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Efficacia di lenalidomide con rituximab nel linfoma primitivo del sistema nervoso centrale refrattario o recidivo (REVRI)

14 dicembre 2020 aggiornato da: Institut Curie

Studio di fase II che valuta l'efficacia di lenalidomide in associazione con rituximab nel linfoma refrattario o recidivante del sistema nervoso centrale primario (PCNSL)

Poiché il linfoma primario del sistema nervoso centrale (PCNSL) è principalmente un linfoma diffuso a grandi cellule B del tipo a cellule B attivate (ABC), i ricercatori ipotizzano che si possa osservare la sinergia di lenalidomide con rituximab mostrata nel linfoma sistemico non-Hodgkin (NHL) nel PCNSL.

Questo studio valuterà l'efficacia della combinazione di lenalidomide e rituximab nel PCNSL recidivato/refrattario e l'efficienza di un trattamento di mantenimento con la sola lenalidomide nel mantenere la risposta.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I ricercatori utilizzano un disegno di Fleming a due stadi basato sulle seguenti ipotesi in trattamento: 10% (ipotesi nulla, tasso di beneficio clinico minimo), 30% (ipotesi alternativa, tasso di beneficio clinico accettabile), 3% tasso di errore di tipo I, 5% tasso di errore di tipo II. In queste ipotesi saranno necessari complessivamente 45 pazienti valutabili: 22 per il primo stadio + 23 per il secondo stadio.

Fase 1: dopo l'inclusione dei primi 22 pazienti valutabili, se 0 o 1 paziente ha una risposta obiettiva (CR, risposta completa + uCR, risposta completa non confermata + PR, risposta parziale) alla fine del trattamento di induzione, lo studio sarà interrotto anticipatamente e il trattamento sarà considerato inefficace. Se 2 o più pazienti hanno una risposta obiettiva alla fine del trattamento di induzione, allora il trattamento sarà considerato efficace in questa indicazione. In caso contrario, verrà reclutato il secondo gruppo di 23 pazienti.

Fase 2: se alla fine del reclutamento, 8 o meno pazienti hanno una risposta obiettiva, i ricercatori concluderanno per inefficacia, e se 9 o più pazienti hanno una risposta obiettiva, allora il trattamento sarà considerato efficace e necessita di ulteriore esplorazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Marseille, Francia, 13005
        • CHU La Timone
    • Auvergne
      • Clermont-Ferrand, Auvergne, Francia, 63003
        • CHU Estaing
    • Centre
      • Tours, Centre, Francia, 37044
        • CHU Bretonneau - Centre Henry Kaplan
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Francia, 33076
        • Institut Bergonie
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Francia, 75013
        • Hôpital de la Pitié Salpétrière
      • Saint-Cloud, Ile De France, Francia, 92210
        • Institut Curie - Hôpital René Huguenin
    • Isère
      • Grenoble, Isère, Francia, 38043
        • CHU Michallon
    • Lorraine
      • Nancy, Lorraine, Francia, 54036
        • Hôpital Central
    • Nord
      • Lille, Nord, Francia, 59037
        • CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
    • Rhône-Alpes
      • Lyon, Rhône-Alpes, Francia, 39373
        • Centre Léon Bérard
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Francia, 76038
        • Centre Henri Becquerel
    • Somme
      • Amiens, Somme, Francia, 80054
        • CHU Amiens -Hôpital Sud

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di età superiore a 18 anni con PCNSL refrattario o recidivante e che hanno ricevuto in precedenza almeno alte dosi di metotrexato (> 1,5 g/m²) e alte dosi di citarabina (2 g/m²).
  2. I pazienti possono aver ricevuto radioterapia o chemioterapia intensiva con salvataggio di cellule staminali ematopoietiche come parte del trattamento del PCNSL o della IOL
  3. Pazienti di età superiore a 18 anni con una IOL refrattaria o recidiva e che hanno ricevuto metotrexato ad alte dosi per via endovenosa (> 1,5 g/m2) o metotrexato intraoculare
  4. Aspettativa di vita > 2 mesi
  5. In grado di deglutire le capsule (tubo gastrico non consentito)
  6. Adeguata funzionalità del midollo osseo con leucociti assoluti > 2000/mm3, conta dei neutrofili (ANC) > 1000/mm3, emoglobina > 8 g/dl e piastrine > 100.000/mm3
  7. Funzionalità epatica adeguata con SGOT/AST sierica o SGPT/ALT < 3,0 X limite superiore del normale ULN; bilirubina < 1,5 X LNS (tranne in caso di anemia emolitica o sindrome di Gilbert)
  8. Clearance della creatinina calcolata > 40 ml/min. I pazienti con una clearance della creatinina calcolata compresa tra 40 e 50 ml/min della dose di lenalidomide saranno aggiustati come segue (10 mg una volta al giorno)
  9. Paziente di età pari o superiore a 18 anni e sprovvisto di misura di tutela legale
  10. In grado di comprendere i rischi teratogeni del trattamento
  11. Le donne in età fertile (FCBP) devono accettare di utilizzare due forme affidabili di contraccezione contemporaneamente o di praticare l'astinenza completa dal contatto eterosessuale durante i seguenti periodi di tempo relativi a questo studio per almeno quattro settimane prima di iniziare il farmaco in studio, durante la partecipazione allo studio e per almeno 4 settimane dopo l'interruzione di Lenalidomide e 1 anno dopo Rituximab. I test di gravidanza (dosaggio sierico di β-HCG) saranno negativi al basale e durante lo studio. Gli uomini devono accettare di non procreare un bambino e di usare il preservativo se il loro partner può procreare, durante tutto il periodo di trattamento, durante le interruzioni della dose e per almeno 4 settimane dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.
  12. Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  1. Controindicazione a qualsiasi farmaco contenuto nel regime chemioterapico oa uno qualsiasi dei loro eccipienti
  2. Linfoma a cellule T
  3. Diagnosi di qualsiasi secondo tumore maligno negli ultimi 5 anni
  4. Storia precedente di trapianto di organi o altra causa di grave immunodeficienza
  5. Storia di malattie cardiache e/o compromissione della funzione cardiaca (QTc ECG>450 msec, sindrome congenita del QT lungo, storia di tachiaritmia ventricolare, fibrillazione ventricolare, insufficienza cardiaca congestizia NYHA III/IV, ipertensione incontrollata).
  6. Infezione nota da HIV o HTLV-1, sierologia positiva per l'antigene di superficie HB [HBsAg] o anticorpo totale HB core [anti-HB-c]) ed epatite C (anticorpo contro il virus dell'epatite C [HCV]) da non più di 4 settimane
  7. Inclusione in un'altra terapia farmacologica antitumorale sperimentale*
  8. Impossibilità di seguire il calendario degli esami per motivi geografici, sociali o psicologici
  9. Paziente sottoposto a misura di tutela legale
  10. Nessuna sicurezza sociale *Per motivi etici, il periodo di esclusione entro il quale il paziente non può essere incluso in un'altra sperimentazione non sarà definito ma discusso caso per caso.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Lenalidomide e Rituximab

Trattamento di induzione: Lenalidomide 20 mg capsule nei giorni da 1 a 21 giorni di un ciclo di 28 giorni per il primo ciclo seguito da 25 mg una volta al giorno nei giorni da 1 a 21 di un ciclo di 28 giorni per i cicli da 2 a 8 (in assenza di tossicità ematologica . Rituximab al giorno 1 di ogni ciclo di induzione 375 mg/m² per via endovenosa.

Mantenimento: Lenalidomide capsula da 10 mg nei giorni da 1 a 21 giorni di un ciclo di 28 giorni per 1 anno o fino a progressione o intolleranza.
Droga: Rituximab
Altri nomi:
  • Mabthera®
Droga: Lenalidomide
Altri nomi:
  • Revlim®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'efficacia di lenalidomide in combinazione con rituximab nel PCNSL recidivante/refrattario come misurato dal tasso di risposta obiettiva (CR + uCR + PR) alla fine degli 8 cicli di terapia di induzione.
Lasso di tempo: 33 mesi
Il tasso di risposta obiettiva (CR+uCR+PR) sarà valutato secondo le raccomandazioni dell'IPCG (International Primary CNS lymphoma Collaborative Group). I pazienti verranno sottoposti più volte a risonanza magnetica cerebrale, esame oftalmologico e puntura lombare.
33 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
La sicurezza dell'associazione durante la terapia di induzione e mantenimento in una popolazione di PCNSL (NCI V4)
Lasso di tempo: 56 mesi
56 mesi
La durata della risposta
Lasso di tempo: 56 mesi
56 mesi
Sopravvivenza libera progressiva a un anno dalla data di inclusione alla data di progressione della malattia o morte
Lasso di tempo: 56 mesi
56 mesi
Sopravvivenza complessiva dalla data di inclusione alla data di morte
Lasso di tempo: 56 mesi
56 mesi
Qualità della vita utilizzando il questionario QLQ-C30 EORTC (Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro).
Lasso di tempo: 20 mesi
20 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esplorazione delle popolazioni di cellule T e NK (Natural Killer) nel PCNSL prima e dopo il trattamento per correlare i possibili cambiamenti di queste popolazioni con la risposta terapeutica
Lasso di tempo: 33 mesi
Esplorazione pilota delle popolazioni di cellule T e NK nel PCNSL prima e dopo il trattamento con la combinazione di lenalidomide-rituximab e per correlare i possibili cambiamenti di queste popolazioni con la risposta terapeutica
33 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institut Curie

Collaboratori

Centre Leon Berard
Institut Bergonié
Centre Hospitalier Universitaire, Amiens
Central Hospital, Nancy, France
Centre Henri Becquerel
University Hospital, Clermont-Ferrand
University Hospital, Grenoble
University Hospital, Lille
Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
University Hospital, Tours

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

18 settembre 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

11 gennaio 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

11 gennaio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 settembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 settembre 2013

Primo Inserito (STIMA)

8 ottobre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

17 dicembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IC 2012-05
  • 2012-003786-17 (EUDRACT_NUMBER)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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