Pazopanib Pediatric Fas II Trial Children's Oncology Group (COG) i solida tumörer
27 juli 2020 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En fas II-studie av Pazopanib GW786034, NSC# 737754 hos barn, ungdomar och unga vuxna med refraktära solida tumörer
Studiedesignen var en öppen fas II pediatrisk klinisk studie.
Syftet med studie X2203 var att identifiera eventuella effektsignaler hos patienter med de undersökta sjukdomssubtyperna, när de behandlades med pazopanib som monoterapi.
Vidare var det för att definiera pazopanibs toxicitet hos barn, samt undersöka biologiska markörer, t.ex.
cytokiner och angiogena faktorer, som kan bidra till att ytterligare karakterisera alla svar av pazopanib hos barn.
Pazopanib administrerades som monoterapi i tablett- och pulversuspensionsformuleringar i dagliga doser på 450 mg/m2/dos respektive 225 mg/m2/dos.
De första 6 inskrivna försökspersonerna som fick oral suspensionsformulering utvärderades med avseende på tolerabilitet och utökad PK-provtagning; och endast om pazopanib tolererades, inkluderades efterföljande försökspersoner med samma startdos som suspensionen.
Dosökning var inte tillåten.
För tabletten användes ett doseringsnomogram baserat på försökspersonens BSA.
Dosminskning var beroende av toxiciteten av pazopanib och sjukdomsstatus hos spädbarn, småbarn, barn, ungdomar och unga vuxna.
Försökspersonerna kan vara så unga som 1-åriga spädbarn för att screena för inskrivning.
Försökspersonerna bedömdes med avseende på initialt svar efter 8 veckors behandling före cykel 3. En cykel definierades som 28 dagars pazopanibbehandling utan viloperiod mellan cyklerna.
Behandlingen administrerades kontinuerligt en gång dagligen.
Behandlingen skulle avbrytas om det fanns tecken på sjukdomsprogression, oacceptabel behandlingsrelaterad toxicitet, graviditet.
Histologisk klassificering var en viktig diagnostisk inkludering i dessa försökspersoner med ett brett utbud av refraktära solida tumörer, dvs 7 olika tumörtyper och var och en var en kohort.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Studiedesignen inkluderade en hierarkisk bedömning av tumörsvar i två steg med varje kohort oberoende av varandra.
Först registrerades en första 10 ämnen i varje kohort.
I händelse av ≥ 1 svar i någon av dessa initiala ämnen, kan ytterligare 10 ämnen registreras i den kohorten för att fortsätta.
Vid ≥ 3 svar ansågs medlet vara effektivt.
Men efter slutet av steg 1 avbröts studieregistreringen på grund av otillräcklig antitumöraktivitet.
Försökspersoner som avbröt studiebehandlingen följdes för överlevnadsstatus.
Studien skulle fortsätta att samla in data och förblev således öppen i cirka 1 år från Senaste försökspersonens senaste besök (LSLV).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
57
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Paris Cedex 05, Frankrike, 75248
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90801
- Novartis Investigative Site
-
Madera, California, Förenta staterna, 93638-8762
- Novartis Investigative Site
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- Novartis Investigative Site
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Novartis Investigative Site
-
San Francisco, California, Förenta staterna
- Novartis Investigative Site
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06106
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
- Novartis Investigative Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Novartis Investigative Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Novartis Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
- Novartis Investigative Site
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Novartis Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- Novartis Investigative Site
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37212
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
- Novartis Investigative Site
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Novartis Investigative Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
- Novartis Investigative Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kosice, Slovakien, 041 66
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Praha 5, Tjeckien, 150 05
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1094
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 år till 18 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Ämnen måste vara minst 1 och yngre än eller lika med 18 år vid tidpunkten för studiestart.
- Patienterna måste ha haft histologisk verifiering av någon av de maligniteter som anges nedan vid ursprunglig diagnos eller vid återfall - a) Rhabdomyosarkom, b) Icke-rabdomyosarkomatös mjukdelssarkom (inklusive desmoplastisk små rundcellig tumör), c) Ewing-sarkom / perifer primitiv neurotumör (PNET), d) Osteosarkom, e) Neuroblastom (Mätbart), f) Neuroblastom (Evaluerbart), g) Hepatoblastom.
- Patienten måste ha en sjukdom som antingen har återfallit eller är refraktär mot tidigare behandling
- Patienter som kommer att få tablettformuleringen måste ha en kroppsyta (BSA) >= 0,84 m^2 (kvadratmeter) vid baslinjen.
- Patienter måste ha radiografiskt mätbar sjukdom (med undantag för neuroblastom), Mätbar sjukdom definieras som närvaron av minst en lesion på magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT) som kan mätas exakt med den längsta diametern en minst 10 mm i minst en dimension (CT-skivans tjocklek inte är större än 5 mm).
- Patienter med neuroblastom som inte har en mätbar sjukdom men som har jod-131 - meta-jodbensylguanidin positiv (MIBG+) utvärderbar sjukdom är berättigade.
- Patienterna måste ha en Lansky- eller Karnofsky-prestationsstatuspoäng på >= 50, motsvarande Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kategori 0, 1 eller 2. Använd Karnofsky för försökspersoner >= 16 år och Lansky för försökspersoner <= 16 år av ålder.
- Patienter måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de går in i denna studie.
- Patienter får inte ha fått myelosuppressiv kemoterapi inom 3 veckor efter inskrivningen till denna studie (6 veckor om tidigare nitrosourea).
- Minst 7 dagar måste ha förflutit sedan behandlingen avslutats med en tillväxtfaktor som stödjer antalet trombocyter eller vita blodkroppar eller funktion. Minst 14 dagar måste ha förflutit efter att ha fått peg-filgrastim.
- Minst 7 dagar måste ha förflutit efter avslutad behandling med ett biologiskt medel. För biologiska medel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste perioden före inskrivningen förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa.
- Försökspersoner kan ha fått bevacizumab, VEGF-Trap eller andra VEGF-blockerande tyrosinkinashämmare, förutsatt att de inte utvecklades medan de fick något av dessa medel. Försökspersoner kanske inte tidigare har fått pazopanib.
- Minst 21 dagar måste ha förflutit sedan den sista dosen av VEGF-Trap slutfördes och minst 7 dagar sedan en VEGF-blockerande tyrosinkinashämmare. Försökspersoner måste ha återhämtat sig från någon VEGF-blockerande läkemedelsrelaterad toxicitet (t.ex. proteinuri).
- > = 21 dagar måste ha förflutit från infusion av sista dosen antikropp och toxicitet relaterad till tidigare antikroppsbehandling måste ha återhämtat sig till grad <= 1.
- Strålbehandling: >=2 veckor måste ha förflutit sedan lokal palliativ strålbehandling (XRT) (liten port); >=3 månader måste ha förflutit om tidigare traumatisk hjärnskada (TBI), kraniospinal XRT eller om >=50 % strålning av bäckenet; >=6 veckor måste ha förflutit om annan betydande benmärgsstrålning gavs.
- Inga tecken på aktiv transplantat-mot-värdsjukdom och >=2 månader måste ha förflutit sedan transplantation eller räddning
- Adekvat benmärgsfunktion definierad som perifert absolut neutrofilantal (ANC) >=1000/mikroliter (µL), trombocytantal >= 75 000/µL (transfusionsoberoende, definierat som att inte ta emot blodplättstransfusioner inom en 7-dagarsperiod före inskrivning); och hemoglobin >= 8,0 gram (g)/deciliter (dL), kan få transfusioner av röda blodkroppar (RBC). Försökspersoner med benmärgspåverkan kommer att vara berättigade till studier (förutsatt att de uppfyller kriterierna) men kommer inte att kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet.
- Adekvat njur- och metabolisk funktion definieras som kreatininclearance eller radioisotop Glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 70 milliliter (mL)/(min)/1,73 meter (m)^2 eller A serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande, ålder 1 till < 2 år (man-0,6 milligram (mg)/dL, hona-0,6 mg/dL), ålder 2 till < 6 år (man-0,8 mg/dL, hona-0,8 mg/dL), ålder 6 till < 10 år (man - 1 mg/dL, kvinna - 1 mg/dL), ålder 10 till < 13 år (man - 1,2 mg/dL, hona-1,2 mg/dL), ålder 13 till < 16 år (man -1,5 mg/dL, kvinna -1,4 mg/dL), ålder >= 16 år (man -1,7 mg/dL, kvinna -1,4 mg/dL), urinkreatininkvot på <1 eller en urinanalys som är negativ för protein; eller, 24-timmars urinproteinnivå < 1000 mg/dL, adekvat sköldkörtelfunktion, inte mer än grad 1 avvikelser av kalium, kalcium (bekräftat av joniserat kalcium), magnesium och fosfor.
- Adekvat leverfunktion definieras som totalt bilirubin <=1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder, serum glutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) Alanintransaminas (ALT) <=2,5 x ULN (för syftet med denna studie är ULN för SGPT är 45 U/L), serumalbumin >=2 g/dL. Får inte ha aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller på annat sätt stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning). OBS: Stabil kronisk leversjukdom bör generellt definieras av frånvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, ihållande gulsot eller cirros. Ingen känd positivitet av hepatit B-ytantigen (HBsAg), eller av positiv hepatit C-antikropp.
- Tillräcklig hjärtfunktion definieras som en förkortningsfraktion på >=27 % genom ekokardiogram (medan man inte får mediciner för hjärtfunktion), eller ejektionsfraktion på >= 50 % genom gated radionuklidstudie (medan man inte får mediciner för hjärtfunktion), det korrigerade QTc-intervallet enligt Bazetts formel (QTcB) <450 millisekunder (ms) och får inte ha en historia av hjärtinfarkt, svår eller instabil angina, perifer vaskulär sjukdom eller familjär QTc-förlängning.
- Adekvat blodtryckskontroll definieras som ett blodtryck (BP) <= den 95:e percentilen för ålder, längd och kön uppmätt, försökspersoner på stabila doser av högst en antihypertensiv medicin, med ett baslinje-BP <= 95:e percentilen för ålder , längd och kön, kommer att vara berättigade.
- Centrala nervsystemet (CNS) Funktion definierad som individer med en känd historia av anfall måste ha välkontrollerade anfall och får kanske inte enzyminducerande antikonvulsiva medel, CNS-toxicitet <= grad 2.
- Adekvat koagulation definieras som protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) <= 1,2 x övre normalgräns och en internationell normaliserad ratio (INR) <= 1,2.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Gravida eller ammande kvinnor är inte kvalificerade för denna studie på grund av risker för foster- och teratogena biverkningar som setts i djur-/människostudier. Negativa graviditetstest måste tas på flickor som är postmenarkala. Hanar eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod som börjar vid undertecknandet av det informerade samtycket förrän minst 2 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. Definitionen av adekvat preventivmedel kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare. Studieläkemedlet kan även potentiellt utsöndras i mjölk och därför är ammande kvinnor uteslutna.
Män (inklusive de som har genomgått vasektomi) med partner som kan bli gravida kommer att behöva använda preventivmedel under denna studie, liksom deras partner. Män rekommenderas att använda kondom under samlag medan de tar studieläkemedlet och fortsätta att använda adekvat preventivmedel i minst 2 veckor efter den sista dosen av protokollbehandling.
- Patienter som behöver kortikosteroider som inte har tagit en stabil eller minskande dos av kortikosteroid under de 7 dagarna före inskrivningen är inte berättigade.
- Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel är inte berättigade.
- Patienter som för närvarande får andra anticancermedel eller strålbehandling är inte berättigade.
- Patienter som för närvarande får mer än ett blodtryckssänkande läkemedel (Grad 3) eller vars blodtryck inte är välkontrollerat är inte berättigade till studieregistrering.
- Patienter får inte behandlas med terapeutisk antikoagulering (Warfarin [coumadin] och/eller lågmolekylärt heparin är förbjudna). Profylaktisk antikoagulering (dvs. intraluminalt heparin) i venösa eller arteriella åtkomstanordningar är tillåtet.
- Patienter som får läkemedel med känd risk för torsades de pointes är inte berättigade.
- Patienter som behöver sköldkörtelersättningsterapi är inte kvalificerade om de inte har fått en stabil ersättningsdos under minst 4 veckor före studieregistreringen.
- Patienter som inte kan svälja tabletter eller vätska är inte berättigade.
- Patienter som har en okontrollerad infektion är inte behöriga.
- Patienter kommer att uteslutas om något av följande är närvarande, tecken på aktiv blödning, intratumoral blödning eller blödande diates; Anamnes (inom 6 månader före studieinskrivning) av arteriella tromboemboliska händelser, inklusive transient ischemisk attack (TIA) eller cerebrovaskulär olycka (CVA); historia (inom 6 månader före studieinskrivning) av lungemboli, djup ventrombos (DVT) eller annan venös tromboembolisk händelse; anamnes på kliniskt signifikant blödning inom 6 veckor före studieinskrivning.
- Patienter med känd involvering av CNS genom malignitet kommer att exkluderas.
- Patienter som har haft eller planerar att genomgå följande invasiva ingrepp kommer att uteslutas: Större kirurgiska ingrepp, laparoskopiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före behandling dag 1 (placering av subkutan port eller placering av centrallinje anses inte vara större operation men måste placeras mer än 48 timmar från planerad dag 1 av behandlingen); Kärnbiopsi inom 7 dagar före dag 1-behandling; Finnålsaspiration eller centrallinjeplacering inom 48 timmar före dag 1-behandling.
- Patienter med allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
- Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar efter studieregistreringen.
- Patienter som enligt utredaren kanske inte kan följa studiens säkerhetsövervakningskrav är inte berättigade.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pazopanib
Alla försökspersoner behandlades med pazopanib GW786034 tabletter i en dos av 450 mg/m^2/dos eller som ett pulver i suspension i en dos av 225 mg/m^2/dos.
Den maximala dagliga dosen som administrerades skulle vara 800 mg för tabletten och 400 mg för suspension.
Om 225 mg/m^2/dos inte tolererades (>=2 DLT hos 6 evaluerbara försökspersoner), reducerades dosen för försökspersoner som behövde suspension till 160 mg/m^2/dos.
En cykel definierades som 28 dagar utan viloperioder mellan cyklerna.
|
Pazopanib levererades som en serie vattenhaltiga filmdragerade tabletter innehållande 200 mg (ovala, vita, förpackade i flaskor innehållande 34 tabletter vardera) och 400 mg (ovala, vita, förpackade i flaskor innehållande 68 tabletter vardera).
Pazopanib Powder for Oral Suspension var ett vitt till svagt färgat pulver som tillfördes de kliniska ställena i bärnstensfärgade glasflaskor (United State Pharmacopeia (USP) Typ III) med barnsäkra förslutningar.
Varje flaska innehåller 5 g pazopanib.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av deltagare som uppnår objektiv svarsfrekvens (ORR) hos försökspersoner med tumörer av primärt intresse (RMS, NRSTS eller Ewing Sarcoma/pPNET)
Tidsram: Från datum för första dos av studiebehandling upp till 55 månader
|
ORR definierades som andelen deltagare som uppnådde antingen ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på utredarens granskning.
Svaren utvärderades med CT eller MRT baserat på Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST1.1).
CR, försvinnande av alla mål- och icke-målskador; PR, minst 30 % minskning av sjukdomsmätningen, med utgångspunkt från sjukdomsmätningen som gjordes för att bekräfta mätbar sjukdom vid studieregistreringen, inte heller någon ny lesion eller progression av någon icke-målbar mätbar lesion.
Bekräftelsen baserades på sjukdomsbedömningen vid 1 cykel eller vid nästa planerade besök efter det initiala svaret.
Endast beskrivande analys utförd.
|
Från datum för första dos av studiebehandling upp till 55 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av deltagare som uppnår objektiv svarsfrekvens (ORR) hos försökspersoner med tumörer av sekundärt intresse (osteosarkom, mNeuroblastom, eNeuroblastom eller hepatoblastom)
Tidsram: Från datum för första dos av studiebehandling upp till 55 månader
|
ORR definierades som andelen deltagare som uppnådde antingen ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på utredarens granskning.
För solida tumörer med mätbara sjukdomar, såsom osteosarkom, baserades svaren på RECIST1.1.
CR, försvinnande av alla mål- och icke-målskador; PR, minst 30 % minskning av sjukdomsmätningen, med utgångspunkt från sjukdomsmätningen som gjordes för att bekräfta mätbar sjukdom vid studieregistreringen, inte heller någon ny lesion eller progression av någon icke-målbar mätbar lesion.
För neuroblastom med benmärgssvar bestämdes morfologin genom hematoxylin- och eosinfärgning av märgen och aspiraten.
Endast för neuroblastom MIBG+ utvärderades svaren med hjälp av Curie-skalan för lesionspoäng; För hepatoblastom kan bedömningen ha inkluderat AFP-svaret i serum, förutom RECIST1.1-metoden.
Endast beskrivande analys utförd.
|
Från datum för första dos av studiebehandling upp till 55 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt bedömning av utredaren av kohort
Tidsram: Från datum för första dos av studiebehandling upp till 59 månader
|
PFS definierades som intervallet mellan datumet för den första dosen av studiemedicin och det tidigaste datumet för sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak.
Sjukdomsprogression baserades på radiografiska bevis och bedömningar gjorda av utredaren.
Enligt RECIST1.1 definierades sjukdomsprogression som minst 20 % ökning av summan av sjukdomsmätningarna för mätbara lesioner, med den minsta sjukdomsmätning som registrerats sedan behandlingens början eller uppkomsten av en eller flera nya som referens. lesioner.
För deltagare som inte utvecklades eller dör, censurerades PFS vid datumet för den senaste adekvata bedömningen eller datumet för den senaste adekvata bedömningen före påbörjandet av ny anti-cancerterapi.
Endast beskrivande analys utförd.
|
Från datum för första dos av studiebehandling upp till 59 månader
|
|
Time to Progression (TTP) av Cohort
Tidsram: Från datum för första dos av studiebehandling upp till 59 månader
|
TTP definierades som intervallet mellan datumet för den första dosen av protokollbehandling och det tidigaste datumet för sjukdomsprogression eller död på grund av sjukdom som studeras.
Försökspersoner ansågs ha progressiv sjukdom om de hade dokumenterat progression baserat på radiologisk bedömning som fastställts av utredarens granskning.
Enligt RECIST1.1 definierades sjukdomsprogression som minst 20 % ökning av summan av sjukdomsmätningarna för mätbara lesioner, med den minsta sjukdomsmätning som registrerats sedan behandlingens början eller uppkomsten av en eller flera nya som referens. lesioner.
Endast beskrivande analys utförd.
|
Från datum för första dos av studiebehandling upp till 59 månader
|
|
Andel deltagare som uppnår kliniska fördelar (CBR) efter kohort
Tidsram: Från datum för första dos av studiebehandling upp till 55 månader
|
CBR definierades som andelen deltagare som uppnådde antingen ett bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) för minst två protokollschemalagda sjukdomsbedömningar baserade på RECIST1.1.
CR, försvinnande av alla mål- och icke-målskador; PR, minst 30 % minskning av sjukdomsmätningen, med utgångspunkt från sjukdomsmätningen som gjordes för att bekräfta mätbar sjukdom vid studieregistreringen, inte heller någon ny lesion eller progression av någon icke-målbar mätbar lesion; SD, varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom.
Endast beskrivande analys utförd.
|
Från datum för första dos av studiebehandling upp till 55 månader
|
|
Duration of Response (DOR) av kohort
Tidsram: Från datum för första dos av studiebehandling upp till 59 månader
|
DoR definierades som tiden från initialt svar till den första dokumenterade sjukdomsprogressionen eller död på grund av någon orsak, och bestämdes endast för de deltagare från mITT-populationen med ett bekräftat svar (CR eller PR).
Endast beskrivande analys utförd.
|
Från datum för första dos av studiebehandling upp till 59 månader
|
|
Total Survival (OS) av Cohort
Tidsram: Från datum för första dos av studiebehandling upp till 61 månader
|
OS definierades som tiden från den första dosen av studiemedicinen tills döden på grund av någon orsak.
Endast beskrivande analys utförd.
|
Från datum för första dos av studiebehandling upp till 61 månader
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan beräknad från tid 0 till 8 timmar efter dosering (AUC0-8 timmar) och beräknad till den sista kvantifierbara koncentrationspunkten (AUClast) av Pazopanib av kohort
Tidsram: Dag 1 av cykel 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering); Cykel 1 Dag 15 ± 1 dag (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering)
|
AUC0-8h och AUClast beräknades med en validerad vätskekromatografi med tandemmasspektrometri (LC-MS/MS) och LLOQ var 0,100 µg/ml.
PK-parametrar beräknades från plasmakoncentration-tidsdata med användning av icke-kompartmentella metoder.
Endast beskrivande analys utförd.
|
Dag 1 av cykel 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering); Cykel 1 Dag 15 ± 1 dag (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering)
|
|
Observerad maximal plasmakoncentration (Cmax) av pazopanib av kohort
Tidsram: Dag 1 av cykel 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering); Cykel 1 Dag 15 ± 1 dag (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering)
|
Cmax beräknades med hjälp av en validerad vätskekromatografi med tandemmasspektrometri (LC-MS/MS) och LLOQ var 0,100 µg/ml.
PK-parametrar beräknades från plasmakoncentration-tidsdata med användning av icke-kompartmentella metoder.
Endast beskrivande analys utförd.
|
Dag 1 av cykel 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering); Cykel 1 Dag 15 ± 1 dag (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering)
|
|
Tid att nå topp eller maximal koncentration (Tmax) av pazopanib av kohort
Tidsram: Dag 1 av cykel 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering); Cykel 1 Dag 15 ± 1 dag (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering)
|
Tmax beräknades med användning av en validerad vätskekromatografi med tandemmasspektrometri (LC-MS/MS) och LLOQ var 0,100 µg/ml.
PK-parametrar beräknades från plasmakoncentration-tidsdata med användning av icke-kompartmentella metoder.
Endast beskrivande analys utförd.
|
Dag 1 av cykel 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering); Cykel 1 Dag 15 ± 1 dag (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering)
|
|
Pazopanib Steady-state dalnivåer (Ctrough) för deltagare med läkemedelsrelaterad grad 2 och högre hypertoni
Tidsram: Från datum för första dos av studiebehandling upp till 61 månader
|
Sambandet mellan toxicitet (inklusive hypertoni) och farmakokinetiska parametrar (dalkoncentrationer av pazopanib) analyserades.
Endast beskrivande analys utförd.
|
Från datum för första dos av studiebehandling upp till 61 månader
|
|
Antal deltagare med genetiska förändringar efter låga och höga värden av VEGFA och VEGFR1
Tidsram: fördosering Cykel 1 Dag 1, Cykel 2 Dag 1
|
Frekvensen av genetiska förändringar som observerats hos deltagarna presenterades av höga och låga baslinjeplasmanivåer för vaskulär endoteltillväxtfaktor A (VEGF-A) och vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor 1 (VEGFR-1) biomarkörer.
VEGFA- och VEGFR1-nivåerna över medianen klassificerades som höga och deltagare med mediannivåer eller lägre klassades som låga.
Endast beskrivande analys utförd för deltagare som uppvisar en genetisk förändring.
|
fördosering Cykel 1 Dag 1, Cykel 2 Dag 1
|
|
Sammanfattning av plasmabiomarkörnivåer på cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 1 av kohort
Tidsram: fördosering Cykel 1 Dag 1, Cykel 2 Dag 1
|
Följande biomarkörparametrar analyserades: proto-onkogen c-KIT (c-KIT), Fibroblasttillväxtfaktor (FGF), Placental tillväxtfaktor PGF), Angiopoietin-1-receptor (TIE2), Vaskulär endoteltillväxtfaktor A (VEGF-A) Vaskulär endoteltillväxtfaktor C (VEGF-C), Vaskulär endoteltillväxtfaktor D (VEGF-D), Vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor 1 (VEGFR-1) och Vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor 2 (VEGFR-2)).
Endast beskrivande analys utförd.
|
fördosering Cykel 1 Dag 1, Cykel 2 Dag 1
|
|
Sammanfattning för förändring från baslinjenivåer av plasmabiomarkörer efter hög och låg pazopanib steady state dalkoncentration och kohort
Tidsram: fördosering Cykel 1 Dag 1, Cykel 2 Dag 1
|
Deltagare med steady state dalkoncentrationsmediannivåer för följande biomarkörparametrar (proto-onkogen c-KIT (c-KIT), Fibroblasttillväxtfaktor (FGF), Placental tillväxtfaktor PGF), Angiopoietin-1-receptor (TIE2), Vaskulär endoteltillväxt faktor A (VEGF-A), Vaskulär endoteltillväxtfaktor C (VEGF-C), Vaskulär endoteltillväxtfaktor D (VEGF-D), Vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor 1 (VEGFR-1) och Vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor 2 (VEGFR) -2)) över mediannivåerna klassificerades som höga eller under mediannivåerna klassificerades som låga.
Endast beskrivande analys utförd.
|
fördosering Cykel 1 Dag 1, Cykel 2 Dag 1
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 oktober 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
5 november 2019
Avslutad studie (Faktisk)
5 november 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 augusti 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 oktober 2013
Första postat (Uppskatta)
8 oktober 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 augusti 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 juli 2020
Senast verifierad
1 juli 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 116731
- 2013-003595-12 (EudraCT-nummer)
- CPZP034X2203 (Annan identifierare: Novartis)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .