MDS または CMML 患者を対象としたアザシチジンとボラセルチブの併用の第 I 相用量漸増試験
2018年9月11日 更新者：Boehringer Ingelheim
未治療の高リスク骨髄異形成症候群（MDS）または慢性骨髄単球性白血病（CMML）の患者とそうでない患者を対象に、皮下アザシチジンと併用したボラセルチブの静脈内投与の最大耐用量、安全性、薬物動態および有効性を調査する非盲検第I相用量漸増試験造血幹細胞移植の候補者
造血幹細胞移植の候補者ではない骨髄異形成症候群（MDS）または慢性骨髄単球性白血病（CMML）患者を対象に、ボラセルチブとアザシチジンの併用の最大耐用量（MTD）、安全性、薬物動態、有効性を調査する。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Berlin、ドイツ
- 1230.33.49011 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Dresden、ドイツ
- 1230.33.49002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Düsseldorf、ドイツ
- 1230.33.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Frankfurt/Main、ドイツ
- 1230.33.49005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Freiburg、ドイツ
- 1230.33.49004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Hamburg、ドイツ
- 1230.33.49010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Hannover、ドイツ
- 1230.33.49008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Kassel、ドイツ
- 1230.33.49012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Leipzig、ドイツ
- 1230.33.49014 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Mannheim、ドイツ
- 1230.33.49009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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München、ドイツ
- 1230.33.49006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Ulm、ドイツ
- 1230.33.49003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Marseille、フランス
- 1230.33.33002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Paris、フランス
- 1230.33.33001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 過去に治療を受けていない、中間リスク2または高リスクのMDSまたはCMMLを有する成人患者は、年齢、パフォーマンスステータス、付随する診断、臓器障害などの文書化された患者の特徴に基づいて造血幹細胞移植（HSCT）の対象外となる
- さらに追加の包含基準が適用されます
除外基準:
- 高リスクMDSに対する事前または併用療法（例えば、アザシチジンなどの低メチル化剤などですが、これに限定されません）。 注: エリスロポエチン (EPO) による事前の治療は、治験薬による治療の 1 週間以上前までであれば許可されます。 患者は高リスク MDS と診断されて以来、MDS 治療を受けていなければなりません。 ただし、以前のレナリドマイド治療は、現在の治験治療の開始の少なくとも4週間前にこの治療が中止されている限り、低リスクMDS治療として投与できた可能性があります。
- -本治験薬の初回投与前2週間以内の治験薬による治療、または本治験薬による治療前の治験薬の半減期が5未満以内のいずれか長い方。
- 現在積極的な治療を必要とする二次悪性腫瘍（前立腺がんや乳がんなどのホルモン/抗ホルモン治療を除く）。
- 470ミリ秒を超えるフリデリシア（QTcF）延長、または治験責任医師が臨床的に関連するとみなしたQT延長（先天性QT延長症候群など）に従って補正されたQT間隔。QTcFは、スクリーニング時に採取された3つの心電図（ECG）の平均として計算されます。
- 総ビリルビン > 1.5 x 正常上限値、ギルバーツ病、溶血、または MDS に続発するものとは無関係。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) > 2.5 x 正常値 (ULN) の上限 クレアチニン > 1.5 x ULN
- 活動性B型肝炎またはC型肝炎、または慢性感染症の検査所見（初回の治験治療投与前14日以内に実施された場合、日常診断で行われた肝炎検査結果は許容されます）。
- HIV感染症（初回の治験治療投与前14日以内に実施された場合、ルーチン診断におけるHIV検査結果は許容されます）。
- 腎臓、肝臓、またはその他の臓器系（例: 活動性の制御されていない感染症、不安定狭心症または重度のうっ血性心不全の病歴、臨床的に不安定な心疾患または肺疾患）、治験責任医師の意見では、これらは研究治療の安全性の評価を妨げる可能性があります
- さらに除外基準が適用されます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：スケジュールA
ボラセルチブ (d1 - 1 時間静注) + アザシチジン 75 mg/m2 を 1 日 1 回、1 ～ 7 日目 (7 日間連続) (28 日サイクル)
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実験的：スケジュールB
ボラセルチブ (7 日目 - 1 時間静注) + アザシチジン 75 mg/m2 を 1 日 1 回、1 ～ 7 日目 (連続 7 日間) (28 日サイクル)
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実験的：スケジュールC
ボラセルチブ (1 日目と 7 日目 - 1 時間静注) + アザシチジン 75 mg/m2 を 1 日 1 回、1 日目から 7 日目まで (7 日間連続) (28 日サイクル)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サイクル 1 での用量制限毒性 (DLT) の発生に基づく最大耐用量 (MTD) の決定
時間枠：4週間
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この研究の用量漸増部分の主な目的は、アザシチジンと併用したボラセルチブの MTD を決定することでした。 MTD は、各投与スケジュールの最初の治療サイクル中に収集された DLT 情報に基づいて特定されることになっていました。 DLT は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) グレード 3 以上の非血液学的薬物関連毒性として定義されました。 MTD は、DLT の発生率が 17% 以下となるボラセルチブおよびアザシチジンの最高用量に相当しました。 1/6 患者）サイクル 1 中に。 試験が途中で中止されたため、パート 2 で計画された用量漸増スケジュールは完了しませんでした。 したがって、ボラセルチブとアザシチジンの併用療法の MTD については、この試験では最終結論を出すことができません。 MTD を決定するために、エスカレーション パートのサイクル 1 の DLT 患者の数が表示されます。 |
4週間
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サイクル 1 の用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：4週間
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サイクル 1 (MTD を決定するエスカレーション部分) における用量制限毒性 (DLT) の参加者数が表示されます。
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的反応（OR）を示した患者の割合
時間枠：ランダム化からデータカットオフ (2016 年 12 月 16 日) まで。 159週間まで
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OR は、国際作業部会 (IWG) 2006 基準に従って定義された完全寛解 (CR) または部分寛解 (PR) の最良の全体的な反応として定義されました。 完全寛解 (CR):
部分寛解 (PR): 治療前に異常があった場合のすべての CR 基準 (以下を除く)
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ランダム化からデータカットオフ (2016 年 12 月 16 日) まで。 159週間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年11月6日
一次修了 (実際)
2016年12月16日
研究の完了 (実際)
2016年12月16日
試験登録日
最初に提出
2013年10月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年10月1日
最初の投稿 (見積もり)
2013年10月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年2月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年9月11日
最終確認日
2018年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。