Эффективность леналидомида с ритуксимабом при рефрактерной или рецидивирующей первичной лимфоме центральной нервной системы (REVRI)
Исследование фазы II по оценке эффективности леналидомида в сочетании с ритуксимабом при рефрактерной или рецидивирующей первичной лимфоме центральной нервной системы (PCNSL)
Поскольку первичная лимфома центральной нервной системы (ПЛЦНС) в основном представляет собой диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому типа активированных В-клеток (АВС), исследователи предполагают, что синергизм леналидомида с ритуксимабом, проявляющийся при системной неходжкинской лимфоме (НХЛ), может наблюдаться. в ПКНСЛ.
В этом исследовании будет оцениваться эффективность комбинации леналидомида и ритуксимаба при рецидивирующей/рефрактерной ПЛЦНС, а также эффективность поддерживающей терапии только леналидомидом для поддержания ответа.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследователи используют двухэтапный план Флеминга, основанный на следующих гипотезах при лечении: 10 % (нулевая гипотеза, минимальная степень клинической пользы), 30 % (альтернативная гипотеза, приемлемая степень клинической пользы), 3 %, частота ошибок первого рода, 5 %. Частота ошибок II рода. Согласно этим гипотезам, всего потребуется 45 поддающихся оценке пациентов: 22 для первого этапа + 23 для второго этапа.
Этап 1: после включения первых 22 пациентов, поддающихся оценке, если у 0 или 1 пациента имеется объективный ответ (полный ответ, полный ответ + uCR, неподтвержденный полный ответ + PR, частичный ответ) в конце индукционного лечения, исследование будет завершено. прекращается досрочно, и лечение считается неэффективным. Если 2 или более пациентов имеют объективный ответ в конце индукционного лечения, то лечение будет считаться эффективным по этому показанию. В противном случае будет набрана вторая группа из 23 пациентов.
Стадия 2: если в конце набора у 8 или менее пациентов будет объективный ответ, исследователи сделают вывод о неэффективности, а если у 9 или более пациентов будет объективный ответ, то лечение будет считаться эффективным и требует дальнейшего изучения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Marseille, Франция, 13005
- CHU La Timone
-
-
Auvergne
-
Clermont-Ferrand, Auvergne, Франция, 63003
- CHU Estaing
-
-
Centre
-
Tours, Centre, Франция, 37044
- CHU Bretonneau - Centre Henry Kaplan
-
-
Gironde
-
Bordeaux, Gironde, Франция, 33076
- Institut Bergonie
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, Франция, 75013
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
-
Saint-Cloud, Ile De France, Франция, 92210
- Institut Curie - Hopital Rene Huguenin
-
-
Isère
-
Grenoble, Isère, Франция, 38043
- CHU Michallon
-
-
Lorraine
-
Nancy, Lorraine, Франция, 54036
- Hôpital Central
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Франция, 59037
- CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
-
-
Rhône-Alpes
-
Lyon, Rhône-Alpes, Франция, 39373
- Centre Léon Bérard
-
-
Seine Maritime
-
Rouen, Seine Maritime, Франция, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
-
Somme
-
Amiens, Somme, Франция, 80054
- CHU Amiens -Hôpital Sud
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты старше 18 лет с рефрактерной или рецидивирующей ПЛЦНС, ранее получавшие как минимум высокие дозы метотрексата (> 1,5 г/м²) и высокие дозы цитарабина (2 г/м²).
- Пациенты могут получать лучевую терапию или интенсивную химиотерапию с восстановлением гемопоэтических стволовых клеток в рамках лечения ПЛЦНС или ИОЛ.
- Пациенты старше 18 лет с рефрактерной или рецидивирующей ИОЛ, получившие высокие дозы метотрексата внутривенно (> 1,5 г/м2) или метотрексат внутриглазно.
- Ожидаемая продолжительность жизни > 2 месяцев
- Способен проглатывать капсулы (желудочный зонд не допускается)
- Адекватная функция костного мозга с абсолютными лейкоцитами > 2000/мм3, количеством нейтрофилов (ЧЧН) > 1000/мм3, гемоглобином > 8 г/дл и тромбоцитами > 100 000/мм3
- Адекватная функция печени с сывороточным SGOT/AST или SGPT/ALT <3,0 X Верхний предел нормы ULN; билирубин < 1,5 X LNS (за исключением случаев гемолитической анемии или синдрома Жильбера)
- Расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин. Пациентам с расчетным клиренсом креатинина от 40 до 50 мл/мин дозу леналидомида корректируют следующим образом (10 мг один раз в сутки).
