Werkzaamheid van lenalidomide met rituximab bij refractaire of terugval van primair centraal zenuwstelsellymfoom (REVRI)
Fase II-studie ter evaluatie van de werkzaamheid van lenalidomide in combinatie met rituximab bij refractair of recidief van primair centraal zenuwstelsellymfoom (PCNSL)
Omdat primair centraal zenuwstelsellymfoom (PCNSL) voornamelijk diffuus grootcellig B-cellymfoom van het geactiveerde B-celtype (ABC) is, veronderstellen de onderzoekers dat de synergie van lenalidomide met rituximab die wordt aangetoond bij systemisch non-Hodgkin-lymfoom (NHL) kan worden waargenomen in PCNSL.
Deze studie zal de efficiëntie beoordelen van de combinatie van lenalidomide en rituximab bij recidiverende/refractaire PCNSL, en de efficiëntie van een onderhoudsbehandeling met alleen lenalidomide bij het behouden van de respons.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers gebruiken een tweetrapsontwerp van Fleming op basis van de volgende hypothesen in behandeling: 10% (nulhypothese, minimaal klinisch voordeelpercentage), 30% (alternatieve hypothese, aanvaardbaar klinisch voordeelpercentage), 3% type I-foutpercentage, 5% type II foutenpercentage. Volgens deze hypothesen zijn er in totaal 45 beoordeelbare patiënten nodig: 22 voor de eerste fase + 23 voor de tweede fase.
Fase 1: na inclusie van de eerste 22 beoordeelbare patiënten, als 0 of 1 patiënt een objectieve respons heeft (CR, complete respons + uCR, onbevestigde complete respons + PR, partiële respons) aan het einde van de inductiebehandeling, zou het onderzoek vroegtijdig beëindigd en de behandeling zal als ineffectief worden beschouwd. Als 2 of meer patiënten een objectieve respons hebben aan het einde van de inductiebehandeling, wordt de behandeling voor deze indicatie als effectief beschouwd. Anders wordt de tweede groep van 23 patiënten gerekruteerd.
Fase 2: als aan het einde van de rekrutering 8 of minder patiënten een objectieve respons hebben, zullen de onderzoekers concluderen dat ze ineffectief zijn, en als 9 of meer patiënten een objectieve respons hebben, wordt de behandeling als effectief beschouwd en moet deze verder worden onderzocht.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Marseille, Frankrijk, 13005
- CHU La Timone
-
-
Auvergne
-
Clermont-Ferrand, Auvergne, Frankrijk, 63003
- CHU Estaing
-
-
Centre
-
Tours, Centre, Frankrijk, 37044
- CHU Bretonneau - Centre Henry Kaplan
-
-
Gironde
-
Bordeaux, Gironde, Frankrijk, 33076
- Institut Bergonie
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, Frankrijk, 75013
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
-
Saint-Cloud, Ile De France, Frankrijk, 92210
- Institut Curie - Hopital Rene Huguenin
-
-
Isère
-
Grenoble, Isère, Frankrijk, 38043
- CHU Michallon
-
-
Lorraine
-
Nancy, Lorraine, Frankrijk, 54036
- Hôpital Central
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Frankrijk, 59037
- CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
-
-
Rhône-Alpes
-
Lyon, Rhône-Alpes, Frankrijk, 39373
- Centre Léon Bérard
-
-
Seine Maritime
-
Rouen, Seine Maritime, Frankrijk, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
-
Somme
-
Amiens, Somme, Frankrijk, 80054
- CHU Amiens -Hôpital Sud
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten ouder dan 18 jaar met refractaire PCNSL of recidiverende PCNSL en die eerder een hoge dosis methotrexaat (> 1,5 g/m²) en een hoge dosis cytarabine (2 g/m²) hebben gekregen.
- Patiënten kunnen radiotherapie of intensieve chemotherapie hebben gekregen met hematopoëtische stamcelredding als onderdeel van de behandeling van de PCNSL of IOL
- Patiënten ouder dan 18 jaar met een refractaire IOL of recidiverende IOL en die intraveneus hoge doses methotrexaat (> 1,5 g/m2) of intraoculair methotrexaat hebben gekregen
- Levensverwachting > 2 maanden
- Capsules kunnen doorslikken (maagsonde niet toegestaan)
- Adequate beenmergfunctie met absolute leukocyten > 2000/mm3, aantal neutrofielen (ANC) > 1000/mm3, hemoglobine > 8 g/dl en bloedplaatjes > 100.000/mm3
- Adequate leverfunctie met serum SGOT/AST of SGPT/ALT < 3,0 x bovengrens van normaal ULN; bilirubine < 1,5 X LNS (behalve in geval van hemolytische anemie of het syndroom van Gilbert)
- Berekende creatinineklaring > 40 ml/min. Patiënten met een berekende creatinineklaring tussen 40 en 50 ml/min lenalidomidedosis zullen als volgt worden aangepast (10 mg eenmaal daags)
- Patiënt van 18 jaar of ouder en zonder mate van rechtsbescherming
- In staat om de teratogene risico's van de behandeling te begrijpen
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten ermee instemmen om twee betrouwbare vormen van anticonceptie gelijktijdig te gebruiken of om volledige onthouding van heteroseksueel contact te oefenen gedurende de volgende tijdsperioden die verband houden met dit onderzoek gedurende ten minste vier weken voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen, terwijl ze deelnemen aan het onderzoek en gedurende ten minste 4 weken na stopzetting van Lenalidomide en 1 jaar na Rituximab. Zwangerschapstesten (serum β-HCG-dosering) zullen bij aanvang en tijdens het onderzoek negatief zijn. Mannen moeten ermee instemmen geen kind voort te planten en condooms te gebruiken als hun partner zich kan voortplanten, tijdens de gehele behandelingsperiode, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 4 weken na stopzetting van het studiegeneesmiddel.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Contra-indicatie voor elk geneesmiddel in het chemotherapieregime of voor een van hun hulpstoffen
- T-cellymfoom
- Diagnose van een tweede maligniteit in de afgelopen 5 jaar
- Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of andere oorzaak van ernstige immunodeficiëntie
- Voorgeschiedenis van hartaandoeningen en/of verminderde hartfunctie (ECG QTc>450 msec, congenitaal lang QT-syndroom, voorgeschiedenis van ventriculaire tachyaritmie, ventrikelfibrillatie, congestief hartfalen NYHA III/IV, ongecontroleerde hypertensie).
- Bekende HIV- of HTLV-1-infectie, positieve serologie voor HB-oppervlakteantigeen [HBsAg] of totaal HB-kernantilichaam [anti-HB-c]) en Hepatitis C (Hepatitis C-virus [HCV]-antilichaam) niet ouder dan 4 weken
- Opname in een andere experimentele medicamenteuze behandeling tegen kanker*
- Onmogelijkheid om de examenkalender te volgen omwille van geografische, sociale of psychologische redenen
- Patiënt onder mate van rechtsbescherming
- Geen sociale zekerheid *Om ethische redenen wordt de uitsluitingsperiode waarbinnen de patiënt niet kan worden opgenomen in een andere studie niet vastgelegd, maar wordt geval tot geval besproken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Lenalidomide & Rituximab
Inductiebehandeling: Lenalidomide 20 mg capsule op dag 1 tot 21 dagen van een cyclus van 28 dagen voor de eerste cyclus, gevolgd door dagelijks 25 mg op dag 1 tot 21 van een cyclus van 28 dagen voor cycli 2 tot 8 (bij afwezigheid van hematologische toxiciteit . Rituximab op dag 1 van elke inductiekuur 375 mg/m² intraveneus. Onderhoud: Lenalidomide 10 mg capsule op dag 1 tot 21 dagen van een cyclus van 28 dagen gedurende 1 jaar of tot progressie of intolerantie. |
Andere namen:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeel de werkzaamheid van lenalidomide in combinatie met rituximab bij recidiverende/refractaire PCNSL zoals gemeten aan de hand van het objectieve responspercentage (CR + uCR + PR) aan het einde van de 8 cycli van inductietherapie.
Tijdsspanne: 33 maanden
|
Het objectieve responspercentage (CR+uCR+PR) zal worden geëvalueerd volgens de IPCG-aanbevelingen (International Primary CNS lymphoma Collaborative Group).
Patiënten krijgen op verschillende momenten een cerebrale MRI, een oogheelkundig onderzoek en een lumbaalpunctie.
|
33 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
De veiligheid van de associatie tijdens inductie- en onderhoudstherapie in een populatie van PCNSL (NCI V4)
Tijdsspanne: 56 maanden
|
56 maanden
|
|
De duur van de reactie
Tijdsspanne: 56 maanden
|
56 maanden
|
|
Progressieve vrije overleving na één jaar vanaf de datum van opname tot de datum van progressie van de ziekte of overlijden
Tijdsspanne: 56 maanden
|
56 maanden
|
|
Totale overleving vanaf de datum van opname tot de datum van overlijden
Tijdsspanne: 56 maanden
|
56 maanden
|
|
Kwaliteit van leven met behulp van de QLQ-C30 EORTC-vragenlijst (Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker).
Tijdsspanne: 20 maanden
|
20 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Onderzoek van T-cellen en NK (Natural Killer) celpopulaties in PCNSL voor en na behandeling om mogelijke veranderingen van deze populaties te correleren met therapeutische respons
Tijdsspanne: 33 maanden
|
Pilotverkenning van T-cel- en NK-celpopulaties in PCNSL voor en na behandeling met de combinatie van lenalidomide-rituximab en om mogelijke veranderingen van deze populaties te correleren met therapeutische respons
|
33 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Ziekte attributen
- Lymfoom
- Herhaling
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Lenalidomide
- Rituximab
Andere studie-ID-nummers
- IC 2012-05
- 2012-003786-17 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .