Effekten av lenalidomid med rituximab ved refraktær eller tilbakefall av primært sentralnervesystemlymfom (REVRI)
Fase II-studie som evaluerer effekten av lenalidomid i forbindelse med rituximab ved refraktær eller tilbakefall av primært sentralnervesystemlymfom (PCNSL)
Fordi primært sentralnervesystemlymfom (PCNSL) hovedsakelig er diffust stort B-celle lymfom av typen aktiverte B-celler (ABC), antar etterforskerne at synergien mellom lenalidomid og rituximab vist i systemisk non-Hodgkins lymfom (NHL) kan observeres i PCNSL.
Denne studien vil vurdere effektiviteten av kombinasjonen av lenalidomid og rituximab ved residiverende/refraktær PCNSL, og effektiviteten av en vedlikeholdsbehandling med lenalidomid alene for å opprettholde responsen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etterforskerne bruker et to-trinns Flemings design basert på følgende hypoteser under behandling: 10 % (nullhypotese, minimal klinisk fordelerate), 30 % (alternativ hypotese, akseptabel klinisk fordelerate), 3 % type I feilrate, 5 % type II feilrate. Under disse hypotesene vil totalt 45 pasienter som kan vurderes være nødvendige: 22 for første stadium + 23 for andre stadium.
Trinn 1: etter inkludering av de første 22 pasientene som kan vurderes, hvis 0 eller 1 pasient har en objektiv respons (CR, komplett respons + uCR, ubekreftet komplett respons + PR, delvis respons) ved slutten av induksjonsbehandlingen, vil studien være avsluttes tidlig og behandlingen vil anses som ineffektiv. Hvis 2 eller flere pasienter har en objektiv respons ved slutten av induksjonsbehandlingen, vil behandlingen anses som effektiv ved denne indikasjonen. Ellers skal den andre gruppen på 23 pasienter rekrutteres.
Trinn 2: hvis 8 eller færre pasienter ved slutten av rekrutteringen har en objektiv respons, vil etterforskerne konkludere med ineffektivitet, og hvis 9 eller flere pasienter har en objektiv respons, vil behandlingen anses som effektiv og trenger ytterligere utforskning.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Marseille, Frankrike, 13005
- CHU La Timone
-
-
Auvergne
-
Clermont-Ferrand, Auvergne, Frankrike, 63003
- CHU Estaing
-
-
Centre
-
Tours, Centre, Frankrike, 37044
- CHU Bretonneau - Centre Henry Kaplan
-
-
Gironde
-
Bordeaux, Gironde, Frankrike, 33076
- Institut Bergonie
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, Frankrike, 75013
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
-
Saint-Cloud, Ile De France, Frankrike, 92210
- Institut Curie - Hopital Rene Huguenin
-
-
Isère
-
Grenoble, Isère, Frankrike, 38043
- CHU Michallon
-
-
Lorraine
-
Nancy, Lorraine, Frankrike, 54036
- Hôpital Central
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Frankrike, 59037
- CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
-
-
Rhône-Alpes
-
Lyon, Rhône-Alpes, Frankrike, 39373
- Centre Léon Bérard
-
-
Seine Maritime
-
Rouen, Seine Maritime, Frankrike, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
-
Somme
-
Amiens, Somme, Frankrike, 80054
- CHU Amiens -Hôpital Sud
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter over 18 år med refraktær eller residiverende PCNSL og som tidligere har fått minst høydose metotreksat (> 1,5 g/m²) og høydose cytarabin (2 g/m²).
- Pasienter kan ha mottatt strålebehandling eller intensiv kjemoterapi med hematopoetisk stamcelleredning som en del av behandling av PCNSL eller IOL
- Pasienter over 18 år med refraktær eller residiverende IOL og som har fått enten intravenøs høydose metotreksat (> 1,5 g/m2) eller intraokulært metotreksat
- Forventet levealder > 2 måneder
- Kan svelge kapsler (mageslange ikke tillatt)
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon med absolutte leukocytter > 2000/mm3, nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm3, hemoglobin > 8 g/dl og blodplater > 100 000/mm3
- Tilstrekkelig leverfunksjon med serum SGOT/ASAT eller SGPT/ALT < 3,0 X øvre grense for normal ULN; bilirubin < 1,5 X LNS (unntatt ved hemolytisk anemi eller Gilberts syndrom)
- Beregnet kreatininclearance > 40 ml/min. Pasienter med beregnet kreatininclearance mellom 40 og 50 ml/min lenalidomiddose vil bli justert som følger (10 mg én gang daglig)
- Pasient 18 år eller eldre og uten mål på rettslig beskyttelse
- Kunne forstå teratogene risikoer ved behandlingen
- Kvinner i fertil alder (FCBP) må godta å bruke to pålitelige former for prevensjon samtidig eller å praktisere fullstendig avholdenhet fra heteroseksuell kontakt i løpet av følgende tidsperioder relatert til denne studien i minst fire uker før oppstart av studiemedikamentet, mens de deltar i studien og for minst 4 uker etter seponering av Lenalidomid og 1 år etter Rituximab.. Graviditetstester (serum β-HCG dosering) vil være negative ved baseline og under studien. Menn må gå med på å ikke føde et barn og bruke kondom hvis partneren kan formere seg, under hele behandlingsperioden, under doseavbrudd og i minst 4 uker etter seponering av studiemedikamentet.
- Signert informere samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikasjon for ethvert legemiddel i kjemoterapiregimet eller til noen av deres hjelpestoffer
- T-celle lymfom
- Diagnostisering av annen malignitet i løpet av de siste 5 årene
- Tidligere organtransplantasjon eller annen årsak til alvorlig immunsvikt
- Anamnese med hjertesykdom og/eller nedsatt hjertefunksjon (EKG QTc>450 msek, medfødt lang QT-syndrom, historie med ventrikulær takyarytmi, ventrikkelflimmer, kongestiv hjertesvikt NYHA III/IV, ukontrollert hypertensjon).
- Kjent HIV eller HTLV-1 infeksjon, positiv serologi til HB overflateantigen [HBsAg] eller totalt HB kjerneantistoff [anti-HB-c]) og hepatitt C (hepatitt C virus [HCV] antistoff) ikke eldre enn 4 uker
- Inkludering i en annen eksperimentell medikamentell behandling mot kreft*
- Umulig å følge eksamenskalenderen på grunn av geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker
- Pasient under mål for rettslig beskyttelse
- Ingen trygd *Av etiske grunner vil eksklusjonsperioden der pasienten ikke kan inkluderes i en annen rettssak ikke bli definert, men diskutert fra sak til sak.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Lenalidomid og rituximab
Induksjonsbehandling: Lenalidomid 20 mg kapsel på dag 1 til 21 dager av en 28 dagers syklus for første syklus etterfulgt av 25 mg daglig på dag 1 til 21 av en 28 dagers syklus for sykluser 2 til 8 (i fravær av hematologisk toksisitet . Rituximab på dag 1 av hver induksjonskur 375 mg/m² intravenøst. Vedlikehold: Lenalidomid 10 mg kapsel på dag 1 til 21 dager av en 28 dagers syklus i 1 år eller inntil progresjon eller intoleranse. |
Andre navn:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder effekten av lenalidomid i kombinasjon med rituximab ved residiverende/refraktær PCNSL målt ved objektiv responsrate (CR + uCR + PR) ved slutten av de 8 syklusene med induksjonsterapi.
Tidsramme: 33 måneder
|
Den objektive responsraten (CR+uCR+PR) vil bli evaluert i henhold til IPCG-anbefalingene (International Primary CNS lymphoma Collaborative Group).
Pasientene vil ha en cerebral MR, en oftalmologisk undersøkelse og en lumbalpunksjon på flere tidspunkter.
|
33 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerheten til assosiasjonen under induksjons- og vedlikeholdsbehandling i en populasjon av PCNSL (NCI V4)
Tidsramme: 56 måneder
|
56 måneder
|
|
Varigheten av responsen
Tidsramme: 56 måneder
|
56 måneder
|
|
Progressiv fri overlevelse ved ett år fra datoen for inkludering til datoen for progresjon av sykdommen eller døden
Tidsramme: 56 måneder
|
56 måneder
|
|
Samlet overlevelse fra inkluderingsdatoen til dødsdatoen
Tidsramme: 56 måneder
|
56 måneder
|
|
Livskvalitet ved hjelp av spørreskjemaet QLQ-C30 EORTC (European Organization for Research and Treatment of Cancer)
Tidsramme: 20 måneder
|
20 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utforskning av T-celler og NK (Natural Killer) cellepopulasjoner i PCNSL før og etter behandling for å korrelere mulige endringer av disse populasjonene med terapeutisk respons
Tidsramme: 33 måneder
|
Pilotundersøkelse av T-celler og NK-cellepopulasjoner i PCNSL før og etter behandling med kombinasjonen lenalidomid-rituximab og for å korrelere mulige endringer i disse populasjonene med terapeutisk respons
|
33 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Sykdomsattributter
- Lymfom
- Tilbakefall
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Lenalidomid
- Rituximab
Andre studie-ID-numre
- IC 2012-05
- 2012-003786-17 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .