Účinnost lenalidomidu s rituximabem u refrakterního nebo relapsu primárního lymfomu centrálního nervového systému (REVRI)
Studie fáze II hodnotící účinnost lenalidomidu ve spojení s rituximabem u refrakterního nebo relapsu primárního lymfomu centrálního nervového systému (PCNSL)
Protože primární lymfom centrálního nervového systému (PCNSL) jsou hlavně difúzní velkobuněčné B-lymfomy typu aktivovaných B-buněk (ABC), vědci předpokládají, že by mohla být pozorována synergie lenalidomidu s rituximabem prokázaná u systémového non-Hodgkinova lymfomu (NHL). v PCNSL.
Tato studie posoudí účinnost kombinace lenalidomidu a rituximabu u relabující/refrakterní PCNSL a účinnost udržovací léčby samotným lenalidomidem při udržení odpovědi.
Přehled studie
Detailní popis
Vyšetřovatelé používají dvoufázový Flemingův návrh založený na následujících léčebných hypotézách: 10 % (nulová hypotéza, minimální míra klinického přínosu), 30 % (alternativní hypotéza, míra přijatelného klinického přínosu), 3 % chybovost typu I, 5 % chybovost typu II. Podle těchto hypotéz bude zapotřebí celkem 45 hodnotitelných pacientů: 22 pro první stadium + 23 pro druhé stadium.
Fáze 1: po zařazení prvních 22 hodnotitelných pacientů, pokud má 0 nebo 1 pacient objektivní odpověď (CR, úplná odpověď + uCR, nepotvrzená úplná odpověď + PR, částečná odpověď) na konci indukční léčby, studie by byla předčasně ukončena a léčba bude považována za neúčinnou. Pokud mají 2 nebo více pacientů objektivní odpověď na konci indukční léčby, bude léčba v této indikaci považována za účinnou. V opačném případě bude přijata druhá skupina 23 pacientů.
Fáze 2: pokud má na konci náboru 8 nebo méně pacientů objektivní odpověď, výzkumníci dospějí k závěru, že je neúčinná, a pokud má 9 nebo více pacientů objektivní odpověď, bude léčba považována za účinnou a bude třeba ji dále prozkoumat.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Marseille, Francie, 13005
- CHU La Timone
-
-
Auvergne
-
Clermont-Ferrand, Auvergne, Francie, 63003
- CHU Estaing
-
-
Centre
-
Tours, Centre, Francie, 37044
- CHU Bretonneau - Centre Henry Kaplan
-
-
Gironde
-
Bordeaux, Gironde, Francie, 33076
- Institut Bergonie
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, Francie, 75013
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
-
Saint-Cloud, Ile De France, Francie, 92210
- Institut Curie - Hopital Rene Huguenin
-
-
Isère
-
Grenoble, Isère, Francie, 38043
- CHU Michallon
-
-
Lorraine
-
Nancy, Lorraine, Francie, 54036
- Hôpital Central
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Francie, 59037
- CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
-
-
Rhône-Alpes
-
Lyon, Rhône-Alpes, Francie, 39373
- Centre Léon Bérard
-
-
Seine Maritime
-
Rouen, Seine Maritime, Francie, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
-
Somme
-
Amiens, Somme, Francie, 80054
- CHU Amiens -Hôpital Sud
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti starší 18 let s refrakterní nebo recidivující PCNSL, kteří dříve dostávali alespoň vysokou dávku methotrexátu (> 1,5 g/m²) a vysokou dávku cytarabinu (2 g/m²).
- Pacienti mohou podstoupit radioterapii nebo intenzivní chemoterapii se záchranou hematopoetických kmenových buněk jako součást léčby PCNSL nebo IOL
- Pacienti starší 18 let s refrakterní nebo recidivující nitrooční čočkou a kteří dostali buď intravenózně vysokou dávku methotrexátu (> 1,5 g/m2) nebo intraokulární methotrexát
- Předpokládaná délka života > 2 měsíce
- Schopnost polykat kapsle (není povolena žaludeční sonda)
- Přiměřená funkce kostní dřeně s absolutními leukocyty > 2000/mm3, počtem neutrofilů (ANC) > 1000/mm3, hemoglobinem > 8 g/dl a krevními destičkami > 100 000/mm3
- Adekvátní jaterní funkce se sérovým SGOT/AST nebo SGPT/ALT < 3,0 x horní hranice normální ULN; bilirubin < 1,5 X LNS (kromě případů hemolytické anémie nebo Gilbertova syndromu)
- Vypočtená clearance kreatininu > 40 ml/min. U pacientů s vypočtenou clearance kreatininu mezi 40 a 50 ml/min bude dávka lenalidomidu upravena následovně (10 mg jednou denně)
- Pacient ve věku 18 let a více a bez opatření právní ochrany
- Schopnost porozumět teratogenním rizikům léčby
- Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit se současným užíváním dvou spolehlivých forem antikoncepce nebo s úplným zdržením se heterosexuálního kontaktu během následujících časových období souvisejících s touto studií po dobu nejméně čtyř týdnů před zahájením studie, přičemž se účastní studie a po dobu alespoň 4 týdny po vysazení lenalidomidu a 1 rok po rituximabu. Těhotenské testy (dávka β-HCG v séru) budou negativní na začátku a během studie. Muži musí souhlasit s tím, že nebudou plodit dítě a používat kondomy, pokud jejich partnerka může plodit po celou dobu léčby, během přerušení dávkování a po dobu alespoň 4 týdnů po vysazení studovaného léku.
- Podepsaný informativní souhlas
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace jakéhokoli léčiva obsaženého v chemoterapeutickém režimu nebo jakékoli jejich pomocné látky
- T-buněčný lymfom
- Diagnóza jakékoli druhé malignity během posledních 5 let
- Předchozí transplantace orgánů nebo jiná příčina těžké imunodeficience
- Srdeční onemocnění a/nebo zhoršená srdeční funkce v anamnéze (EKG QTc>450 ms, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, komorová tachyarytmie v anamnéze, ventrikulární fibrilace, městnavé srdeční selhání NYHA III/IV, nekontrolovaná hypertenze).
- Známá infekce HIV nebo HTLV-1, pozitivní sérologie na povrchový antigen HB [HBsAg] nebo celková protilátka proti HB [anti-HB-c]) a hepatitida C (protilátka proti viru hepatitidy C [HCV]) ne starší než 4 týdny
- Zařazení do další experimentální protinádorové lékové terapie*
- Nemožnost dodržovat kalendář zkoušek z geografických, sociálních nebo psychologických důvodů
- Pacient pod opatřením právní ochrany
- Žádné sociální zabezpečení *Z etických důvodů nebude vylučovací lhůta, během níž nemůže být pacient zařazen do jiné studie, definována, ale projednána případ od případu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Lenalidomid & Rituximab
Indukční léčba: Lenalidomid 20 mg tobolka ve dnech 1 až 21 dnů 28denního cyklu pro první cyklus následovaná 25 mg denně ve dnech 1 až 21 28denního cyklu pro cykly 2 až 8 (při absenci hematologické toxicity . Rituximab v den 1 každého indukčního cyklu 375 mg/m² intravenózně. Údržba: Lenalidomid 10 mg tobolka ve dnech 1 až 21 dnů 28denního cyklu po dobu 1 roku nebo do progrese nebo intolerance. |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posuďte účinnost lenalidomidu v kombinaci s rituximabem u relabující/refrakterní PCNSL měřenou mírou objektivní odpovědi (CR + uCR + PR) na konci 8 cyklů indukční terapie.
Časové okno: 33 měsíců
|
Míra objektivní odpovědi (CR+uCR+PR) bude hodnocena podle doporučení IPCG (International Primary CNS lymphoma Collaborative Group).
Pacientům bude několikrát provedena magnetická rezonance mozku, oftalmologické vyšetření a lumbální punkce.
|
33 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost asociace během indukční a udržovací terapie v populaci PCNSL (NCI V4)
Časové okno: 56 měsíců
|
56 měsíců
|
|
Doba trvání odezvy
Časové okno: 56 měsíců
|
56 měsíců
|
|
Progresivní volné přežití v jednom roce od data zařazení do data progrese onemocnění nebo smrti
Časové okno: 56 měsíců
|
56 měsíců
|
|
Celkové přežití od data zařazení do data úmrtí
Časové okno: 56 měsíců
|
56 měsíců
|
|
Kvalita života pomocí dotazníku QLQ-C30 EORTC (Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny).
Časové okno: 20 měsíců
|
20 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průzkum populací T buněk a NK (Natural Killer) buněk v PCNSL před a po léčbě s cílem korelovat možné změny těchto populací s terapeutickou odpovědí
Časové okno: 33 měsíců
|
Pilotní průzkum populací T buněk a NK buněk v PCNSL před a po léčbě kombinací lenalidomid-rituximab a korelovat možné změny těchto populací s terapeutickou odpovědí
|
33 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Atributy nemoci
- Lymfom
- Opakování
- Fyziologické účinky léků
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Lenalidomid
- Rituximab
Další identifikační čísla studie
- IC 2012-05
- 2012-003786-17 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .