C-antistof.
• Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som afkortende fraktion på >=27 % ved ekkokardiogram (mens man ikke får medicin til hjertefunktion), eller ejektionsfraktion på >= 50 % ved gated radionuklidundersøgelse (mens man ikke får medicin til hjertefunktion), det korrigerede QTc-interval ved Bazetts formel (QTcB) <450 millisekunder (msec), og må ikke have en historie med myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina, perifer vaskulær sygdom eller familiær QTc-forlængelse.
• Tilstrækkelig blodtrykskontrol defineret som et blodtryk (BP) <= den 95. percentil for alder, højde og køn målt, forsøgspersoner på stabile doser af ikke mere end én antihypertensiv medicin, med en baseline BP <= 95. percentil for alder , højde og køn, vil være berettiget.
• Centralnervesystem (CNS) Funktion defineret som personer med en kendt historie med anfald skal have velkontrollerede anfald og får muligvis ikke enzym-inducerende antikonvulsiva, CNS-toksicitet <= grad 2.
• Tilstrækkelig koagulation defineret som protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) <= 1,2 x øvre normalgrænse og et internationalt normaliseret forhold (INR) <= 1,2.

Nøgleekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder er ikke kvalificerede til denne undersøgelse på grund af risici for føtale og teratogene bivirkninger som set i dyre-/menneskeforsøg. Negative graviditetstest skal indhentes hos piger, der er postmenarkalske. Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode, der begynder ved underskrivelsen af ​​det informerede samtykke, indtil mindst 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på vurdering fra hovedefterforskeren eller en udpeget medarbejder. Studielægemidlet kan også potentielt udskilles i mælk, og derfor er ammende kvinder udelukket.

Mænd (inklusive dem, der har haft vasektomi) med partnere, der kan blive gravide, skal bruge prævention, mens de er i denne undersøgelse, ligesom deres partner. Mænd rådes til at bruge kondom under samleje, mens de er på studielægemidlet og fortsætte med at bruge passende prævention i mindst 2 uger efter den sidste dosis af protokolbehandling.

• Patienter, der har behov for kortikosteroider, og som ikke har været på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroid i de 7 dage før indskrivning, er ikke kvalificerede.
• Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede.
• Patienter, der i øjeblikket modtager andre anti-cancer-midler eller strålebehandling, er ikke berettigede.
• Patienter, der i øjeblikket får mere end én antihypertensiv medicin (grad 3), eller hvis blodtryk ikke er velkontrolleret, er ikke berettiget til at tilmelde sig undersøgelsen.
• Patienter må ikke være på terapeutisk antikoagulering (Warfarin [coumadin] og/eller lavmolekylært heparin er forbudt). Profylaktisk antikoagulering (dvs. intraluminalt heparin) af venøse eller arterielle adgangsanordninger er tilladt.
• Patienter, der får medicin med en kendt risiko for torsades de pointes, er ikke berettigede.
• Patienter, der har behov for thyreoidea-substitutionsterapi, er ikke kvalificerede, hvis de ikke har fået en stabil erstatningsdosis i mindst 4 uger før studieindskrivning.
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge tabletter eller væske, er ikke berettigede.
• Patienter, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede.
• Patienter vil blive udelukket, hvis noget af følgende er til stede, tegn på aktiv blødning, intratumoral blødning eller blødende diatese; Anamnese (inden for 6 måneder før studieindskrivning) af arterielle tromboemboliske hændelser, inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA); anamnese (inden for 6 måneder før tilmelding til studiet) af lungeemboli, dyb venetrombose (DVT) eller anden venøs tromboembolisk hændelse; anamnese med klinisk signifikant blødning inden for 6 uger før studieoptagelse.
• Patienter med kendt involvering af CNS ved malignitet vil blive udelukket.
• Patienter, der har haft eller planlægger at have følgende invasive procedurer, vil blive udelukket: Større kirurgiske indgreb, laparoskopiske indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1-behandling (placering af subkutan port eller centrallinjeplacering anses ikke for større operation, men skal placeres mere end 48 timer fra planlagt dag 1 af behandlingen); Core biopsi inden for 7 dage før dag 1 behandling; Finnålsaspiration eller centrallinjeplacering inden for 48 timer før dag 1-behandling.
• Patienter med alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage efter tilmelding til studiet.
• Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav, er ikke kvalificerede.