Volasertib 联合阿扎胞苷治疗 MDS 或 CMML 患者的 I 期剂量递增试验
2018年9月11日 更新者：Boehringer Ingelheim
一项开放标签 I 期剂量递增试验，旨在研究静脉注射 Volasertib 联合皮下注射阿扎胞苷对既往未治疗的高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 或慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 患者的最大耐受剂量、安全性、药代动力学和疗效造血干细胞移植的候选对象
研究 volasertib 与阿扎胞苷联合治疗骨髓增生异常综合征 (MDS) 或慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 且不适合造血干细胞移植的患者的最大耐受剂量 (MTD)、安全性、药代动力学和疗效
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国
- 1230.33.49011 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Dresden、德国
- 1230.33.49002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Düsseldorf、德国
- 1230.33.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Frankfurt/Main、德国
- 1230.33.49005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Freiburg、德国
- 1230.33.49004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Hamburg、德国
- 1230.33.49010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Hannover、德国
- 1230.33.49008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Kassel、德国
- 1230.33.49012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Leipzig、德国
- 1230.33.49014 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Mannheim、德国
- 1230.33.49009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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München、德国
- 1230.33.49006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Ulm、德国
- 1230.33.49003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Marseille、法国
- 1230.33.33002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Paris、法国
- 1230.33.33001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据记录的患者特征，如年龄、体能状态、伴随诊断和器官功能障碍，先前未治疗、中度 2 或高风险 MDS 或 CMML 的成年患者不符合造血干细胞移植 (HSCT) 的条件
- 进一步的纳入标准适用
排除标准：
- 高风险 MDS 的既往或伴随治疗（例如但不限于去甲基化药物如阿扎胞苷）。 注意：在用研究药物治疗之前，允许使用促红细胞生成素 (EPO) 的预先治疗长达 > 1 周。 患者必须在诊断为高危 MDS 后未接受过 MDS 治疗。 然而，只要在当前研究治疗开始前至少 > 4 周停止该治疗，就可以对低风险 MDS 治疗给予先前的来那度胺治疗。
- 在首次使用本试验药物前 2 周内或在用本试验药物治疗前不到 5 个试验药物半衰期内接受任何研究药物治疗，以时间较长者为准。
- 当前需要积极治疗的第二种恶性肿瘤（激素/抗激素治疗除外，例如前列腺癌或乳腺癌）。
- 根据 Fridericia (QTcF) 延长 > 470 ms 或研究者认为临床相关的 QT 延长（例如，先天性长 QT 综合征）校正的 QT 间期。QTcF 将计算为筛选时采集的 3 次心电图 (ECG) 的平均值。
- 总胆红素 > 1.5 x 正常上限与吉尔伯特病、溶血或继发于 MDS 无关。
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 2.5 x 正常上限 (ULN) 肌酐 > 1.5 x ULN
- 活动性乙型肝炎或丙型肝炎，或慢性感染的实验室证据（如果在首次研究治疗剂量前 14 天内进行的常规诊断中进行的肝炎检测结果是可接受的）。
- HIV 感染（如果在首次研究治疗剂量前 14 天内完成，常规诊断中的 HIV 检测结果是可以接受的）。
- 涉及肾脏、肝脏或其他器官系统的严重疾病或器官功能障碍（例如 活动性不受控制的感染、不稳定型心绞痛或严重充血性心力衰竭病史、临床上不稳定的心脏病或肺部疾病），研究者认为这会干扰研究治疗的安全性评估
- 进一步的排除标准适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：安排一个
Volasertib（第 1 天 - 一小时静脉注射）+ 阿扎胞苷 75 mg/m2，第 1-7 天每天一次（连续 7 天）（28 天周期）
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实验性的：附表B
Volasertib（第 7 天 - 一小时静脉注射）+ 阿扎胞苷 75 mg/m2，第 1-7 天每天一次（连续 7 天）（28 天周期）
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实验性的：附表C
Volasertib（第 1 天和第 7 天 - 一小时静脉注射）+ 阿扎胞苷 75 mg/m2，第 1-7 天每天一次（连续 7 天）（28 天周期）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据第 1 周期中剂量限制毒性 (DLT) 的发生确定最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：4周
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本研究剂量递增部分的主要目的是确定 volasertib 与阿扎胞苷联合使用的 MTD。 MTD 将根据在每个给药方案的第一个治疗周期期间收集的 DLT 信息来确定。 DLT 定义为不良事件通用术语标准 (CTCAE) ≥ 3 级的非血液学药物相关毒性。 MTD 对应于最高剂量的 volasertib 和阿扎胞苷，此时 DLT 的发生率≤17%（即 1/6 患者）在第 1 周期期间。 由于试验提前终止，第 2 部分的计划剂量递增时间表未完成。 因此，不能在本试验中得出 volasertib 联合阿扎胞苷的 MTD 的最终结论。 在升级部分的第 1 周期中出现 DLT 患者的数量以确定 MTD。 |
4周
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第 1 周期中出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：4周
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介绍了第 1 周期（确定 MTD 的升级部分）中具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数。
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4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有客观反应 (OR) 的患者百分比
大体时间：从随机化到数据截止（16Dec2016）；长达 159 周
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OR 定义为根据国际工作组 (IWG) 2006 年标准定义的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体反应。 完全缓解 (CR)：
部分缓解（PR）： 如果治疗前异常，则所有 CR 标准除外：
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从随机化到数据截止（16Dec2016）；长达 159 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年11月6日
初级完成 (实际的)
2016年12月16日
研究完成 (实际的)
2016年12月16日
研究注册日期
首次提交
2013年10月1日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月1日
首次发布 (估计)
2013年10月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年2月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年9月11日
最后验证
2018年9月1日
更多信息
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