A lenalidomid és a rituximab hatékonysága az elsődleges központi idegrendszeri limfóma refrakter vagy visszaesésében (REVRI)
II. fázisú vizsgálat a lenalidomid és a rituximab együttes hatásának értékelésére primer központi idegrendszeri limfóma (PCNSL) refrakter vagy relapszus esetén
Mivel a primer központi idegrendszeri limfóma (PCNSL) főként az aktivált B-sejtes (ABC) típusú diffúz nagy B-sejtes limfóma, a kutatók azt feltételezik, hogy a lenalidomid és a rituximab szinergiája megfigyelhető szisztémás non-Hodgkin limfómában (NHL) PCNSL-ben.
Ez a tanulmány értékeli a lenalidomid és a rituximab kombinációjának hatékonyságát relapszusos/refrakter PCNSL-ben, valamint a lenalidomid önmagában végzett fenntartó kezelésének hatékonyságát a válasz fenntartásában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálók egy kétlépcsős Fleming-tervet alkalmaznak, amely a következő hipotéziseken alapul a kezelés alatt: 10% (nulla hipotézis, minimális klinikai haszon arány), 30% (alternatív hipotézis, elfogadható klinikai haszon arány), 3% I. típusú hibaarány, 5% típusú hibaarány. Ezen hipotézisek szerint összesen 45 értékelhető betegre lesz szükség: 22 az első szakaszban + 23 a második szakaszban.
1. szakasz: az első 22 értékelhető beteg bevonását követően, ha 0 vagy 1 betegnél van objektív válasz (CR, teljes válasz + uCR, nem megerősített teljes válasz + PR, részleges válasz) az indukciós kezelés végén, a vizsgálat idő előtt megszakítják, és a kezelés hatástalannak minősül. Ha 2 vagy több betegnél van objektív válasz az indukciós kezelés végén, akkor a kezelés ebben a javallatban hatékonynak minősül. Ellenkező esetben a második, 23 betegből álló csoportot veszik fel.
2. szakasz: ha a toborzás végén 8 vagy kevesebb betegnél van objektív válasz, a vizsgálók hatástalanságra jutnak, és ha 9 vagy több betegnél van objektív válasz, akkor a kezelést hatékonynak tekintik, és további feltárást igényel.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Marseille, Franciaország, 13005
- CHU La Timone
-
-
Auvergne
-
Clermont-Ferrand, Auvergne, Franciaország, 63003
- CHU Estaing
-
-
Centre
-
Tours, Centre, Franciaország, 37044
- CHU Bretonneau - Centre Henry Kaplan
-
-
Gironde
-
Bordeaux, Gironde, Franciaország, 33076
- Institut Bergonie
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, Franciaország, 75013
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
-
Saint-Cloud, Ile De France, Franciaország, 92210
- Institut Curie - Hopital Rene Huguenin
-
-
Isère
-
Grenoble, Isère, Franciaország, 38043
- CHU Michallon
-
-
Lorraine
-
Nancy, Lorraine, Franciaország, 54036
- Hôpital Central
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Franciaország, 59037
- CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
-
-
Rhône-Alpes
-
Lyon, Rhône-Alpes, Franciaország, 39373
- Centre Léon Bérard
-
-
Seine Maritime
-
Rouen, Seine Maritime, Franciaország, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
-
Somme
-
Amiens, Somme, Franciaország, 80054
- CHU Amiens -Hôpital Sud
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti, refrakter vagy relapszusos PCNSL-ben szenvedő betegek, akik korábban legalább nagy dózisú metotrexátot (> 1,5 g/m2) és nagy dózisú citarabint (2 g/m2) kaptak.
- A PCNSL vagy IOL kezelésének részeként a betegek kaphattak sugárterápiát vagy intenzív kemoterápiát hematopoietikus őssejt-mentéssel
- 18 év feletti, refrakter vagy visszaeső IOL-ben szenvedő betegek, akik intravénás nagy dózisú metotrexátot (> 1,5 g/m2) vagy intraokuláris metotrexátot kaptak
- Várható élettartam > 2 hónap
- Képes lenyelni a kapszulákat (a gyomorszonda nem megengedett)
- Megfelelő csontvelő-működés, ha az abszolút leukociták száma > 2000/mm3, a neutrofilszám (ANC) > 1000/mm3, a hemoglobin > 8 g/dl és a vérlemezkék > 100 000/mm3
- Megfelelő májműködés, ha a szérum SGOT/AST vagy SGPT/ALT < 3,0-szerese a normál ULN felső határának; bilirubin < 1,5 X LNS (kivéve hemolitikus anémia vagy Gilbert-szindróma esetén)
- Számított kreatinin-clearance > 40 ml/perc. Azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance 40 és 50 ml/perc között van, a lenalidomid adagját a következőképpen kell módosítani (10 mg naponta egyszer)
- 18 éves vagy annál idősebb beteg, jogi védelem nélkül
- Képes megérteni a kezelés teratogén kockázatait
- A fogamzóképes nőknek (FCBP) bele kell állapodniuk abba, hogy egyidejűleg két megbízható fogamzásgátlási módot alkalmaznak, vagy a heteroszexuális érintkezéstől való teljes tartózkodást gyakorolják a tanulmányhoz kapcsolódó következő időszakokban legalább négy hétig a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt, miközben részt vesznek a vizsgálatban és legalább 4 héttel a lenalidomid kezelés abbahagyása után és 1 évvel a rituximab után. A terhességi tesztek (szérum β-HCG adagolás) negatívak lesznek a kiinduláskor és a vizsgálat során. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy nem vállalnak nemzést, és óvszert használnak, ha partnerük képes szaporodni a teljes kezelési időszak alatt, az adagolás megszakítása alatt és legalább 4 hétig a vizsgált gyógyszer abbahagyása után.
- Aláírt tájékoztatási hozzájárulás
Kizárási kritériumok:
- Ellenjavallatok a kemoterápiás kezelésben lévő bármely gyógyszerre vagy bármely segédanyagra
- T-sejtes limfóma
- Bármely második rosszindulatú daganat diagnosztizálása az elmúlt 5 évben
- Korábbi szervátültetés vagy más súlyos immunhiányos ok
- Szívbetegség és/vagy károsodott szívműködés a kórelőzményben (EKG QTc>450 msec, veleszületett hosszú QT-szindróma, kamrai tachyarrhythmia, kamrafibrilláció, pangásos szívelégtelenség NYHA III/IV, kontrollálatlan magas vérnyomás).
- Ismert HIV vagy HTLV-1 fertőzés, HB felszíni antigén [HBsAg] vagy teljes HB mag antitest [anti-HB-c] és Hepatitis C (Hepatitis C vírus [HCV] antitest) pozitív szerológiája 4 hétnél nem régebbi
- Bevonás egy másik kísérleti rákellenes gyógyszeres terápiába*
- A vizsganaptár követésének lehetetlensége földrajzi, szociális vagy pszichológiai okok miatt
- Beteg jogi védelem alatt áll
- Nincs társadalombiztosítás *Etikai okokból a kizárási időszak, amelyen belül a beteg nem vonható be másik vizsgálatba, nem kerül meghatározásra, hanem eseti alapon megvitatásra kerül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Lenalidomid és Rituximab
Indukciós kezelés: Lenalidomid 20 mg kapszula egy 28 napos ciklus 1-21. napján az első ciklusban, majd 25 mg naponta egy 28 napos ciklus 1-21. napján a 2-8. ciklusban (hematológiai toxicitás hiányában . Rituximab minden indukciós kúra 1. napján 375 mg/m² intravénásan. Fenntartás: Lenalidomide 10 mg kapszula 28 napos ciklus 1-21. napján 1 évig, vagy progresszió vagy intolerancia kialakulásáig. |
Más nevek:
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Értékelje a lenalidomid rituximabbal kombinált hatékonyságát relapszusos/refrakter PCNSL-ben, az objektív válaszarány (CR + uCR + PR) alapján mérve a 8 indukciós terápiaciklus végén.
Időkeret: 33 hónap
|
Az objektív válaszarányt (CR+uCR+PR) az IPCG (International Primary CNS lymphoma Collaborative Group) ajánlásai szerint értékelik.
A betegeknek több alkalommal agyi MRI-t, szemészeti vizsgálatot és lumbálpunkciót végeznek.
|
33 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az asszociáció biztonsága az indukciós és fenntartó terápia során a PCNSL (NCI V4) populációjában
Időkeret: 56 hónap
|
56 hónap
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: 56 hónap
|
56 hónap
|
|
Progresszív szabad túlélés a felvétel időpontjától a betegség progressziójának vagy halálának időpontjáig tartó egy éven belül
Időkeret: 56 hónap
|
56 hónap
|
|
Teljes túlélés a felvétel időpontjától a halál időpontjáig
Időkeret: 56 hónap
|
56 hónap
|
|
Életminőség a QLQ-C30 EORTC (European Organisation for Research and Treatment of Cancer) kérdőív segítségével
Időkeret: 20 hónap
|
20 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
T-sejtek és NK (Natural Killer) sejtpopulációk feltárása PCNSL-ben a kezelés előtt és után, hogy összefüggésbe hozzuk e populációk lehetséges változásait a terápiás válasszal
Időkeret: 33 hónap
|
T-sejtek és NK-sejt-populációk kísérleti feltárása PCNSL-ben a lenalidomid-rituximab kombinációs kezelés előtt és után, valamint ezen populációk lehetséges változásainak és a terápiás válasznak a korrelációja
|
33 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Betegség tulajdonságai
- Limfóma
- Ismétlődés
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Lenalidomid
- Rituximab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IC 2012-05
- 2012-003786-17 (EUDRACT_NUMBER)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .