来那度胺联合利妥昔单抗治疗难治性或复发性原发性中枢神经系统淋巴瘤的疗效 (REVRI)
评估来那度胺联合利妥昔单抗治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL) 难治性或复发疗效的 II 期研究
由于原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL) 主要是活化 B 细胞 (ABC) 型的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，研究人员假设可以观察到来那度胺与利妥昔单抗在系统性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 中显示的协同作用在 PCNSL 中。
本研究将评估来那度胺和利妥昔单抗联合治疗复发/难治性 PCNSL 的疗效，以及单独使用来那度胺维持治疗维持反应的效率。
研究概览
详细说明
研究人员根据以下治疗假设使用两阶段弗莱明设计：10%（原假设，最小临床获益率），30%（替代假设，可接受的临床获益率），3% I 类错误率，5% II 类错误率。 在这些假设下，总共需要 45 名可评估患者：第一阶段 22 名 + 第二阶段 23 名。
第 1 阶段：在纳入前 22 名可评估患者后，如果 0 或 1 名患者在诱导治疗结束时有客观反应（CR，完全反应 + uCR，未经证实的完全反应 + PR，部分反应），则研究将是提前终止，视为治疗无效。 如果在诱导治疗结束时有 2 名或更多患者有客观反应，则该治疗将被视为对该适应症有效。 否则，将招募第二组 23 名患者。
阶段2：如果在招募结束时，如果有8名或更少的患者有客观反应，研究者将得出无效的结论，如果有9名或更多的患者有客观反应，则认为治疗有效，需要进一步探索。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Marseille、法国、13005
- CHU La Timone
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Auvergne
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Clermont-Ferrand、Auvergne、法国、63003
- CHU Estaing
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Centre
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Tours、Centre、法国、37044
- CHU Bretonneau - Centre Henry Kaplan
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Gironde
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Bordeaux、Gironde、法国、33076
- Institut Bergonie
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Ile De France
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Paris、Ile De France、法国、75013
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
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Saint-Cloud、Ile De France、法国、92210
- Institut Curie - Hopital Rene Huguenin
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Isère
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Grenoble、Isère、法国、38043
- CHU Michallon
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Lorraine
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Nancy、Lorraine、法国、54036
- Hôpital Central
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Nord
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Lille、Nord、法国、59037
- CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
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Rhône-Alpes
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Lyon、Rhône-Alpes、法国、39373
- Centre Léon Bérard
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Seine Maritime
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Rouen、Seine Maritime、法国、76038
- Centre Henri Becquerel
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Somme
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Amiens、Somme、法国、80054
- CHU Amiens -Hôpital Sud
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患有难治性或复发性 PCNSL 并且之前接受过至少高剂量甲氨蝶呤 (> 1.5 g/m²) 和高剂量阿糖胞苷 (2 g/m²) 的 18 岁以上患者。
- 作为 PCNSL 或 IOL 治疗的一部分，患者可以接受放疗或强化化疗和造血干细胞拯救
- 18 岁以上患有难治性或复发性 IOL 并且接受过静脉内高剂量甲氨蝶呤 (> 1.5 g/m2) 或眼内甲氨蝶呤治疗的患者
- 预期寿命> 2个月
- 能够吞服胶囊（不允许使用胃管）
- 足够的骨髓功能，白细胞绝对值 > 2000/mm3，中性粒细胞计数 (ANC) > 1000/mm3，血红蛋白 > 8 g/dl 和血小板 > 100 000/mm3
- 血清 SGOT/AST 或 SGPT/ALT < 3.0 X 正常 ULN 上限的足够肝功能；胆红素 < 1.5 X LNS（溶血性贫血或吉尔伯特综合征除外）
- 计算的肌酐清除率 > 40 毫升/分钟。 计算出的肌酐清除率在 40 至 50 毫升/分钟之间的患者来那度胺剂量将调整如下（10 毫克，每天一次）
- 年满 18 周岁且无法律保护措施的患者
- 能够了解治疗的致畸风险
- 育龄女性 (FCBP) 必须同意在以下与本研究相关的时间段内同时使用两种可靠的避孕方式或完全戒除异性接触至少 4 周，然后再开始研究药物，同时参与研究和停用来那度胺后至少 4 周和停用利妥昔单抗后至少 1 年。妊娠试验（血清 β-HCG 剂量）在基线和研究期间均为阴性。 如果他们的伴侣在整个治疗期间、剂量中断期间以及研究药物停药后至少 4 周内可以生育，则男性必须同意不生育孩子并使用避孕套。
- 签署知情同意书
排除标准：
- 化疗方案中包含的任何药物或其任何赋形剂的禁忌症
- T细胞淋巴瘤
- 在过去 5 年内诊断出任何第二种恶性肿瘤
- 器官移植或其他严重免疫缺陷原因的既往史
- 心脏病史和/或心脏功能受损（心电图 QTc>450 毫秒、先天性长 QT 综合征、室性快速性心律失常史、心室颤动、充血性心力衰竭 NYHA III/IV、未控制的高血压）。
- 已知 HIV 或 HTLV-1 感染、HB 表面抗原 [HBsAg] 或总 HB 核心抗体 [抗-HB-c]）和丙型肝炎（丙型肝炎病毒 [HCV] 抗体）血清学阳性，不超过 4 周
- 纳入另一种实验性抗癌药物治疗*
- 由于地理、社会或心理原因无法遵守考试日程
- 受法律保护的患者
- 无社会保障 *出于伦理原因，将不会定义患者不能被纳入另一项试验的排除期，而是根据具体情况进行讨论。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：来那度胺和利妥昔单抗
诱导治疗：第一个周期 28 天周期的第 1 至 21 天服用来那度胺 20 mg 胶囊，然后第 2 至 8 个周期的 28 天周期的第 1 至 21 天每天服用 25 mg（在没有血液学毒性的情况下） . 利妥昔单抗在每个诱导疗程的第 1 天静脉注射 375 mg/m²。 维护：来那度胺 10 毫克胶囊，在 28 天周期的第 1 天到第 21 天服用 1 年或直到进展或不耐受。 |
其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估来那度胺联合利妥昔单抗治疗复发/难治性 PCNSL 的疗效，通过 8 个诱导治疗周期结束时的客观缓解率 (CR + uCR + PR) 来衡量。
大体时间：33个月
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将根据IPCG（国际原发性中枢神经系统淋巴瘤协作组）的建议评估客观缓解率（CR+uCR+PR）。
患者将多次进行脑部核磁共振、眼科检查和腰椎穿刺。
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33个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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PCNSL 人群诱导和维持治疗期间关联的安全性 (NCI V4)
大体时间：56个月
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56个月
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响应持续时间
大体时间：56个月
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56个月
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从纳入之日到疾病进展或死亡之日的一年内无进展生存期
大体时间：56个月
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56个月
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从纳入日期到死亡日期的总生存期
大体时间：56个月
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56个月
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使用 QLQ-C30 EORTC（欧洲癌症研究和治疗组织）问卷调查的生活质量
大体时间：20个月
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20个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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探索治疗前后 PCNSL 中的 T 细胞和 NK（自然杀伤）细胞群，将这些细胞群的可能变化与治疗反应相关联
大体时间：33个月
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来那度胺-利妥昔单抗联合治疗前后 PCNSL 中 T 细胞和 NK 细胞群的初步探索，并将这些细胞群的可能变化与治疗反应相关联
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33个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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