- Пациент в возрасте 18 лет и старше и без меры правовой защиты
- Способность понимать тератогенные риски лечения
- Женщины детородного возраста (FCBP) должны согласиться использовать две надежные формы контрацепции одновременно или практиковать полное воздержание от гетеросексуальных контактов в течение следующих периодов времени, связанных с этим исследованием, по крайней мере за четыре недели до начала приема исследуемого препарата, во время участия в исследовании и для по крайней мере через 4 недели после прекращения приема леналидомида и через 1 год после приема ритуксимаба. Тесты на беременность (доза β-ХГЧ в сыворотке) будут отрицательными на исходном уровне и во время исследования. Мужчины должны согласиться не производить потомство и использовать презервативы, если их партнер может зачать ребенка, в течение всего периода лечения, во время перерывов в приеме и в течение как минимум 4 недель после прекращения приема исследуемого препарата.
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Противопоказания к любому препарату, содержащемуся в схеме химиотерапии, или к любому из их вспомогательных веществ.
- Т-клеточная лимфома
- Диагноз любого второго злокачественного новообразования в течение последних 5 лет
- Наличие в анамнезе трансплантации органов или другой причины тяжелого иммунодефицита.
- Заболевания сердца и/или нарушения сердечной функции в анамнезе (ЭКГ QTc>450 мс, врожденный синдром удлиненного интервала QT, желудочковая тахиаритмия в анамнезе, фибрилляция желудочков, застойная сердечная недостаточность NYHA III/IV, неконтролируемая артериальная гипертензия).
- Известная инфекция ВИЧ или HTLV-1, положительная серология к поверхностному антигену HB [HBsAg] или общему ядерному антителу HB [анти-HB-c]) и гепатиту C (антитела к вирусу гепатита C [HCV]) не старше 4 недель
- Включение в другую экспериментальную противораковую лекарственную терапию*
- Невозможность следовать календарю экзаменов по географическим, социальным или психологическим причинам.
- Пациент, находящийся под мерой правовой защиты
- Отсутствие социального обеспечения *По этическим соображениям период исключения, в течение которого пациент не может быть включен в другое исследование, не будет определяться, а будет обсуждаться в каждом конкретном случае.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Леналидомид и Ритуксимаб
Индукционная терапия: леналидомид 20 мг в капсулах с 1 по 21 день 28-дневного цикла для первого цикла, затем по 25 мг ежедневно с 1 по 21 день 28-дневного цикла для циклов со 2 по 8 (при отсутствии гематологической токсичности). . Ритуксимаб в 1-й день каждого индукционного курса 375 мг/м² внутривенно. Поддерживающая терапия: Леналидомид 10 мг в капсулах с 1 по 21 день 28-дневного цикла в течение 1 года или до прогрессирования или непереносимости. |
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оцените эффективность леналидомида в комбинации с ритуксимабом при рецидивирующей/рефрактерной ПЛЦНС, измеряемую по частоте объективного ответа (ПО + нПО + ЧО) в конце 8 циклов индукционной терапии.
Временное ограничение: 33 месяца
|
Частота объективных ответов (CR+uCR+PR) будет оцениваться в соответствии с рекомендациями IPCG (Международная совместная группа по первичной лимфоме ЦНС).
Пациентам несколько раз сделают МРТ головного мозга, офтальмологическое обследование и люмбальную пункцию.
|
33 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Безопасность ассоциации во время индукционной и поддерживающей терапии в популяции ПЛЦНС (NCI V4)
Временное ограничение: 56 месяцев
|
56 месяцев
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 56 месяцев
|
56 месяцев
|
|
Прогрессивная бесплатная выживаемость в течение одного года с даты включения до даты прогрессирования заболевания или смерти
Временное ограничение: 56 месяцев
|
56 месяцев
|
|
Общая выживаемость с даты включения до даты смерти
Временное ограничение: 56 месяцев
|
56 месяцев
|
|
Качество жизни по опроснику QLQ-C30 EORTC (Европейская организация по исследованию и лечению рака)
Временное ограничение: 20 месяцев
|
20 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследование популяций Т-клеток и NK-клеток (естественных киллеров) в ЗЦНС до и после лечения, чтобы сопоставить возможные изменения этих популяций с терапевтическим ответом
Временное ограничение: 33 месяца
|
Пилотное исследование популяций Т-клеток и NK-клеток в ЗЦНС до и после лечения комбинацией леналидомид-ритуксимаб и корреляция возможных изменений этих популяций с терапевтическим ответом
|
33 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Атрибуты болезни
- Лимфома
- Повторение
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Леналидомид
- Ритуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- IC 2012-05
- 2012-003786-17 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .