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Grupo de Oncologia Infantil (COG) do Estudo Pediátrico de Fase II do Pazopanibe em Tumores Sólidos

27 de julho de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de Fase II de Pazopanib GW786034, NSC# 737754 em Crianças, Adolescentes e Adultos Jovens com Tumores Sólidos Refratários

O desenho do estudo foi um estudo clínico pediátrico fase II aberto. O objetivo do Estudo X2203 foi identificar qualquer sinal de eficácia em indivíduos com os subtipos da doença em estudo, quando tratados com pazopanibe em monoterapia. Além disso, foi para definir as toxicidades do pazopanibe em crianças, bem como examinar marcadores biológicos, por exemplo, citocinas e fatores angiogênicos, que podem ajudar a caracterizar melhor qualquer resposta do pazopanibe em crianças. O pazopanib foi administrado em monoterapia em comprimidos e formulações de suspensão em pó em doses diárias de 450 mg/m2/dose ou 225 mg/m2/dose, respectivamente. Os primeiros 6 indivíduos inscritos que receberam formulação de suspensão oral foram avaliados quanto à tolerabilidade e amostragem farmacocinética estendida; e, apenas se o pazopanibe fosse tolerado, os indivíduos subsequentes eram inscritos na mesma dose inicial com a suspensão. O escalonamento de dose não foi permitido. Para o comprimido, foi utilizado um nomograma de dosagem com base na BSA do indivíduo. A redução da dose dependeu da toxicidade do pazopanib e do estado da doença dos lactentes, crianças pequenas, crianças, adolescentes e adultos jovens. Os indivíduos podem ter até 1 ano de idade para fazer a triagem para inscrição. Os indivíduos foram avaliados quanto à resposta inicial após 8 semanas de tratamento antes do ciclo 3. Um ciclo foi definido como 28 dias de tratamento com pazopanibe sem período de descanso entre os ciclos. O tratamento foi administrado continuamente uma vez por dia. O tratamento deveria ser descontinuado se houvesse evidência de progressão da doença, toxicidade relacionada ao tratamento inaceitável, gravidez. A classificação histológica foi uma inclusão diagnóstica importante nesses indivíduos com uma ampla variedade de tumores sólidos refratários, ou seja, 7 tipos diferentes de tumores e cada um sendo uma coorte.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O desenho do estudo incluiu uma avaliação hierárquica da resposta do tumor em 2 estágios com cada coorte independente uma da outra. Primeiro, 10 indivíduos iniciais foram inscritos em cada coorte. No caso de ≥ 1 resposta em qualquer um desses indivíduos iniciais, 10 indivíduos adicionais podem ser inscritos nessa coorte para prosseguir. No caso de ≥ 3 respostas, o agente foi considerado eficaz. No entanto, após o final do estágio 1, a inscrição no estudo foi interrompida devido à atividade antitumoral insuficiente. Os indivíduos que descontinuaram o tratamento do estudo foram acompanhados quanto ao status de sobrevivência. O estudo deveria continuar acumulando dados e, portanto, permaneceu aberto por aproximadamente 1 ano a partir da última visita do último sujeito (LSLV).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

57

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Eslováquia
      • Kosice, Eslováquia, 041 66
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90801
        • Novartis Investigative Site
      • Madera, California, Estados Unidos, 93638-8762
        • Novartis Investigative Site
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Novartis Investigative Site
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco, California, Estados Unidos
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Novartis Investigative Site
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Novartis Investigative Site
  • França
      • Paris Cedex 05, França, 75248
        • Novartis Investigative Site
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1094
        • Novartis Investigative Site
  • Tcheca
      • Praha 5, Tcheca, 150 05
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Os indivíduos devem ter pelo menos 1 e menos ou igual a 18 anos de idade no momento da entrada no estudo.
  • Os pacientes devem ter tido verificação histológica de uma das malignidades listadas abaixo no diagnóstico original ou na recidiva - a) Rabdomiossarcoma, b) Sarcoma de partes moles não rabdomiossarcomatoso (incluindo tumor desmoplásico de pequenas células redondas), c) Sarcoma de Ewing / Tumor Neuroectodérmico Primitivo Periférico (PNET), d) Osteossarcoma, e) Neuroblastoma (Mensurável), f) Neuroblastoma (avaliável), g) Hepatoblastoma.
  • O paciente deve ter doença que recidivou ou é refratária ao tratamento anterior
  • Os pacientes que receberão a formulação em comprimidos devem ter uma área de superfície corporal (BSA) >= 0,84 m^2 (metro quadrado) na linha de base.
  • Os pacientes devem ter doença mensurável radiograficamente (com exceção do neuroblastoma), doença mensurável é definida como a presença de pelo menos uma lesão na ressonância magnética (RM) ou tomografia computadorizada (TC) que pode ser medida com precisão com o diâmetro mínimo de 10 mm em pelo menos uma dimensão (espessura do corte da tomografia não superior a 5 mm).
  • Pacientes com neuroblastoma que não têm doença mensurável, mas têm doença avaliável de iodo-131 - meta-iodobenzilguanidina positiva (MIBG+) são elegíveis.
  • Os pacientes devem ter uma pontuação de status de desempenho de Lansky ou Karnofsky >= 50, correspondendo às categorias 0, 1 ou 2 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Use Karnofsky para indivíduos >= 16 anos de idade e Lansky para indivíduos <= 16 anos de idade.
  • Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo.
  • Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia mielossupressora dentro de 3 semanas após a inclusão neste estudo (6 semanas se nitrosourea anterior).
  • Pelo menos 7 dias devem ter se passado desde o término da terapia com um fator de crescimento que suporte o número ou a função de plaquetas ou glóbulos brancos. Pelo menos 14 dias devem ter decorrido após o recebimento do peg-filgrastim.
  • Pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde o término da terapia com um agente biológico. Para agentes biológicos que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, o período anterior à inscrição deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos.
  • Os indivíduos podem ter recebido bevacizumabe, VEGF-Trap ou outros inibidores de tirosina quinase bloqueadores de VEGF, desde que não tenham progredido enquanto recebiam um desses agentes. Os indivíduos podem não ter recebido pazopanibe anteriormente.
  • Pelo menos 21 dias devem ter decorrido desde a conclusão da última dose de VEGF-Trap e pelo menos 7 dias desde um inibidor de tirosina quinase bloqueador de VEGF. Os indivíduos devem ter se recuperado de qualquer toxicidade relacionada à droga bloqueadora de VEGF (por exemplo, proteinúria).
  • > = 21 dias devem ter decorrido desde a infusão da última dose de anticorpo e a toxicidade relacionada à terapia de anticorpo anterior deve ter recuperado para Grau <= 1.
  • Radioterapia: >=2 semanas devem ter decorrido desde a radioterapia paliativa local (XRT) (porta pequena); >=3 meses devem ter decorrido se houver Lesão Cerebral Traumática (TCE) prévia, XRT cranioespinhal ou se >=50% de radiação da pelve; >=6 semanas devem ter se passado se outra irradiação substancial da medula óssea foi administrada.
  • Nenhuma evidência de doença ativa do enxerto contra o hospedeiro e deve ter decorrido >= 2 meses desde o transplante ou resgate
  • Função Adequada da Medula Óssea definida como contagem periférica absoluta de neutrófilos (ANC) >=1000/microlitro (µL), contagem de plaquetas >= 75.000/µL (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas dentro de um período de 7 dias antes da inscrição); e hemoglobina >= 8,0 gramas (g)/decilitro (dL), podem receber transfusões de glóbulos vermelhos (RBC). Indivíduos com envolvimento da medula óssea serão elegíveis para o estudo (desde que atendam aos critérios), mas não serão avaliados quanto à toxicidade hematológica.
  • Função Renal e Metabólica Adequada definida como depuração de creatinina ou radioisótopo Taxa de filtração glomerular (TFG) >= 70 mililitros (mL)/ (min)/1,73 metro (m)^2 ou A creatinina sérica com base na idade/sexo como segue, idade de 1 a <2 anos (masculino-0,6 miligramas (mg)/dL, feminino-0,6 mg/dL), idade de 2 a < 6 anos (masculino-0,8 mg/dL, feminino-0,8 mg/dL), idade de 6 a < 10 anos (masculino-1 mg/dL, feminino-1 mg/dL), idade de 10 a < 13 anos (masculino-1,2 mg/dL, feminino-1,2 mg/dL), idade de 13 a < 16 anos (masculino-1,5 mg/dL, feminino-1,4 mg/dL), idade >= 16 anos (masculino-1,7 mg/dL, feminino-1,4 mg/dL), taxa de creatinina urinária <1 ou urinálise negativa para proteína; ou, nível de proteína na urina de 24 horas < 1.000 mg/dL, função tireoidiana adequada, não mais do que anormalidades de Grau 1 de potássio, cálcio (confirmado por cálcio ionizado), magnésio e fósforo.
  • Função hepática adequada definida como bilirrubina total <=1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade, transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) Alanina transaminase (ALT) <=2,5 x LSN (para o propósito deste estudo, o LSN para SGPT é 45 U/L), albumina sérica >=2 g/dL. Não deve ter doença hepática ou biliar ativa (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável de acordo com a avaliação do investigador). NOTA: A doença hepática crônica estável geralmente deve ser definida pela ausência de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose. Nenhuma positividade conhecida de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou de anticorpo positivo para hepatite C.
  • Função cardíaca adequada definida como fração de encurtamento de >=27% por ecocardiograma (enquanto não estiver recebendo medicamentos para função cardíaca), ou fração de ejeção de >= 50% por estudo de radionuclídeo fechado (enquanto não estiver recebendo medicamentos para função cardíaca), o intervalo QTc corrigido pela fórmula de Bazett (QTcB) <450 milissegundos (msec), e não deve ter histórico de infarto do miocárdio, angina grave ou instável, doença vascular periférica ou prolongamento familiar do intervalo QTc.
  • Controle adequado da pressão arterial definido como pressão arterial (PA) <= percentil 95 para idade, altura e sexo medidos, indivíduos em doses estáveis ​​de não mais de um medicamento anti-hipertensivo, com PA basal <= percentil 95 para idade , altura e sexo, serão elegíveis.
  • Função do Sistema Nervoso Central (SNC) definida como indivíduos com histórico conhecido de convulsões devem ter convulsões bem controladas e podem não estar recebendo anticonvulsivantes indutores de enzimas, toxicidade do SNC <= Grau 2.
  • Coagulação adequada definida como tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) <= 1,2 x limite superior do normal e uma relação normalizada internacional (INR) <= 1,2.

Principais Critérios de Exclusão:

  • Mulheres grávidas ou lactantes não são elegíveis para este estudo devido aos riscos de eventos adversos fetais e teratogênicos, conforme observado em estudos com animais/humanos. Testes de gravidez negativos devem ser obtidos em meninas após a menarca. Homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz, começando na assinatura do consentimento informado até pelo menos 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo. A definição de contracepção adequada será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado. O medicamento do estudo também pode potencialmente ser secretado no leite e, portanto, as mulheres que amamentam são excluídas.

Homens (incluindo aqueles que fizeram vasectomia) com parceiras que podem engravidar precisarão usar métodos contraceptivos enquanto estiverem neste estudo, assim como suas parceiras. Os homens são aconselhados a usar preservativos durante as relações sexuais enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo e continuar a usar contracepção adequada por pelo menos 2 semanas após a última dose da terapia de protocolo.

  • Os pacientes que necessitam de corticosteróides que não estiveram em uma dose estável ou decrescente de corticosteróide nos 7 dias anteriores à inscrição não são elegíveis.
  • Os pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento experimental não são elegíveis.
  • Os pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos ou radioterapia não são elegíveis.
  • Os pacientes que estão recebendo atualmente mais de um medicamento anti-hipertensivo (Grau 3) ou cuja pressão arterial não está bem controlada não são elegíveis para inclusão no estudo.
  • Os pacientes não devem estar sob anticoagulação terapêutica (varfarina [coumadina] e/ou heparina de baixo peso molecular são proibidas). Anticoagulação profilática (i.e. heparina intraluminal) de dispositivos de acesso venoso ou arterial é permitido.
  • Os pacientes que recebem medicamentos com risco conhecido de torsades de pointes não são elegíveis.
  • Os pacientes que necessitam de terapia de reposição da tireoide não são elegíveis se não tiverem recebido uma dose de reposição estável por pelo menos 4 semanas antes da inscrição no estudo.
  • Pacientes incapazes de engolir comprimidos ou líquidos não são elegíveis.
  • Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis.
  • Os pacientes serão excluídos se algum dos seguintes estiver presente, evidência de sangramento ativo, hemorragia intratumoral ou diátese hemorrágica; História (dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo) de eventos tromboembólicos arteriais, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT) ou acidente vascular cerebral (AVC); história (dentro de 6 meses antes da inclusão no estudo) de embolia pulmonar, trombose venosa profunda (TVP) ou outro evento tromboembólico venoso; história de sangramento clinicamente significativo dentro de 6 semanas antes da inscrição no estudo.
  • Serão excluídos pacientes com envolvimento conhecido do SNC por malignidade.
  • Os pacientes que tiveram ou estão planejando ter os seguintes procedimentos invasivos serão excluídos - Procedimento cirúrgico de grande porte, procedimento laparoscópico, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da terapia do Dia 1 (a colocação de porta subcutânea ou colocação de linha central não é considerada importante cirurgia, mas deve ser colocado a mais de 48 horas do Dia 1 de terapia planejado); Biópsia central dentro de 7 dias antes da terapia do Dia 1; Aspiração com agulha fina ou colocação de linha central dentro de 48 horas antes da terapia do Dia 1.
  • Pacientes com feridas graves ou que não cicatrizam, úlcera ou fratura óssea.
  • História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 28 dias após a inscrição no estudo.
  • Os pacientes que, na opinião do investigador, não forem capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pazopanibe
Todos os indivíduos foram tratados com comprimidos de pazopanibe GW786034 na dose de 450 mg/m^2/dose ou como um pó em suspensão na dose de 225 mg/m^2/dose. A dose diária máxima administrada deveria ser de 800 mg para o comprimido e 400 mg para a suspensão. Se 225 mg/m^2/dose não fosse tolerado (>=2 DLTs em 6 indivíduos avaliáveis), a dose para indivíduos que necessitavam de suspensão era reduzida para 160 mg/m^2/dose. Um ciclo foi definido como 28 dias sem períodos de descanso entre os ciclos.
Medicamento: Pazopanibe
Pazopanib foi fornecido como uma série de comprimidos revestidos por película aquosa contendo 200 mg (formato oval, branco, embalado em frascos contendo 34 comprimidos cada) e 400 mg (formato oval, branco, embalado em frascos contendo 68 comprimidos cada). Pazopanibe Pó para Suspensão Oral era um pó branco a levemente colorido fornecido aos centros clínicos em frascos de vidro âmbar (United State Pharmacopeia (USP) Tipo III) com tampas à prova de crianças. Cada frasco contém 5 g de pazopanibe.
Outros nomes:
  • GW786034

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que atingiram a taxa de resposta objetiva (ORR) em indivíduos com tumores de interesse primário (RMS, NRSTS ou sarcoma de Ewing/pPNET)
Prazo: Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até 55 meses
A ORR foi definida como a porcentagem de participantes que obtiveram uma Resposta Completa (CR) ou uma Resposta Parcial (PR) com base na revisão do Investigador. As respostas foram avaliadas por TC ou RM com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST1.1). CR, desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo; PR, pelo menos uma diminuição de 30% na medição da doença, tomando como referência a medição da doença feita para confirmar a doença mensurável na inscrição no estudo, também nenhuma nova lesão ou progressão de qualquer lesão mensurável não alvo. A confirmação foi baseada na avaliação da doença em 1 ciclo ou na próxima visita agendada após a resposta inicial. Apenas análise descritiva realizada.
Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até 55 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que atingiram a taxa de resposta objetiva (ORR) em indivíduos com tumores de interesse secundário (Osteossarcoma, mNeuroblastoma, eNeuroblastoma ou Hepatoblastoma)
Prazo: Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até 55 meses
A ORR foi definida como a porcentagem de participantes que obtiveram uma Resposta Completa (CR) ou uma Resposta Parcial (PR) com base na revisão do Investigador. Para tumores sólidos com doenças mensuráveis, como osteossarcoma, as respostas foram baseadas em RECIST1.1. CR, desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo; PR, pelo menos uma diminuição de 30% na medição da doença, tomando como referência a medição da doença feita para confirmar a doença mensurável na inscrição no estudo, também nenhuma nova lesão ou progressão de qualquer lesão mensurável não alvo. Para neuroblastoma com resposta de medula óssea, a morfologia foi determinada por coloração de hematoxilina e eosina da medula e aspirados. Apenas para neuroblastoma MIBG+, as respostas foram avaliadas usando a escala de Curie para pontuação da lesão; Para o hepatoblastoma, a avaliação pode ter incluído a resposta sérica da AFP, além da metodologia RECIST1.1. Apenas análise descritiva realizada.
Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até 55 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS) conforme avaliado pelo investigador por coorte
Prazo: Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até 59 meses
PFS foi definido como o intervalo entre a data da primeira dose da medicação do estudo e a primeira data de progressão da doença ou morte por qualquer causa. A progressão da doença foi baseada em evidências radiográficas e avaliações feitas pelo investigador. De acordo com o RECIST1.1, a progressão da doença foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma das medidas da doença para lesões mensuráveis, tomando como referência a menor medida da doença registrada desde o início do tratamento, ou o aparecimento de um ou mais novos lesões. Para os participantes que não progrediram ou morreram, a PFS foi censurada na data da última avaliação adequada ou na data da última avaliação adequada antes do início da nova terapia anticancerígena. Apenas análise descritiva realizada.
Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até 59 meses
Tempo para Progressão (TTP) por Coorte
Prazo: Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até 59 meses
O TTP foi definido como o intervalo entre a data da primeira dose da terapia do protocolo e a data mais precoce de progressão da doença ou morte devido à doença em estudo. Os indivíduos foram considerados como tendo doença progressiva se tivessem progressão documentada com base na avaliação radiológica conforme determinado pela revisão do investigador. De acordo com o RECIST1.1, a progressão da doença foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma das medidas da doença para lesões mensuráveis, tomando como referência a menor medida da doença registrada desde o início do tratamento, ou o aparecimento de um ou mais novos lesões. Apenas análise descritiva realizada.
Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até 59 meses
Porcentagem de participantes que alcançaram taxa de benefício clínico (CBR) por coorte
Prazo: Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até 55 meses
CBR foi definido como a porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) ou Doença Estável (SD) para pelo menos duas avaliações de doença programadas de protocolo com base no RECIST1.1. CR, desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo; PR, pelo menos uma diminuição de 30% na medição da doença, tomando como referência a medição da doença feita para confirmar a doença mensurável na inscrição no estudo, também nenhuma nova lesão ou progressão de qualquer lesão mensurável não alvo; SD, nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para doença progressiva. Apenas análise descritiva realizada.
Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até 55 meses
Duração da Resposta (DOR) por Coorte
Prazo: Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até 59 meses
DoR foi definido como o tempo desde a resposta inicial até a primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, e foi determinado apenas para os participantes da população mITT com uma resposta confirmada (CR ou PR). Apenas análise descritiva realizada.
Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até 59 meses
Sobrevivência geral (OS) por coorte
Prazo: Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até 61 meses
OS foi definido como o tempo desde a primeira dose da medicação do estudo até a morte por qualquer causa. Apenas análise descritiva realizada.
Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até 61 meses
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo calculada de 0 a 8 h pós-dose (AUC0-8h) e calculada até o último ponto de concentração quantificável (AUCúltimo) de pazopanibe por coorte
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose); Ciclo 1 Dia 15 ± 1 dia (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose)
AUC0-8h e AUClast foram calculados usando uma cromatografia líquida validada com espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS) e o LLOQ foi de 0,100 µg/mL. Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados a partir dos dados de tempo de concentração plasmática usando métodos não compartimentais. Apenas análise descritiva realizada.
Dia 1 do Ciclo 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose); Ciclo 1 Dia 15 ± 1 dia (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose)
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de pazopanibe por coorte
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose); Ciclo 1 Dia 15 ± 1 dia (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose)
Cmax foi calculado usando uma cromatografia líquida validada com espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS) e o LLOQ foi de 0,100 µg/mL. Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados a partir dos dados de tempo de concentração plasmática usando métodos não compartimentais. Apenas análise descritiva realizada.
Dia 1 do Ciclo 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose); Ciclo 1 Dia 15 ± 1 dia (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose)
Tempo para atingir o pico ou concentração máxima (Tmax) de pazopanibe por coorte
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose); Ciclo 1 Dia 15 ± 1 dia (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose)
O Tmax foi calculado usando uma cromatografia líquida validada com espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS) e o LLOQ foi de 0,100 µg/mL. Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados a partir dos dados de tempo de concentração plasmática usando métodos não compartimentais. Apenas análise descritiva realizada.
Dia 1 do Ciclo 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose); Ciclo 1 Dia 15 ± 1 dia (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose)
Níveis mínimos (Cva) de pazopanibe em estado estacionário para participantes com hipertensão de grau 2 e superior relacionada a drogas
Prazo: Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até 61 meses
A relação entre toxicidade (incluindo hipertensão) e parâmetros farmacocinéticos (concentração mínima de pazopanibe) foi analisada. Apenas análise descritiva realizada.
Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até 61 meses
Número de Participantes com Alterações Genéticas por Valores Baixos e Altos de VEGFA e VEGFR1
Prazo: pré-dose Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 2 Dia 1
A frequência de alterações genéticas observadas nos participantes foi apresentada por níveis plasmáticos basais altos e baixos para os biomarcadores do fator de crescimento endotelial vascular A (VEGF-A) e do receptor do fator de crescimento endotelial vascular 1 (VEGFR-1). Os níveis de VEGFA e VEGFR1 acima da mediana foram classificados como altos e os participantes com níveis medianos ou abaixo foram classificados como baixos. Somente análise descritiva realizada para participantes com alteração genética.
pré-dose Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 2 Dia 1
Resumo dos níveis de biomarcadores plasmáticos no ciclo 1 dia 1 e no ciclo 2 dia 1 por coorte
Prazo: pré-dose Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 2 Dia 1
Os seguintes parâmetros biomarcadores foram analisados: proto-oncogene c-KIT (c-KIT), fator de crescimento de fibroblastos (FGF), fator de crescimento placentário PGF), receptor de angiopoietina-1 (TIE2), fator de crescimento endotelial vascular A (VEGF-A) , Fator de crescimento endotelial vascular C (VEGF-C), Fator de crescimento endotelial vascular D (VEGF-D), Receptor 1 do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR-1) e Receptor 2 do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR-2)). Apenas análise descritiva realizada.
pré-dose Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 2 Dia 1
Resumo da Alteração dos Níveis Basais de Biomarcadores Plasmáticos por Concentração Máxima e Coorte em Estado Estacionário Alto e Baixo de Pazopanibe
Prazo: pré-dose Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 2 Dia 1
Participantes com níveis médios de concentração mínima em estado estacionário para os seguintes parâmetros biomarcadores (proto-oncogene c-KIT (c-KIT), fator de crescimento de fibroblastos (FGF), fator de crescimento placentário PGF), receptor de angiopoietina-1 (TIE2), crescimento endotelial vascular fator A (VEGF-A), fator de crescimento endotelial vascular C (VEGF-C), fator de crescimento endotelial vascular D (VEGF-D), receptor do fator de crescimento endotelial vascular 1 (VEGFR-1) e receptor do fator de crescimento endotelial vascular 2 (VEGFR -2)) acima dos níveis medianos foram classificados como altos ou abaixo dos níveis medianos foram classificados como baixos. Apenas análise descritiva realizada.
pré-dose Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 2 Dia 1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Colaboradores

Children's Oncology Group

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de outubro de 2014

Conclusão Primária (Real)

5 de novembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

5 de novembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de agosto de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de outubro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

8 de outubro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de agosto de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de julho de 2020

Última verificação

1 de julho de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 116731
  • 2013-003595-12 (Número EudraCT)
  • CPZP034X2203 (Outro identificador: Novartis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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