Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pazopanib Pediatric Phase II Trial Children's Oncology Group (COG) u solidních nádorů

27. července 2020 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Studie fáze II pazopanibu GW786034, NSC # 737754 u dětí, dospívajících a mladých dospělých s refrakterními pevnými nádory

Design studie byla otevřená pediatrická klinická studie fáze II. Účelem studie X2203 bylo identifikovat jakýkoli signál účinnosti u subjektů se studovanými subtypy onemocnění při léčbě pazopanibem v monoterapii. Dále to bylo definovat toxicitu pazopanibu u dětí a také vyšetřit biologické markery, např. cytokiny a angiogenní faktory, které by mohly pomoci dále charakterizovat jakoukoli odpověď na pazopanib u dětí. Pazopanib byl podáván jako monoterapie ve formě tablet a práškových suspenzních přípravků v denních dávkách 450 mg/m2/dávka, respektive 225 mg/m2/dávka. U prvních 6 zapsaných subjektů, kterým byla podávána perorální suspenzní formulace, byla hodnocena snášenlivost a rozšířené PK odběry vzorků; a pouze pokud byl pazopanib tolerován, další subjekty byly zařazeny se stejnou počáteční dávkou se suspenzí. Eskalace dávky nebyla povolena. Pro tabletu byl použit dávkovací nomogram založený na BSA subjektu. Snížení dávky bylo závislé na toxicitě pazopanibu a stavu onemocnění kojenců, batolat, dětí, dospívajících a mladých dospělých. Subjekty by mohly být tak mladé jako 1 rok staré děti, aby se mohly provést screening pro zařazení. U subjektů byla hodnocena počáteční odpověď po 8 týdnech léčby před cyklem 3. Cyklus byl definován jako 28 dní léčby pazopanibem bez přestávky mezi cykly. Léčba byla podávána kontinuálně jednou denně. Léčba měla být přerušena, pokud byla prokázána progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita související s léčbou, těhotenství. Histologická klasifikace byla důležitým diagnostickým zařazením u těchto subjektů se širokou škálou refrakterních solidních nádorů, tj. 7 různých typů nádorů a každý z nich byl kohortou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Návrh studie zahrnoval hierarchické 2-fázové hodnocení nádorové odpovědi, přičemž každá kohorta byla na sobě nezávislá. Nejprve bylo do každé kohorty zařazeno prvních 10 subjektů. V případě ≥ 1 odpovědi u kteréhokoli z těchto počátečních subjektů může být do této kohorty zařazeno dalších 10 subjektů, aby mohli pokračovat. V případě ≥ 3 odpovědí byla látka považována za účinnou. Po ukončení fáze 1 se však zařazení do studie zastavilo kvůli nedostatečné protinádorové aktivitě. Subjekty, které přerušily studijní léčbu, byly sledovány z hlediska stavu přežití. Studie měla pokračovat ve shromažďování dat, a proto zůstala otevřená přibližně 1 rok od poslední návštěvy subjektu (LSLV).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

57

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris Cedex 05, Francie, 75248
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1094
        • Novartis Investigative Site
  • Slovensko
      • Kosice, Slovensko, 041 66
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90801
        • Novartis Investigative Site
      • Madera, California, Spojené státy, 93638-8762
        • Novartis Investigative Site
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Novartis Investigative Site
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco, California, Spojené státy
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Novartis Investigative Site
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Novartis Investigative Site
  • Česko
      • Praha 5, Česko, 150 05
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Subjekty musí být alespoň 1 a v době vstupu do studia mladší nebo rovny 18 let.
  • Pacienti musí mít histologicky ověřenou jednu z níže uvedených malignit při původní diagnóze nebo při relapsu - a) rabdomyosarkom, b) nerhabdomyosarkomatózní sarkom měkkých tkání (včetně desmoplastického malobuněčného tumoru), c) Ewingův sarkom / periferní primitivní neuroektodermální tumor (PNET), d) Osteosarkom, e) Neuroblastom (měřitelný), f) Neuroblastom (hodnotitelný), g) Hepatoblastom.
  • Pacient musí mít onemocnění, které buď relabovalo, nebo je refrakterní na předchozí terapii
  • Pacienti, kteří budou dostávat tabletovou formulaci, musí mít na začátku tělesný povrch (BSA) >= 0,84 m^2 (metr čtvereční).
  • Pacienti musí mít rentgenologicky měřitelné onemocnění (s výjimkou neuroblastomu), měřitelné onemocnění je definováno jako přítomnost alespoň jedné léze na vyšetření magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT), kterou lze přesně změřit s nejdelším průměrem a minimálně 10 mm v alespoň jednom rozměru (tloušťka řezu CT není větší než 5 mm).
  • Vhodné jsou pacienti s neuroblastomem, kteří nemají měřitelné onemocnění, ale mají onemocnění pozitivní na jód-131 – meta-jodbenzylguanidin (MIBG+).
  • Pacienti musí mít skóre výkonnostního stavu Lansky nebo Karnofsky >= 50, což odpovídá kategoriím 0, 1 nebo 2 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Použijte Karnofsky pro subjekty >= 16 let a Lansky pro subjekty <= 16 let stáří.
  • Pacienti se před vstupem do této studie museli plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.
  • Pacienti nesměli dostat myelosupresivní chemoterapii během 3 týdnů od zařazení do této studie (6 týdnů, pokud předcházeli nitrosomočovině).
  • Od ukončení léčby růstovým faktorem, který podporuje počet nebo funkci krevních destiček nebo bílých krvinek, musí uplynout alespoň 7 dní. Po podání peg-filgrastimu musí uplynout alespoň 14 dní.
  • Od ukončení terapie biologickým přípravkem musí uplynout alespoň 7 dní. U biologických látek, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být období před zařazením prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází.
  • Subjekty mohly dostávat bevacizumab, VEGF-Trap nebo jiné inhibitory tyrosinkinázy blokující VEGF za předpokladu, že nedocházelo k progresi při podávání jednoho z těchto činidel. Jedinci možná dříve pazopanib nedostávali.
  • Od dokončení poslední dávky VEGF-Trap musí uplynout alespoň 21 dní a od inhibitoru tyrozinkinázy blokujícího VEGF alespoň 7 dní. Subjekty se musí zotavit z jakékoli toxicity související s léčivem blokujícím VEGF (např. proteinurie).
  • Od infuze poslední dávky protilátky muselo uplynout > = 21 dní a toxicita související s předchozí terapií protilátkou se musela vrátit na stupeň <= 1.
  • Radioterapie: od lokální paliativní radioterapie (XRT) (malý port) musí uplynout >=2 týdny; Musí uplynout >=3 měsíce, pokud předcházelo traumatické poranění mozku (TBI), kraniospinální XRT nebo pokud >=50% ozáření pánve; Pokud bylo provedeno jiné podstatné ozařování kostní dřeně, muselo uplynout >=6 týdnů.
  • Žádné známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli a od transplantace nebo záchrany musí uplynout >=2 měsíce
  • Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1000/mikrolitr (µL), počet krevních destiček >= 75 000/µL (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijetí transfuze krevních destiček během 7 dnů před zařazením); a hemoglobin >= 8,0 gramů (g)/decilitr (dl), mohou dostávat transfuze červených krvinek (RBC). Subjekty s postižením kostní dřeně budou způsobilé pro studii (za předpokladu, že splňují kritéria), ale nebudou hodnotitelní z hlediska hematologické toxicity.
  • Adekvátní renální a metabolická funkce definovaná jako clearance kreatininu nebo radioizotopová glomerulární filtrace (GFR) >= 70 mililitrů (ml)/ (min)/1,73 metr (m)^2 nebo A sérový kreatinin na základě věku/pohlaví následovně, věk 1 až < 2 roky (muži-0,6 miligramů (mg)/dl, ženy-0,6 mg/dl), věk 2 až < 6 let (muži-0,8 mg/dl, samice - 0,8 mg/dl), věk 6 až < 10 let (muži-1 mg/dl, ženy-1 mg/dl), věk 10 až < 13 let (muži-1,2 mg/dl, samice -1,2 mg/dl), věk 13 až < 16 let (muži – 1,5 mg/dl, ženy – 1,4 mg/dl), věk >= 16 let (muž-1,7 mg/dl, žena-1,4 mg/dl), poměr kreatininu v moči <1 nebo analýza moči, která je negativní na bílkoviny; nebo 24hodinová hladina bílkovin v moči < 1000 mg/dl, adekvátní funkce štítné žlázy, ne více než 1. stupeň abnormality draslíku, vápníku (potvrzené ionizovaným vápníkem), hořčíku a fosforu.
  • Adekvátní jaterní funkce definovaná jako celkový bilirubin <=1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk, sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) Alanintransamináza (ALT) <=2,5 x ULN (pro účely této studie ULN pro SGPT je 45 U/l), sérový albumin >=2 g/dl. Nesmí mít aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů, jaterních metastáz nebo jinak stabilního chronického onemocnění jater podle hodnocení zkoušejícího). POZNÁMKA: Stabilní chronické onemocnění jater by mělo být obecně definováno nepřítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky nebo cirhózy. Není známa pozitivita povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C.
  • Adekvátní srdeční funkce definovaná jako zkrácená frakce >=27 % podle echokardiogramu (když nedostáváte léky na srdeční funkci), nebo ejekční frakce >= 50 % podle gated radionuklidové studie (když nedostáváte léky na srdeční funkci), korigovaný QTc interval podle Bazettova vzorce (QTcB) < 450 milisekund (ms) a nesmí mít v anamnéze infarkt myokardu, těžkou nebo nestabilní anginu pectoris, onemocnění periferních cév nebo familiární prodloužení QTc.
  • Adekvátní kontrola krevního tlaku definovaná jako krevní tlak (TK) <= 95. percentil pro věk, výšku a pohlaví měřený, subjekty na stabilních dávkách ne více než jedné antihypertenzní medikace, s výchozím TK <= 95. percentilem pro věk , výška a pohlaví, budou způsobilé.
  • Funkce centrálního nervového systému (CNS) definovaná jako subjekty se známou anamnézou záchvatů musí mít dobře kontrolované záchvaty a nemusí dostávat antikonvulziva indukující enzymy, toxicita pro CNS <= stupeň 2.
  • Adekvátní koagulace definovaná jako protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) <= 1,2 x horní hranice normálu a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <= 1,2.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy nejsou způsobilé pro tuto studii kvůli rizikům fetálních a teratogenních nežádoucích účinků, jak bylo pozorováno ve studiích na zvířatech/u lidech. Negativní těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menstruaci. Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou účastnit, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody počínaje podpisem informovaného souhlasu do alespoň 2 týdnů po poslední dávce studovaného léku. Definice adekvátní antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka. Studovaný lék může být také potenciálně vylučován do mléka, a proto jsou vyloučeny kojící ženy.

Muži (včetně těch, kteří podstoupili vasektomii) s partnerkami, které mohou otěhotnět, budou muset během této studie používat antikoncepci, stejně jako jejich partnerka. Mužům se doporučuje používat kondomy během pohlavního styku během léčby studovaným lékem a pokračovat v používání adekvátní antikoncepce po dobu nejméně 2 týdnů po poslední dávce protokolární terapie.

  • Pacienti vyžadující kortikosteroidy, kteří nedostávali stabilní nebo snižující se dávku kortikosteroidů po dobu 7 dnů před zařazením, nejsou způsobilí.
  • Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný hodnocený lék, nejsou způsobilí.
  • Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protirakovinná činidla nebo radiační terapii, nejsou způsobilí.
  • Pacienti, kteří v současné době dostávají více než jednu antihypertenzní medikaci (stupeň 3) nebo jejichž krevní tlak není dobře kontrolován, nejsou způsobilí pro zařazení do studie.
  • Pacienti nesmí být léčeni terapeutickou antikoagulací (warfarin [coumadin] a/nebo nízkomolekulární heparin jsou zakázány). Profylaktická antikoagulace (tj. intraluminální heparin) žilních nebo arteriálních přístupových zařízení je povolen.
  • Pacienti užívající léky se známým rizikem torsades de pointes nejsou způsobilí.
  • Pacienti, kteří vyžadují substituční léčbu štítné žlázy, nejsou způsobilí, pokud nedostávali stabilní substituční dávku alespoň 4 týdny před zařazením do studie.
  • Pacienti, kteří nejsou schopni polykat tablety nebo tekutiny, nejsou způsobilí.
  • Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí.
  • Pacienti budou vyloučeni, pokud je přítomen některý z následujících příznaků, známky aktivního krvácení, intratumorální krvácení nebo krvácivá diatéza; Anamnéza (během 6 měsíců před zařazením do studie) arteriální tromboembolické příhody, včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo cerebrovaskulární příhody (CVA); anamnéza (během 6 měsíců před zařazením do studie) plicní embolie, hluboká žilní trombóza (DVT) nebo jiná žilní tromboembolická příhoda; anamnéza klinicky významného krvácení během 6 týdnů před zařazením do studie.
  • Pacienti se známým postižením CNS maligním onemocněním budou vyloučeni.
  • Pacienti, kteří podstoupili nebo plánují podstoupit následující invazivní zákroky, budou vyloučeni: velký chirurgický zákrok, laparoskopický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před terapií 1. dne (umístění subkutánního portu nebo centrální linie se nepovažuje za závažné operace, ale musí být provedena dříve než 48 hodin od plánovaného 1. dne terapie); Základní biopsie během 7 dnů před terapií dne 1; Jemné nasávání jehly nebo umístění centrální linky do 48 hodin před terapií 1. dnem.
  • Pacienti s vážnou nebo nehojící se ranou, vředem nebo zlomeninou kosti.
  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu do 28 dnů od zařazení do studie.
  • Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pazopanib
Všechny subjekty byly léčeny tabletami pazopanibu GW786034 v dávce 450 mg/m^2/dávka nebo jako prášek v suspenzi v dávce 225 mg/m^2/dávka. Maximální podaná denní dávka měla být 800 mg pro tabletu a 400 mg pro suspenzi. Pokud nebylo tolerováno 225 mg/m^2/dávka (>=2 DLT u 6 hodnotitelných subjektů), dávka pro subjekty, které vyžadovaly suspenzi, byla snížena na 160 mg/m^2/dávka. Cyklus byl definován jako 28 dní bez přestávky mezi cykly.
Lék: Pazopanib
Pazopanib byl dodáván jako série vodných potahovaných tablet obsahujících 200 mg (oválného tvaru, bílé, balené v lahvičkách obsahujících 34 tablet v každé) a 400 mg (oválného tvaru, bílé, balené v lahvičkách obsahujících 68 tablet v každé). Pazopanib prášek pro perorální suspenzi byl bílý až mírně zbarvený prášek dodávaný na klinická pracoviště v lahvičkách z jantarového skla (United State Pharmacopeia (USP) typ III) s uzávěry odolnými proti otevření dětmi. Každá lahvička obsahuje 5 g pazopanibu.
Ostatní jména:
  • GW786034

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli objektivní míry odpovědi (ORR) u subjektů s nádory primárního zájmu (RMS, NRSTS nebo Ewingův sarkom/pPNET)
Časové okno: Od data první dávky studijní léčby do 55 měsíců
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli buď úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na základě hodnocení zkoušejícího. Odpovědi byly hodnoceny pomocí CT nebo MRI na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST1.1). CR, vymizení všech cílových a necílových lézí; PR, alespoň 30% pokles v měření onemocnění, přičemž jako referenční se bere měření onemocnění provedené k potvrzení měřitelného onemocnění při zařazení do studie, také žádná nová léze nebo progrese jakékoli necílové měřitelné léze. Potvrzení bylo založeno na hodnocení onemocnění v 1 cyklu nebo při další plánované návštěvě po počáteční odpovědi. Provedena pouze popisná analýza.
Od data první dávky studijní léčby do 55 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli objektivní míry odpovědi (ORR) u subjektů s nádory sekundárního zájmu (osteosarkom, mneuroblastom, eneuroblastom nebo hepatoblastom)
Časové okno: Od data první dávky studijní léčby do 55 měsíců
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli buď úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na základě hodnocení zkoušejícího. U solidních nádorů s měřitelnými onemocněními, jako je osteosarkom, byly odpovědi založeny na RECIST1.1. CR, vymizení všech cílových a necílových lézí; PR, alespoň 30% pokles v měření onemocnění, přičemž jako referenční se bere měření onemocnění provedené k potvrzení měřitelného onemocnění při zařazení do studie, také žádná nová léze nebo progrese jakékoli necílové měřitelné léze. U neuroblastomu s odpovědí kostní dřeně byla morfologie stanovena barvením dřeně a aspirátů hematoxylinem a eosinem. Pouze pro neuroblastom MIBG+ byly reakce hodnoceny pomocí Curieovy stupnice pro hodnocení lézí; U hepatoblastomu mohlo hodnocení kromě metodiky RECIST1.1 zahrnovat i odpověď AFP v séru. Provedena pouze popisná analýza.
Od data první dávky studijní léčby do 55 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) hodnocené výzkumným pracovníkem kohorty
Časové okno: Od data první dávky studijní léčby do 59 měsíců
PFS byl definován jako interval mezi datem první dávky studované medikace a nejčasnějším datem progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Progrese onemocnění byla založena na radiografických důkazech a hodnoceních provedených zkoušejícím. Podle RECIST1.1 byla progrese onemocnění definována jako alespoň 20% zvýšení součtu měření onemocnění pro měřitelné léze, přičemž se za referenční považuje nejmenší měření onemocnění zaznamenané od začátku léčby nebo objevení se jednoho nebo více nových léze. U účastníků, kteří neprogredovali nebo nezemřeli, byla PFS cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nebo k datu posledního adekvátního hodnocení před zahájením nové protinádorové terapie. Provedena pouze popisná analýza.
Od data první dávky studijní léčby do 59 měsíců
Čas do progrese (TTP) podle kohorty
Časové okno: Od data první dávky studijní léčby do 59 měsíců
TTP byl definován jako interval mezi datem první dávky protokolární terapie a nejčasnějším datem progrese onemocnění nebo úmrtí v důsledku studovaného onemocnění. Subjekty byly považovány za progresivní onemocnění, pokud měli zdokumentovanou progresi na základě radiologického hodnocení, jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího. Podle RECIST1.1 byla progrese onemocnění definována jako alespoň 20% zvýšení součtu měření onemocnění pro měřitelné léze, přičemž se za referenční považuje nejmenší měření onemocnění zaznamenané od začátku léčby nebo objevení se jednoho nebo více nových léze. Provedena pouze popisná analýza.
Od data první dávky studijní léčby do 59 měsíců
Procento účastníků dosahujících míry klinického přínosu (CBR) podle kohorty
Časové okno: Od data první dávky studijní léčby do 55 měsíců
CBR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli buď potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo potvrzené částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) pro alespoň dvě protokolární plánovaná hodnocení onemocnění na základě RECIST1.1. CR, vymizení všech cílových a necílových lézí; PR, alespoň 30% pokles v měření onemocnění, přičemž jako referenční se bere měření onemocnění provedené pro potvrzení měřitelného onemocnění při zařazení do studie, také žádná nová léze nebo progrese jakékoli necílové měřitelné léze; SD, ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění. Provedena pouze popisná analýza.
Od data první dávky studijní léčby do 55 měsíců
Délka odezvy (DOR) podle kohorty
Časové okno: Od data první dávky studijní léčby do 59 měsíců
DoR byla definována jako doba od počáteční odpovědi do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny a byla stanovena pouze pro ty účastníky z populace mITT s potvrzenou odpovědí (CR nebo PR). Provedena pouze popisná analýza.
Od data první dávky studijní léčby do 59 měsíců
Celkové přežití (OS) podle kohorty
Časové okno: Od data první dávky studijní léčby do 61 měsíců
OS byl definován jako doba od první dávky studovaného léku do smrti z jakékoli příčiny. Provedena pouze popisná analýza.
Od data první dávky studijní léčby do 61 měsíců
Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas vypočtená od času 0 do 8 h po dávce (AUC0-8h) a vypočtená do bodu poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) pazopanibu podle kohorty
Časové okno: 1. den cyklu 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce); Cyklus 1 Den 15 ± 1 den (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce)
AUC0-8h a AUClast byly vypočteny pomocí validované kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrií (LC-MS/MS) a LLOQ byla 0,100 ug/ml. PK parametry byly vypočteny z dat koncentrace v plazmě-čas použitím nekompartmentových metod. Provedena pouze popisná analýza.
1. den cyklu 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce); Cyklus 1 Den 15 ± 1 den (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce)
Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) pazopanibu kohortou
Časové okno: 1. den cyklu 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce); Cyklus 1 Den 15 ± 1 den (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce)
Cmax byla vypočtena pomocí validované kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrií (LC-MS/MS) a LLOQ byla 0,100 ug/ml. PK parametry byly vypočteny z dat koncentrace v plazmě-čas použitím nekompartmentových metod. Provedena pouze popisná analýza.
1. den cyklu 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce); Cyklus 1 Den 15 ± 1 den (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce)
Čas k dosažení vrcholu nebo maximální koncentrace (Tmax) pazopanibu podle kohorty
Časové okno: 1. den cyklu 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce); Cyklus 1 Den 15 ± 1 den (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce)
Tmax byla vypočtena pomocí validované kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrií (LC-MS/MS) a LLOQ byla 0,100 ug/ml. PK parametry byly vypočteny z dat koncentrace v plazmě-čas použitím nekompartmentových metod. Provedena pouze popisná analýza.
1. den cyklu 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce); Cyklus 1 Den 15 ± 1 den (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce)
Minimální hladiny pazopanibu v rovnovážném stavu pro účastníky s hypertenzí 2. a vyšším stupněm souvisejícím s drogami
Časové okno: Od data první dávky studijní léčby do 61 měsíců
Byl analyzován vztah mezi toxicitou (včetně hypertenze) a farmakokinetickými parametry (údolní koncentrace pazopanibu). Provedena pouze popisná analýza.
Od data první dávky studijní léčby do 61 měsíců
Počet účastníků s genetickými změnami nízkými a vysokými hodnotami VEGFA a VEGFR1
Časové okno: před dávkou Cyklus 1 Den 1, Cyklus 2 Den 1
Frekvence genetických změn pozorovaných u účastníků byla prezentována vysokými a nízkými základními plazmatickými hladinami pro biomarkery vaskulárního endoteliálního růstového faktoru A (VEGF-A) a receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru 1 (VEGFR-1). Hladiny VEGFA a VEGFR1 nad mediánem byly klasifikovány jako vysoké a účastníci se středními hladinami nebo nižšími byli klasifikováni jako nízké. Pro účastníky s genetickou změnou byla provedena pouze popisná analýza.
před dávkou Cyklus 1 Den 1, Cyklus 2 Den 1
Souhrn hladin plazmatických biomarkerů v cyklu 1, den 1 a cyklu 2, den 1 podle kohorty
Časové okno: před dávkou Cyklus 1 Den 1, Cyklus 2 Den 1
Byly analyzovány následující parametry biomarkerů: protoonkogen c-KIT (c-KIT), fibroblastový růstový faktor (FGF), placentární růstový faktor PGF), receptor angiopoetinu-1 (TIE2), vaskulární endoteliální růstový faktor A (VEGF-A) , Vaskulární endoteliální růstový faktor C (VEGF-C), Vaskulární endoteliální růstový faktor D (VEGF-D), Vaskulární endoteliální růstový faktor 1 (VEGFR-1) a Vaskulární endoteliální růstový faktor 2 (VEGFR-2)). Provedena pouze popisná analýza.
před dávkou Cyklus 1 Den 1, Cyklus 2 Den 1
Souhrn změn od výchozích hladin plazmatických biomarkerů podle vysoké a nízké minimální koncentrace pazopanibu v ustáleném stavu a kohorty
Časové okno: před dávkou Cyklus 1 Den 1, Cyklus 2 Den 1
Účastníci se středními hladinami minimální koncentrace v ustáleném stavu pro následující parametry biomarkerů (protoonkogen c-KIT (c-KIT), fibroblastový růstový faktor (FGF), placentární růstový faktor PGF), receptor angiopoetinu-1 (TIE2), vaskulární endoteliální růst faktor A (VEGF-A), Vaskulární endoteliální růstový faktor C (VEGF-C), Vaskulární endoteliální růstový faktor D (VEGF-D), Vaskulární endoteliální růstový faktor receptor 1 (VEGFR-1) a Vaskulární endoteliální růstový faktor 2 (VEGFR -2)) nad středními hladinami byly klasifikovány jako vysoké nebo pod středními hladinami byly klasifikovány jako nízké. Provedena pouze popisná analýza.
před dávkou Cyklus 1 Den 1, Cyklus 2 Den 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Spolupracovníci

Children's Oncology Group

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

5. listopadu 2019

Dokončení studie (Aktuální)

5. listopadu 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. srpna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. října 2013

První zveřejněno (Odhad)

8. října 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. července 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 116731
  • 2013-003595-12 (Číslo EudraCT)
  • CPZP034X2203 (Jiný identifikátor: Novartis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory

Klinické studie na Pazopanib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit