Effekten av lenalidomid med rituximab vid refraktär eller återfall av primärt lymfom i centrala nervsystemet (REVRI)
Fas II-studie som utvärderar effekten av lenalidomid i kombination med rituximab vid refraktär eller återfall av primärt lymfom i centrala nervsystemet (PCNSL)
Eftersom primära lymfom i centrala nervsystemet (PCNSL) huvudsakligen är diffusa storcelliga B-cellslymfom av typen aktiverade B-celler (ABC), antar utredarna att synergin mellan lenalidomid och rituximab som visas i systemiskt non-Hodgkins lymfom (NHL) kunde observeras i PCNSL.
Denna studie kommer att bedöma effektiviteten av kombinationen av lenalidomid och rituximab vid återfall/refraktär PCNSL, och effektiviteten av en underhållsbehandling med enbart lenalidomid för att bibehålla svaret.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Utredarna använder en Flemings design i två steg baserad på följande hypoteser under behandling: 10 % (nollhypotes, minimal klinisk nytta), 30 % (alternativ hypotes, acceptabel klinisk nytta), 3 % typ I felfrekvens, 5 % typ II felfrekvens. Enligt dessa hypoteser kommer totalt 45 bedömbara patienter att behövas: 22 för det första steget + 23 för det andra steget.
Steg 1: efter inkluderingen av de första 22 bedömbara patienterna, om 0 eller 1 patient har ett objektivt svar (CR, Complete Response + uCR, obekräftat Complete Response + PR, Partiell Response) i slutet av induktionsbehandlingen, skulle studien vara avslutas tidigt och behandlingen kommer att anses vara ineffektiv. Om 2 eller fler patienter har ett objektivt svar i slutet av induktionsbehandlingen kommer behandlingen att anses vara effektiv för denna indikation. Annars kommer den andra gruppen på 23 patienter att rekryteras.
Steg 2: om 8 eller färre patienter har ett objektivt svar i slutet av rekryteringen, kommer utredarna att dra slutsatsen att det är ineffektivt, och om 9 eller fler patienter har ett objektivt svar, kommer behandlingen att anses vara effektiv och behöver undersökas ytterligare.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Marseille, Frankrike, 13005
- CHU La Timone
-
-
Auvergne
-
Clermont-Ferrand, Auvergne, Frankrike, 63003
- CHU Estaing
-
-
Centre
-
Tours, Centre, Frankrike, 37044
- CHU Bretonneau - Centre Henry Kaplan
-
-
Gironde
-
Bordeaux, Gironde, Frankrike, 33076
- Institut Bergonie
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, Frankrike, 75013
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
-
Saint-Cloud, Ile De France, Frankrike, 92210
- Institut Curie - Hopital Rene Huguenin
-
-
Isère
-
Grenoble, Isère, Frankrike, 38043
- CHU Michallon
-
-
Lorraine
-
Nancy, Lorraine, Frankrike, 54036
- Hôpital Central
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Frankrike, 59037
- CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
-
-
Rhône-Alpes
-
Lyon, Rhône-Alpes, Frankrike, 39373
- Centre Léon Bérard
-
-
Seine Maritime
-
Rouen, Seine Maritime, Frankrike, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
-
Somme
-
Amiens, Somme, Frankrike, 80054
- CHU Amiens -Hôpital Sud
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter över 18 år med ett refraktärt eller återfallande PCNSL och som tidigare har fått minst högdos metotrexat (> 1,5 g/m²) och högdos cytarabin (2 g/m²).
- Patienter kan ha fått strålbehandling eller intensiv kemoterapi med hematopoetisk stamcellsräddning som en del av behandling av PCNSL eller IOL
- Patienter över 18 år med refraktär eller skov IOL och som har fått antingen intravenös högdos metotrexat (> 1,5 g/m2) eller intraokulärt metotrexat
- Förväntad livslängd > 2 månader
- Kan svälja kapslar (magsond ej tillåtet)
- Tillräcklig benmärgsfunktion med absoluta leukocyter > 2000/mm3, neutrofilantal (ANC) > 1000/mm3, hemoglobin > 8 g/dl och trombocyter > 100 000/mm3
- Adekvat leverfunktion med serum SGOT/ASAT eller SGPT/ALT < 3,0 X övre gräns för normal ULN; bilirubin < 1,5 X LNS (förutom vid hemolytisk anemi eller Gilberts syndrom)
- Beräknat kreatininclearance > 40 ml/min. Patienter med beräknat kreatininclearance mellan 40 och 50 ml/min lenalidomid kommer att justeras enligt följande (10 mg en gång dagligen)
- Patient som är 18 år eller äldre och utan rättsskydd
- Kunna förstå teratogena risker med behandlingen
- Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste gå med på att använda två tillförlitliga former av preventivmedel samtidigt eller att utöva fullständig avhållsamhet från heterosexuell kontakt under följande tidsperioder relaterade till denna studie i minst fyra veckor innan studieläkemedlet påbörjas, samtidigt som de deltar i studien och för minst 4 veckor efter utsättning av Lenalidomid och 1 år efter Rituximab. Graviditetstester (serum β-HCG-dosering) kommer att vara negativa vid baslinjen och under studien. Män måste gå med på att inte avla ett barn och använda kondom om deras partner kan fortplanta sig, under hela behandlingsperioden, under dosavbrott och i minst 4 veckor efter att studieläkemedlet avbrutits.
- Undertecknat informera samtycke
Exklusions kriterier:
- Kontraindikationer för alla läkemedel som ingår i kemoterapiregimen eller mot något av deras hjälpämnen
- T-cells lymfom
- Diagnos av andra maligniteter under de senaste 5 åren
- Tidigare organtransplantation eller annan orsak till allvarlig immunbrist
- Anamnes med hjärtsjukdom och/eller nedsatt hjärtfunktion (EKG QTc>450 msek, medfödd långt QT-syndrom, anamnes på ventrikulär takyarytmi, ventrikelflimmer, kongestiv hjärtsvikt NYHA III/IV, okontrollerad hypertoni).
- Känd HIV- eller HTLV-1-infektion, positiv serologi mot HB-ytantigen [HBsAg] eller total HB-kärnantikropp [anti-HB-c]) och Hepatit C (hepatit C-virus [HCV]-antikropp) inte äldre än 4 veckor
- Inkludering i en annan experimentell läkemedelsbehandling mot cancer*
- Omöjlighet att följa tentkalendern på grund av geografiska, sociala eller psykologiska skäl
- Patient under mått av rättsskydd
- Ingen social trygghet *Av etiska skäl kommer uteslutningsperioden inom vilken patienten inte kan inkluderas i en annan prövning inte att definieras utan diskuteras från fall till fall.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Lenalidomid & Rituximab
Induktionsbehandling: Lenalidomid 20 mg kapsel på dagarna 1 till 21 dagar i en 28 dagars cykel för den första cykeln följt av 25 mg dagligen på dagarna 1 till 21 i en 28 dagars cykel för cykel 2 till 8 (i frånvaro av hematologisk toxicitet . Rituximab på dag 1 av varje induktionskur 375 mg/m² intravenöst. Underhåll: Lenalidomid 10 mg kapsel på dagarna 1 till 21 dagar av en 28 dagars cykel under 1 år eller fram till progression eller intolerans. |
Andra namn:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedöm effekten av lenalidomid i kombination med rituximab vid recidiverande/refraktär PCNSL mätt med den objektiva svarsfrekvensen (CR + uCR + PR) i slutet av de 8 cyklerna av induktionsterapi.
Tidsram: 33 månader
|
Den objektiva svarsfrekvensen (CR+uCR+PR) kommer att utvärderas enligt IPCG (International Primary CNS lymphoma Collaborative Group) rekommendationer.
Patienterna kommer att genomgå en cerebral MRT, en oftalmologisk undersökning och en lumbalpunktion vid flera tillfällen.
|
33 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Föreningens säkerhet under induktions- och underhållsbehandling i en population av PCNSL (NCI V4)
Tidsram: 56 månader
|
56 månader
|
|
Svarets varaktighet
Tidsram: 56 månader
|
56 månader
|
|
Progressiv fri överlevnad vid ett år från införandedatumet till datumet för sjukdomens fortskridande eller dödsfall
Tidsram: 56 månader
|
56 månader
|
|
Total överlevnad från införandedatum till dödsdatum
Tidsram: 56 månader
|
56 månader
|
|
Livskvalitet med hjälp av frågeformuläret QLQ-C30 EORTC (European Organisation for Research and Treatment of Cancer)
Tidsram: 20 månader
|
20 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utforskning av T-celler och NK (Natural Killer) cellpopulationer i PCNSL före och efter behandling för att korrelera möjliga förändringar av dessa populationer med terapeutiskt svar
Tidsram: 33 månader
|
Pilotundersökning av T-celler och NK-cellspopulationer i PCNSL före och efter behandling med kombinationen lenalidomid-rituximab och för att korrelera möjliga förändringar av dessa populationer med terapeutiskt svar
|
33 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Sjukdomsegenskaper
- Lymfom
- Upprepning
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Lenalidomid
- Rituximab
Andra studie-ID-nummer
- IC 2012-05
- 2012-003786-17 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .