原発性中枢神経系リンパ腫の難治性または再発に対するレナリドミドとリツキシマブの有効性 (REVRI)
原発性中枢神経系リンパ腫 (PCNSL) の難治性または再発におけるリツキシマブと関連したレナリドミドの有効性を評価する第 II 相試験
原発性中枢神経系リンパ腫 (PCNSL) は主に活性化 B 細胞 (ABC) 型のびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫であるため、研究者らは、全身性非ホジキンリンパ腫 (NHL) で示されるレナリドミドとリツキシマブの相乗効果が観察される可能性があると仮定しています。 PCNSLで。
この研究では、再発/難治性 PCNSL におけるレナリドミドとリツキシマブの組み合わせの有効性、および反応の維持におけるレナリドミド単独による維持治療の有効性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
治験責任医師は、治療中の次の仮説に基づいた 2 段階のフレミングの計画を使用します: 10% (帰無仮説、最小の臨床的利益率)、30% (対立仮説、許容できる臨床的利益率)、3% のタイプ I エラー率、5%タイプ II エラー率。 これらの仮説の下では、合計 45 人の評価可能な患者が必要になります。つまり、第 1 段階で 22 人、第 2 段階で 23 人です。
ステージ 1: 最初の 22 人の評価可能な患者を含めた後、寛解導入療法の終了時に 0 または 1 人の患者が客観的反応 (CR、完全反応 + uCR、未確認の完全反応 + PR、部分反応) を示した場合、研究は早期に終了すると、治療は無効と見なされます。 寛解導入療法の終了時に 2 人以上の患者が客観的な反応を示した場合、その治療はこの適応症で有効であると見なされます。 それ以外の場合、23 人の患者の 2 番目のグループが募集されます。
ステージ 2: 募集の最後に 8 人以下の患者が客観的反応を示した場合、研究者は無効であると結論付け、9 人以上の患者が客観的反応を示した場合、治療は有効であると見なされ、さらなる調査が必要です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Marseille、フランス、13005
- CHU La Timone
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Auvergne
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Clermont-Ferrand、Auvergne、フランス、63003
- CHU Estaing
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Centre
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Tours、Centre、フランス、37044
- CHU Bretonneau - Centre Henry Kaplan
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Gironde
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Bordeaux、Gironde、フランス、33076
- Institut Bergonie
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Ile De France
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Paris、Ile De France、フランス、75013
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
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Saint-Cloud、Ile De France、フランス、92210
- Institut Curie - Hopital Rene Huguenin
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Isère
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Grenoble、Isère、フランス、38043
- CHU Michallon
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Lorraine
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Nancy、Lorraine、フランス、54036
- Hôpital Central
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Nord
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Lille、Nord、フランス、59037
- CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
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Rhône-Alpes
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Lyon、Rhône-Alpes、フランス、39373
- Centre Léon Bérard
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Seine Maritime
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Rouen、Seine Maritime、フランス、76038
- Centre Henri Becquerel
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Somme
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Amiens、Somme、フランス、80054
- CHU Amiens -Hôpital Sud
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -難治性または再発PCNSLを有する18歳以上の患者で、以前に少なくとも高用量のメトトレキサート（> 1.5 g/m²）および高用量のシタラビン（2 g/m²）を投与された患者。
- 患者は、PCNSLまたはIOLの治療の一環として造血幹細胞レスキューを伴う放射線療法または集中化学療法を受けている可能性があります
- 難治性または再発性のIOLを有する18歳以上の患者で、静脈内高用量メトトレキサート（> 1.5 g/m2）または眼内メトトレキサートのいずれかを受けた患者
- 平均余命 > 2ヶ月
- カプセルを飲み込める方（胃管は不可）
- -絶対白血球 > 2000/mm3、好中球数 (ANC) > 1000/mm3、ヘモグロビン > 8 g/dl、および血小板 > 100,000/mm3 の適切な骨髄機能
- -血清SGOT / ASTまたはSGPT / ALTの適切な肝機能<3.0 X正常ULNの上限;ビリルビン < 1.5 X LNS (溶血性貧血またはギルバート症候群の場合を除く)
- 計算されたクレアチニン クリアランス > 40 ml/分。 計算されたクレアチニンクリアランスが 40 ～ 50ml/分の患者 レナリドミドの用量は、次のように調整されます (1 日 1 回 10mg)。
- 18歳以上で法的保護手段のない患者
- 治療の催奇形性リスクを理解できる
- 出産の可能性がある女性（FCBP）は、治験薬を開始する前の少なくとも 4 週間、治験に参加している間およびレナリドミドの中止後少なくとも4週間、リツキシマブの1年後。 妊娠検査（血清β-HCG投与量）はベースライン時および研究中に陰性になります。 男性は、パートナーがすべての治療期間中、投与中断中、および治験薬の中止後少なくとも4週間、子供を産むことができる場合、子供を産まないことに同意し、コンドームを使用する必要があります。
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- -化学療法レジメンに含まれる薬物またはその賦形剤に対する禁忌
- T細胞リンパ腫
- -過去5年以内の2番目の悪性腫瘍の診断
- -臓器移植または重度の免疫不全の他の原因の既往歴
- -心疾患および/または心機能障害の病歴（ECG QTc> 450msec、先天性QT延長症候群、心室性頻脈性不整脈の病歴、心室細動、うっ血性心不全NYHA III / IV、制御不能な高血圧）。
- -既知のHIVまたはHTLV-1感染、HB表面抗原[HBsAg]または総HBコア抗体[抗HB-c]に対する血清学陽性）およびC型肝炎（C型肝炎ウイルス[HCV]抗体）4週間以内
- 別の実験的抗がん剤療法への組み入れ*
- 地理的、社会的、または心理的な理由により、試験のスケジュールに従うことができない
- 法的保護措置を受けている患者
- 社会保障なし *倫理上の理由から、患者が別の試験に含めることができない除外期間は定義されませんが、ケースバイケースで議論されます.
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レナリドミドとリツキシマブ
導入治療 : 最初のサイクルの 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目にレナリドマイド 20 mg カプセル、続いてサイクル 2 から 8 の 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 25 mg を毎日 (血液毒性がない場合) . 各導入コースの 1 日目にリツキシマブ 375 mg/m² を静脈内投与。 維持 : レナリドマイド 10 mg カプセルを 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 1 年間、または進行または不耐症になるまで。 |
他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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寛解導入療法の 8 サイクル終了時の客観的奏効率 (CR + uCR + PR) によって測定される、再発/難治性 PCNSL におけるリツキシマブと組み合わせたレナリドミドの有効性を評価します。
時間枠：33ヶ月
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客観的奏効率（CR+uCR+PR）は、IPCG（国際原発性CNSリンパ腫共同グループ）の推奨に従って評価されます。
患者は脳MRI、眼科検査、腰椎穿刺を数回受けます。
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33ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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PCNSLの集団における導入および維持療法中の関連の安全性（NCI V4）
時間枠：56ヶ月
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56ヶ月
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応答の持続時間
時間枠：56ヶ月
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56ヶ月
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組み入れ日から疾患進行日または死亡日までの 1 年間における無増悪生存率
時間枠：56ヶ月
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56ヶ月
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包含日から死亡日までの全生存率
時間枠：56ヶ月
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56ヶ月
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QLQ-C30 EORTC (欧州がん研究治療機構) アンケートを使用した生活の質
時間枠：20ヶ月
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20ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療前と治療後の PCNSL における T 細胞および NK (ナチュラル キラー) 細胞集団の探索により、これらの集団の変化の可能性を治療反応と関連付けます。
時間枠：33ヶ月
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レナリドマイドとリツキシマブの併用による治療前後の PCNSL における T 細胞および NK 細胞集団のパイロット調査、およびこれらの集団の変化の可能性と治療反応との相関
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33ヶ月
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
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主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
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学習記録の更新
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最終確認日
詳しくは
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