Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I dosisescalatiestudie van volasertib in combinatie met azacitidine bij patiënten met MDS of CMML

11 september 2018 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim

Een open-label fase I-dosisescalatieonderzoek om de maximaal getolereerde dosis, veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van intraveneus volasertib in combinatie met subcutaan azacitidine te onderzoeken bij patiënten met niet eerder behandeld hoogrisico myelodysplastisch syndroom (MDS) of chronische myelomonocytische leukemie (CMML) en niet Kandidaten voor hematopoëtische stamceltransplantatie

Om de maximaal getolereerde dosis (MTD), veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van volasertib in combinatie met azacitidine te onderzoeken bij patiënten met myelodysplastische syndromen (MDS) of chronische myelomonocytische leukemie (CMML) en geen kandidaten voor hematopoëtische stamceltransplantatie

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
        • 1230.33.49011 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Dresden, Duitsland
        • 1230.33.49002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Düsseldorf, Duitsland
        • 1230.33.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Frankfurt/Main, Duitsland
        • 1230.33.49005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Freiburg, Duitsland
        • 1230.33.49004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamburg, Duitsland
        • 1230.33.49010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hannover, Duitsland
        • 1230.33.49008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kassel, Duitsland
        • 1230.33.49012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Leipzig, Duitsland
        • 1230.33.49014 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Mannheim, Duitsland
        • 1230.33.49009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • München, Duitsland
        • 1230.33.49006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Ulm, Duitsland
        • 1230.33.49003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk
        • 1230.33.33002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris, Frankrijk
        • 1230.33.33001 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten met niet eerder behandeld MDS of CMML met gemiddeld 2 of hoog risico die niet in aanmerking komen voor hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) op basis van gedocumenteerde patiëntkenmerken zoals leeftijd, prestatiestatus, bijkomende diagnoses en orgaandisfuncties
  • Verdere inclusiecriteria zijn van toepassing

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere of gelijktijdige therapie voor MDS met een hoger risico (bijvoorbeeld, maar niet beperkt tot, hypomethylerende middelen zoals azacitidine). Let op: Voorafgaande behandeling met erytropoëtine (EPO) is toegestaan ​​tot > 1 week voor behandeling met studiemedicatie. Patiënten mogen geen MDS-therapie hebben gekregen sinds de diagnose van MDS met een hoger risico. Eerdere behandeling met lenalidomide had echter kunnen worden toegediend voor een MDS-behandeling met een lager risico, zolang deze therapie ten minste > 4 weken vóór aanvang van de huidige onderzoeksbehandeling werd stopgezet.
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het huidige onderzoeksgeneesmiddel of binnen minder dan 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel vóór behandeling met het huidige onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke periode het langst is.
  • Tweede maligniteit die momenteel actieve therapie vereist (behalve hormonale/antihormonale behandeling, bijvoorbeeld bij prostaat- of borstkanker).
  • Gecorrigeerd QT-interval volgens Fridericia (QTcF)-verlenging > 470 ms of QT-verlenging die door de onderzoeker klinisch relevant wordt geacht (bijv. congenitaal lang QT-syndroom). De QTcF wordt berekend als het gemiddelde van de 3 elektrocardiogrammen (ECG's) die bij de screening zijn genomen.
  • Totaal bilirubine > 1,5 x bovengrens van normaal, niet gerelateerd aan de ziekte van Gilbert, hemolyse of secundair aan MDS.
  • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN) Creatinine > 1,5 x ULN
  • Actieve hepatitis B of hepatitis C, of ​​laboratoriumbewijs voor een chronische infectie (resultaten van hepatitis-testen bij routinematige diagnostiek zijn acceptabel indien gedaan binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling).
  • Hiv-infectie (HIV-testresultaten bij routinematige diagnostiek zijn acceptabel indien gedaan binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling).
  • Ernstige ziekte of orgaandisfunctie waarbij de nieren, lever of andere orgaansystemen betrokken zijn (bijv. actieve ongecontroleerde infectie, onstabiele angina pectoris of een voorgeschiedenis van ernstig congestief hartfalen, klinisch onstabiele hartziekte of longziekte), die naar de mening van de onderzoeker de beoordeling van de veiligheid van de onderzoeksbehandeling zou verstoren
  • Verdere uitsluitingscriteria zijn van toepassing

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Schema A
Volasertib (d1 - één uur iv.) + Azacitidine 75 mg/m2 eenmaal daags op dag 1-7 (7 opeenvolgende dagen) (cyclus van 28 dagen)
Geneesmiddel: Azacitidine
Geneesmiddel: Volasertib
EXPERIMENTEEL: Schema B
Volasertib (d7 - één uur iv.) + Azacitidine 75 mg/m2 eenmaal daags op dag 1-7 (7 opeenvolgende dagen) (cyclus van 28 dagen)
Geneesmiddel: Azacitidine
Geneesmiddel: Volasertib
EXPERIMENTEEL: Schema C
Volasertib (d 1 en 7 - één uur iv.) + Azacitidine 75 mg/m2 eenmaal daags op dag 1-7 (7 opeenvolgende dagen) (cyclus van 28 dagen)
Geneesmiddel: Azacitidine
Geneesmiddel: Volasertib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaling van de maximaal getolereerde dosis (MTD) op basis van het optreden van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) in cyclus 1
Tijdsspanne: 4 weken

Het primaire doel van het dosis-escalatiegedeelte van deze studie was het bepalen van de MTD van volasertib in combinatie met azacitidine. De MTD moest worden geïdentificeerd op basis van de DLT-informatie die tijdens de eerste behandelingscyclus van elk doseringsschema werd verzameld. DLT werd gedefinieerd als een niet-hematologische geneesmiddelgerelateerde toxiciteit van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad ≥3. De MTD kwam overeen met de hoogste dosis volasertib en azacitidine waarbij de incidentie van DLT ≤17% was (d.w.z. 1/6 patiënten) tijdens Cyclus 1.

De geplande dosisescalatieschema's van deel 2 werden niet voltooid omdat de studie voortijdig werd stopgezet. Daarom kan in dit onderzoek geen definitieve conclusie worden getrokken over de MTD van volasertib in combinatie met azacitidine.

Het aantal patiënten met DLT in cyclus 1 in het escalatiegedeelte wordt gepresenteerd om MTD te bepalen.
4 weken
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) in cyclus 1
Tijdsspanne: 4 weken
Het aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) in cyclus 1 (escalatiegedeelte om MTD te bepalen) wordt gepresenteerd.
4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met objectieve respons (OR)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot data cut-off (16 dec 2016); tot 159 weken

OR werd gedefinieerd als de beste algehele respons van volledige remissie (CR) of gedeeltelijke remissie (PR), gedefinieerd volgens de criteria van de International Working Group (IWG) uit 2006.

Volledige remissie (CR):

  • Beenmerg: <5 % myeloblasten met normale rijping van alle cellijnen*
  • Aanhoudende dysplasie zal worden opgemerkt*
  • Perifeer bloed:
  • hemoglobine (Hgb) > 11 gram per deciliter (g/dl)
  • Bloedplaatjes >100 x 109/L
  • Neutrofielen > 1,0 x 109/L
  • Ontploffing 0 % * Bij dysplastische veranderingen moet rekening worden gehouden met het normale bereik van dysplastische veranderingen

Gedeeltelijke kwijtschelding (PR):

Alle CR-criteria indien abnormaal vóór de behandeling, behalve:

  • Beenmergontploffing daalde met >50% tot voorbehandeling maar nog steeds >5%
  • Cellulariteit en morfologie niet relevant
Van randomisatie tot data cut-off (16 dec 2016); tot 159 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

6 november 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

16 december 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

16 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 oktober 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 oktober 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

8 oktober 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1230.33
  • 2013-001290-24 (EUDRACT_NUMBER: EudraCT)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren