Группа педиатрических исследований пазопаниба II фазы (COG) при солидных опухолях
27 июля 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Исследование фазы II пазопаниба GW786034, NSC # 737754 у детей, подростков и молодых людей с рефрактерными солидными опухолями
Дизайн исследования представлял собой открытое педиатрическое клиническое исследование фазы II.
Цель исследования X2203 состояла в том, чтобы определить любой сигнал эффективности у субъектов с изучаемыми подтипами заболевания при монотерапии пазопанибом.
Кроме того, необходимо было определить токсичность пазопаниба у детей, а также изучить биологические маркеры, т.е.
цитокины и ангиогенные факторы, которые могут помочь в дальнейшем охарактеризовать любой ответ на пазопаниб у детей.
Пазопаниб назначали в виде монотерапии в виде таблеток и порошковой суспензии в суточной дозе 450 мг/м2/доза или 225 мг/м2/доза соответственно.
У первых 6 включенных в исследование субъектов, получавших пероральную суспензию, оценивали переносимость и расширенный фармакокинетический анализ; и, только если пазопаниб переносился, последующих участников включали в исследование в той же начальной дозе с суспензией.
Увеличение дозы не разрешалось.
Для таблетки использовалась дозировочная номограмма, основанная на ППТ испытуемого.
Снижение дозы зависело от токсичности пазопаниба и состояния заболевания у младенцев, детей младшего возраста, детей, подростков и молодых людей.
Субъектами могут быть младенцы в возрасте от 1 года для скрининга для зачисления.
Субъектов оценивали на первоначальный ответ через 8 недель лечения перед циклом 3. Цикл определяли как 28 дней лечения пазопанибом без периода отдыха между циклами.
Лечение проводилось непрерывно один раз в день.
Лечение должно было быть прекращено при наличии признаков прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, связанной с лечением, беременности.
Гистологическая классификация была важным диагностическим включением у этих субъектов с широким спектром рефрактерных солидных опухолей, то есть 7 различных типов опухолей, каждый из которых представлял собой когорту.
Обзор исследования
Подробное описание
Дизайн исследования включал иерархическую двухэтапную оценку ответа опухоли, при этом каждая когорта была независимой друг от друга.
Во-первых, в каждую когорту были включены первые 10 субъектов.
В случае ≥ 1 ответа у любого из этих первоначальных субъектов в эту когорту могут быть включены еще 10 субъектов для продолжения.
В случае ≥ 3 ответов препарат считался эффективным.
Однако после завершения этапа 1 набор в исследование прекратился из-за недостаточной противоопухолевой активности.
Субъекты, прекратившие исследуемое лечение, отслеживались на предмет выживаемости.
Исследование должно было продолжать накапливать данные и, таким образом, оставалось открытым в течение примерно 1 года с момента последнего визита субъекта (LSLV).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
57
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1094
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kosice, Словакия, 041 66
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90801
- Novartis Investigative Site
-
Madera, California, Соединенные Штаты, 93638-8762
- Novartis Investigative Site
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Novartis Investigative Site
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Novartis Investigative Site
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты
- Novartis Investigative Site
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
- Novartis Investigative Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Novartis Investigative Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Novartis Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
- Novartis Investigative Site
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Novartis Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- Novartis Investigative Site
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
- Novartis Investigative Site
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Novartis Investigative Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
- Novartis Investigative Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris Cedex 05, Франция, 75248
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Praha 5, Чехия, 150 05
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 18 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Субъекты должны быть не моложе 1 года и не старше 18 лет на момент начала исследования.
- У пациентов должна быть гистологическая верификация одного из перечисленных ниже злокачественных новообразований при первоначальном диагнозе или при рецидиве: а) рабдомиосаркома, б) нерабдомиосаркоматозная саркома мягких тканей (включая десмопластическую мелкоклеточную опухоль), в) саркома Юинга/периферическая примитивная нейроэктодермальная опухоль (PNET), d) остеосаркома, e) нейробластома (измеряемая), f) нейробластома (оцениваемая), g) гепатобластома.
- У пациента должно быть заболевание, которое либо рецидивировало, либо рефрактерно к предыдущей терапии.
- Пациенты, которые будут получать таблетки, должны иметь площадь поверхности тела (ППТ) >= 0,84 м^2 (квадратный метр) на исходном уровне.
- Пациенты должны иметь рентгенологически поддающееся измерению заболевание (за исключением нейробластомы). Измеряемое заболевание определяется как наличие по крайней мере одного поражения на магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ), которое может быть точно измерено по наибольшему диаметру a минимум 10 мм по крайней мере в одном измерении (толщина среза КТ не более 5 мм).
- Пациенты с нейробластомой, у которых нет измеримого заболевания, но есть йод-131-мета-йодобензилгуанидин-положительный (MIBG+) диагноз, имеют право на участие.
- Пациенты должны иметь показатель работоспособности Лански или Карновского >= 50, что соответствует категориям 0, 1 или 2 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG). возраст.
- Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование.
- Пациенты не должны были получать миелосупрессивную химиотерапию в течение 3 недель после включения в это исследование (6 недель, если до этого применялась нитромочевина).
- С момента завершения терапии фактором роста, поддерживающим количество или функцию тромбоцитов или лейкоцитов, должно пройти не менее 7 дней. После приема пег-филграстима должно пройти не менее 14 дней.
- С момента завершения терапии биологическим агентом должно пройти не менее 7 дней. Для биологических агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие в течение более 7 дней после введения, период до включения в исследование должен быть продлен за период времени, в течение которого известно о возникновении нежелательных явлений.
- Субъекты могли получать бевацизумаб, VEGF-Trap или другие ингибиторы тирозинкиназы, блокирующие VEGF, при условии, что они не прогрессировали во время приема одного из этих препаратов. Субъекты, возможно, ранее не получали пазопаниб.
- С момента завершения приема последней дозы VEGF-Trap должен пройти не менее 21 дня, а с момента введения ингибитора тирозинкиназы, блокирующего VEGF, должно пройти не менее 7 дней. Субъекты должны были оправиться от любой токсичности, связанной с блокировкой VEGF (например, протеинурии).
- > = 21 день должен пройти с момента введения последней дозы антитела, а токсичность, связанная с предшествующей терапией антителами, должна снизиться до степени <= 1.
- Лучевая терапия: >=2 недель должно пройти после местной паллиативной лучевой терапии (XRT) (малый порт); >=3 месяца должно пройти, если предшествующая черепно-мозговая травма (ЧМТ), краниоспинальная XRT или если >=50% облучения таза; >=6 недель должно было пройти, если проводилось другое существенное облучение костного мозга.
- Нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина», и с момента трансплантации или спасения должно пройти >=2 месяцев.
- Адекватная функция костного мозга определяется как периферическое абсолютное число нейтрофилов (АНК) >=1000/мкл (мкл), количество тромбоцитов >=75 000/мкл (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливаний тромбоцитов в течение 7 дней до регистрации); и гемоглобин >= 8,0 грамм (г)/децилитр (дл), могут получать переливания эритроцитарной массы (эритроцитов). Субъекты с поражением костного мозга будут иметь право на участие в исследовании (при условии, что они соответствуют критериям), но не будут оцениваться на предмет гематологической токсичности.
- Адекватная почечная и метаболическая функция, определяемая как клиренс креатинина или радиоизотопная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 70 миллилитров (мл)/(мин)/1,73 метр (м) ^ 2 или креатинин сыворотки крови в зависимости от возраста/пола, как указано ниже, возраст от 1 до < 2 лет (мужчины - 0,6 миллиграмм (мг)/дл, женщины - 0,6 мг/дл), возраст от 2 до < 6 лет (мужчины - 0,8 мг/дл, женщины-0,8 мг/дл), возраст от 6 до < 10 лет (мужчины - 1 мг/дл, женщины - 1 мг/дл), возраст от 10 до < 13 лет (мужчины - 1,2 мг/дл, женщины-1,2 мг/дл), возраст от 13 до < 16 лет (мужчины – 1,5 мг/дл, женщины – 1,4 мг/дл). мг/дл), возраст >= 16 лет (мужчины - 1,7 мг/дл, женщины - 1,4 мг/дл). мг/дл), соотношение креатинина в моче <1 или анализ мочи с отрицательным содержанием белка; или 24-часовой уровень белка в моче < 1000 мг/дл, адекватная функция щитовидной железы, не более 1-й степени отклонения калия, кальция (подтверждено ионизированным кальцием), магния и фосфора.
- Адекватная функция печени определяется как общий билирубин <=1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста, сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT) аланинтрансаминаза (АЛТ) <=2,5 x ВГН (для целей данного исследования ВГН для SGPT составляет 45 ЕД/л), сывороточный альбумин >=2 г/дл. Не должно быть активного заболевания печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре, метастазов в печени или других стабильных хронических заболеваний печени по оценке исследователя). ПРИМЕЧАНИЕ. Стабильное хроническое заболевание печени, как правило, определяется отсутствием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка, стойкой желтухи или цирроза. Нет известных положительных результатов на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительный результат на антитела к гепатиту С.
- Адекватная функция сердца определяется как фракция укорочения >=27% по эхокардиограмме (при отсутствии приема лекарств для сердечной функции) или фракция выброса >= 50% по данным закрытого радионуклидного исследования (при отсутствии приема лекарств для сердечной функции), скорректированный интервал QTc по формуле Базетта (QTcB) <450 миллисекунд (мс) и не должен иметь в анамнезе инфаркт миокарда, тяжелую или нестабильную стенокардию, заболевание периферических сосудов или семейное удлинение интервала QTc.
- Адекватный контроль артериального давления определяется как артериальное давление (АД) <= 95-го процентиля для возраста, роста и пола, измеренное у субъектов, принимающих стабильные дозы не более одного антигипертензивного препарата, с исходным уровнем АД <= 95-го процентиля для возраста. , рост и пол, будут иметь право.
- Центральная нервная система (ЦНС) Функция, определяемая как субъекты с известной историей судорог, должны иметь хорошо контролируемые судороги и могут не получать противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты, токсичность ЦНС <= степени 2.
- Адекватная коагуляция определяется как протромбиновое время (PT) и частичное тромбопластиновое время (PTT) <= 1,2 x верхний предел нормы и международное нормализованное отношение (INR) <= 1,2.
Ключевые критерии исключения:
- Беременные или кормящие женщины не допускаются к участию в этом исследовании из-за риска нежелательных явлений для плода и тератогенных явлений, наблюдаемых в исследованиях на животных/человеке. Отрицательные тесты на беременность должны быть получены у девочек в постменархальном периоде. Мужчины или женщины с репродуктивным потенциалом не могут участвовать, если они не дали согласия на использование эффективного метода контрацепции, начиная с момента подписания информированного согласия и до истечения как минимум 2 недель после последней дозы исследуемого препарата. Определение адекватной контрацепции будет основываться на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника. Исследуемый препарат также потенциально может секретироваться в молоко, поэтому кормящие женщины исключены.
Мужчины (включая тех, у кого была вазэктомия) с партнершами, которые могут забеременеть, должны будут использовать противозачаточные средства во время этого исследования, как и их партнеры. Мужчинам рекомендуется использовать презервативы во время полового акта во время приема исследуемого препарата и продолжать использовать адекватную контрацепцию в течение не менее 2 недель после последней дозы протокольной терапии.
- Пациенты, нуждающиеся в кортикостероидах, которые не получали стабильную или уменьшающуюся дозу кортикостероидов в течение 7 дней до включения, не имеют права.
- Пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат, не имеют права.
- Пациенты, которые в настоящее время получают другие противораковые препараты или лучевую терапию, не имеют права.
- Пациенты, которые в настоящее время получают более одного антигипертензивного препарата (уровень 3) или чье артериальное давление плохо контролируется, не имеют права на участие в исследовании.
- Пациенты не должны принимать терапевтические антикоагулянты (варфарин [кумадин] и/или низкомолекулярный гепарин запрещены). Профилактическая антикоагулянтная терапия (т. внутрипросветный гепарин) устройств венозного или артериального доступа.
- Пациенты, получающие препараты с известным риском torsades de pointes, не имеют права.
- Пациенты, которым требуется заместительная терапия щитовидной железой, не имеют права, если они не получали стабильную заместительную дозу в течение как минимум 4 недель до включения в исследование.
- Пациенты, которые не могут глотать таблетки или жидкость, не имеют права.
- Пациенты с неконтролируемой инфекцией не имеют права.
- Пациенты будут исключены при наличии любого из следующих признаков, признаков активного кровотечения, внутриопухолевого кровоизлияния или геморрагического диатеза; История (в течение 6 месяцев до включения в исследование) артериальных тромбоэмболических событий, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА) или нарушение мозгового кровообращения (ЦВС); наличие в анамнезе (в течение 6 месяцев до включения в исследование) легочной эмболии, тромбоза глубоких вен (ТГВ) или другого венозного тромбоэмболического явления; история клинически значимого кровотечения в течение 6 недель до включения в исследование.
- Пациенты с известным поражением ЦНС злокачественным новообразованием будут исключены.
- Пациенты, у которых были или планируются следующие инвазивные процедуры, будут исключены: обширная хирургическая процедура, лапароскопическая процедура, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до терапии 1-го дня (размещение подкожного порта или размещение центральной линии не считается серьезным операция, но должна быть проведена более чем через 48 часов после запланированного 1-го дня терапии); Core-биопсия в течение 7 дней до начала терапии в 1-й день; Тонкоигольная аспирация или установка центрального катетера в течение 48 часов до первого дня терапии.
- Пациенты с серьезными или незаживающими ранами, язвами или переломами костей.
- Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в анамнезе в течение 28 дней после включения в исследование.
- Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не имеют права на участие.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пазопаниб
Все субъекты получали пазопаниб GW786034 в таблетках в дозе 450 мг/м^2/дозу или в виде порошка в виде суспензии в дозе 225 мг/м^2/доза.
Максимальная суточная доза должна составлять 800 мг для таблеток и 400 мг для суспензии.
Если 225 мг/м^2/доза не переносилась (>=2 DLT у 6 поддающихся оценке субъектов), доза для субъектов, которым требовалась суспензия, была снижена до 160 мг/м^2/доза.
Цикл определялся как 28 дней без перерывов между циклами.
|
Пазопаниб поставлялся в виде серии водных таблеток, покрытых пленочной оболочкой, содержащих 200 мг (овальной формы, белого цвета, упакованных во флаконы по 34 таблетки в каждом) и 400 мг (овальные, белые, упакованные во флаконы по 68 таблеток в каждом).
Порошок пазопаниба для пероральной суспензии представлял собой порошок от белого до слегка окрашенного, поставляемый в клинические учреждения в бутылках из янтарного стекла (Фармакопея США (USP), тип III) с крышками, недоступными для детей.
Каждый флакон содержит 5 г пазопаниба.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших частоты объективного ответа (ЧОО) у субъектов с опухолями, представляющими основной интерес (RMS, NRSTS или саркома Юинга/pPNET)
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до 55 месяцев
|
ORR определяли как процент участников, достигших либо полного ответа (CR), либо частичного ответа (PR) на основе обзора исследователя.
Ответы оценивали с помощью КТ или МРТ на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST1.1).
CR, исчезновение всех целевых и нецелевых поражений; PR, по крайней мере, 30% снижение измерения заболевания, принимая в качестве эталона измерение заболевания, проведенное для подтверждения измеримого заболевания при включении в исследование, а также отсутствие нового поражения или прогрессирования какого-либо нецелевого поддающегося измерению поражения.
Подтверждение было основано на оценке заболевания в 1 цикле или во время следующего запланированного визита после первоначального ответа.
Проведен только описательный анализ.
|
С даты первой дозы исследуемого препарата до 55 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших показателя объективного ответа (ЧОО) у субъектов с опухолями вторичного интереса (остеосаркома, мнейробластома, энейробластома или гепатобластома)
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до 55 месяцев
|
ORR определяли как процент участников, достигших либо полного ответа (CR), либо частичного ответа (PR) на основе обзора исследователя.
Для солидных опухолей с измеримыми заболеваниями, такими как остеосаркома, ответы основывались на RECIST1.1.
CR, исчезновение всех целевых и нецелевых поражений; PR, по крайней мере, 30% снижение измерения заболевания, принимая в качестве эталона измерение заболевания, проведенное для подтверждения измеримого заболевания при включении в исследование, а также отсутствие нового поражения или прогрессирования какого-либо нецелевого поддающегося измерению поражения.
Для нейробластомы с реакцией костного мозга морфологию определяли окрашиванием гематоксилином и эозином костного мозга и аспиратов.
Только для нейробластомы MIBG+ ответы оценивали с использованием шкалы Кюри для подсчета поражений; Для гепатобластомы оценка, возможно, включала реакцию АФП в сыворотке в дополнение к методологии RECIST1.1.
Проведен только описательный анализ.
|
С даты первой дозы исследуемого препарата до 55 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) по оценке исследователя по когорте
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до 59 месяцев
|
ВБП определяли как интервал между датой приема первой дозы исследуемого препарата и самой ранней датой прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
Прогрессирование заболевания основывалось на рентгенологических данных и оценках, сделанных исследователем.
В соответствии с RECIST1.1, прогрессирование заболевания определялось как увеличение по меньшей мере на 20 % суммы показателей заболевания для измеримых поражений, принимая за эталон наименьшее измерение заболевания, зарегистрированное с начала лечения, или появление одного или нескольких новых очагов. поражения.
Для участников, которые не прогрессировали или не умерли, ВБП подвергалась цензуре на дату последней адекватной оценки или дату последней адекватной оценки до начала новой противораковой терапии.
Проведен только описательный анализ.
|
С даты первой дозы исследуемого препарата до 59 месяцев
|
|
Время до прогресса (TTP) по когортам
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до 59 месяцев
|
ТТП определяли как интервал между датой введения первой дозы протокольной терапии и самой ранней датой прогрессирования заболевания или смерти от исследуемого заболевания.
Считалось, что субъекты имеют прогрессирующее заболевание, если у них было документально подтверждено прогрессирование на основании рентгенологической оценки, установленной исследователем.
В соответствии с RECIST1.1, прогрессирование заболевания определялось как увеличение по меньшей мере на 20 % суммы показателей заболевания для измеримых поражений, принимая за эталон наименьшее измерение заболевания, зарегистрированное с начала лечения, или появление одного или нескольких новых очагов. поражения.
Проведен только описательный анализ.
|
С даты первой дозы исследуемого препарата до 59 месяцев
|
|
Процент участников, достигших коэффициента клинической пользы (CBR) по когортам
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до 55 месяцев
|
CBR определяли как процент участников, достигших либо подтвержденного полного ответа (CR), либо подтвержденного частичного ответа (PR), либо стабильного заболевания (SD) по крайней мере для двух запланированных оценок заболевания по протоколу на основе RECIST1.1.
CR, исчезновение всех целевых и нецелевых поражений; PR, по крайней мере, 30% снижение измерения заболевания, принимая в качестве эталона измерение заболевания, проведенное для подтверждения измеримого заболевания при включении в исследование, а также отсутствие нового поражения или прогрессирования какого-либо нецелевого поддающегося измерению поражения; SD, ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание.
Проведен только описательный анализ.
|
С даты первой дозы исследуемого препарата до 55 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR) по когортам
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до 59 месяцев
|
DoR определяли как время от первоначального ответа до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине и определяли только для тех участников из популяции mITT с подтвержденным ответом (CR или PR).
Проведен только описательный анализ.
|
С даты первой дозы исследуемого препарата до 59 месяцев
|
|
Общая выживаемость (OS) по когортам
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до 61 месяца
|
ОВ определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине.
Проведен только описательный анализ.
|
С даты первой дозы исследуемого препарата до 61 месяца
|
|
Площадь под кривой «концентрация в плазме — время», рассчитанная от времени от 0 до 8 ч после введения дозы (AUC0–8 ч) и рассчитанная до последней точки количественной концентрации (AUClast) пазопаниба по когорте
Временное ограничение: День 1 цикла 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы); Цикл 1 День 15 ± 1 день (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы)
|
AUC0-8h и AUClast были рассчитаны с использованием проверенной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ-МС/МС), а LLOQ составил 0,100 мкг/мл.
ФК-параметры рассчитывали по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов.
Проведен только описательный анализ.
|
День 1 цикла 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы); Цикл 1 День 15 ± 1 день (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы)
|
|
Наблюдаемая максимальная концентрация пазопаниба в плазме (Cmax) по когорте
Временное ограничение: День 1 цикла 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы); Цикл 1 День 15 ± 1 день (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы)
|
Cmax рассчитывали с помощью валидированной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ-МС/МС), а LLOQ составлял 0,100 мкг/мл.
ФК-параметры рассчитывали по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов.
Проведен только описательный анализ.
|
День 1 цикла 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы); Цикл 1 День 15 ± 1 день (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы)
|
|
Время достижения пиковой или максимальной концентрации (Tmax) пазопаниба по когортам
Временное ограничение: День 1 цикла 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы); Цикл 1 День 15 ± 1 день (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы)
|
Tmax рассчитывали с помощью валидированной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ-МС/МС), а LLOQ составлял 0,100 мкг/мл.
ФК-параметры рассчитывали по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов.
Проведен только описательный анализ.
|
День 1 цикла 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы); Цикл 1 День 15 ± 1 день (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы)
|
|
Стационарные минимальные (Ctrough) уровни пазопаниба для участников с гипертонией 2 степени и выше, связанной с приемом лекарств
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до 61 месяца
|
Была проанализирована взаимосвязь между токсичностью (включая артериальную гипертензию) и фармакокинетическими параметрами (минимальная концентрация пазопаниба).
Проведен только описательный анализ.
|
С даты первой дозы исследуемого препарата до 61 месяца
|
|
Количество участников с генетическими изменениями по низким и высоким значениям VEGFA и VEGFR1
Временное ограничение: до дозы Цикл 1 День 1, Цикл 2 День 1
|
Частота генетических изменений, наблюдаемых у участников, была представлена высокими и низкими исходными уровнями в плазме биомаркеров фактора роста эндотелия сосудов А (VEGF-A) и рецептора фактора роста эндотелия сосудов 1 (VEGFR-1).
Уровни VEGFA и VEGFR1 выше среднего были классифицированы как высокие, а участники со средним уровнем или ниже были классифицированы как низкие.
Только описательный анализ проводился для участников с генетическими изменениями.
|
до дозы Цикл 1 День 1, Цикл 2 День 1
|
|
Сводка по уровням биомаркеров плазмы в день 1 цикла 1 и день 1 цикла 2 по когорте
Временное ограничение: до дозы Цикл 1 День 1, Цикл 2 День 1
|
Были проанализированы следующие параметры биомаркеров: протоонкоген c-KIT (c-KIT), фактор роста фибробластов (FGF), фактор роста плаценты PGF), рецептор ангиопоэтина-1 (TIE2), фактор роста эндотелия сосудов А (VEGF-A). , фактор роста эндотелия сосудов C (VEGF-C), фактор роста эндотелия сосудов D (VEGF-D), рецептор 1 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR-1) и рецептор 2 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR-2)).
Проведен только описательный анализ.
|
до дозы Цикл 1 День 1, Цикл 2 День 1
|
|
Резюме изменений по сравнению с исходными уровнями биомаркеров плазмы в зависимости от высокого и низкого равновесного состояния минимальных концентраций пазопаниба и когорты
Временное ограничение: до дозы Цикл 1 День 1, Цикл 2 День 1
|
Участники с медианным уровнем минимальных концентраций в устойчивом состоянии для следующих параметров биомаркеров (протоонкоген c-KIT (c-KIT), фактор роста фибробластов (FGF), плацентарный фактор роста PGF), рецептор ангиопоэтина-1 (TIE2), рост эндотелия сосудов фактор A (VEGF-A), фактор роста эндотелия сосудов C (VEGF-C), фактор роста эндотелия сосудов D (VEGF-D), рецептор 1 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR-1) и рецептор 2 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR -2)) выше медианного уровня классифицировались как высокие, а ниже медианного уровня классифицировались как низкие.
Проведен только описательный анализ.
|
до дозы Цикл 1 День 1, Цикл 2 День 1
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 октября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 ноября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 ноября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 августа 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 октября 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
8 октября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 августа 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 июля 2020 г.
Последняя проверка
1 июля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 116731
- 2013-003595-12 (Номер EudraCT)
- CPZP034X2203 (Другой идентификатор: Novartis)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .