Efficacité du lénalidomide associé au rituximab dans le lymphome primitif du système nerveux central réfractaire ou en rechute (REVRI)

Critère d'intégration:

1. Patients de plus de 18 ans présentant un PCNSL réfractaire ou en rechute et ayant préalablement reçu au moins du méthotrexate à forte dose (> 1,5 g/m²) et de la cytarabine à forte dose (2 g/m²).
2. Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie ou une chimiothérapie intensive avec sauvetage de cellules souches hématopoïétiques dans le cadre du traitement du PCNSL ou de la LIO
3. Patients de plus de 18 ans porteurs d'une LIO réfractaire ou en rechute et ayant reçu soit du méthotrexate à forte dose par voie intraveineuse (> 1,5 g/m2) soit du méthotrexate par voie intraoculaire
4. Espérance de vie > 2 mois
5. Capable d'avaler des gélules (sonde gastrique non autorisée)
6. Fonction adéquate de la moelle osseuse avec des leucocytes absolus > 2 000/mm3, un nombre de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm3, une hémoglobine > 8 g/dl et des plaquettes > 100 000/mm3
7. Fonction hépatique adéquate avec SGOT/AST sérique ou SGPT/ALT < 3,0 X la limite supérieure de la LSN normale ; bilirubine < 1,5 X LNS (sauf en cas d'anémie hémolytique ou de syndrome de Gilbert)
8. Clairance de la créatinine calculée > 40 ml/min. Les patients dont la clairance de la créatinine calculée est comprise entre 40 et 50 ml/min de dose de lénalidomide seront ajustés comme suit (10 mg une fois par jour)
9. Patient âgé de 18 ans ou plus et sans mesure de protection légale
10. Capable de comprendre les risques tératogènes du traitement
11. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent accepter d'utiliser simultanément deux formes fiables de contraception ou de pratiquer l'abstinence complète de tout contact hétérosexuel pendant les périodes suivantes liées à cette étude pendant au moins quatre semaines avant de commencer le médicament à l'étude, tout en participant à l'étude et pour au moins 4 semaines après l'arrêt du lénalidomide et 1 an après le rituximab. Les tests de grossesse (dosage sérique de β-HCG) seront négatifs au départ et pendant l'étude. Les hommes doivent accepter de ne pas procréer d'enfant et d'utiliser des préservatifs si leur partenaire peut procréer, pendant toute la période de traitement, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude.
12. Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

1. Contre-indication à tout médicament contenu dans le schéma de chimiothérapie ou à l'un de leurs excipients
2. Lymphome T
3. Diagnostic de toute deuxième tumeur maligne au cours des 5 dernières années
4. Antécédents de transplantation d'organe ou autre cause d'immunodéficience sévère
5. Antécédents de maladie cardiaque et/ou d'altération de la fonction cardiaque (ECG QTc>450 msec, syndrome du QT long congénital, antécédent de tachyarythmie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, insuffisance cardiaque congestive NYHA III/IV, hypertension non contrôlée).
6. Infection connue par le VIH ou le HTLV-1, sérologie positive à l'antigène de surface HB [HBsAg] ou à l'anticorps anti-HBs total [anti-HB-c]) et hépatite C (anticorps contre le virus de l'hépatite C [VHC]) datant de moins de 4 semaines
7. Inclusion dans un autre traitement anticancéreux expérimental*
8. Impossibilité de suivre le calendrier des examens pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques
9. Patient sous mesure de protection légale
10. Pas de sécurité sociale *Pour des raisons éthiques, la période d'exclusion pendant laquelle le patient ne peut pas être inclus dans un autre essai ne sera pas définie mais discutée au cas par cas.