Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Ensayo de fase I de escalada de dosis de volasertib en combinación con azacitidina en pacientes con SMD o LMMC

11 de septiembre de 2018 actualizado por: Boehringer Ingelheim

Un ensayo abierto de Fase I de escalada de dosis para investigar la dosis máxima tolerada, la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de volasertib intravenoso en combinación con azacitidina subcutánea en pacientes con síndrome mielodisplásico de alto riesgo (SMD) o leucemia mielomonocítica crónica (CMML) sin tratamiento previo y sin tratamiento previo. Candidatos para trasplante de células madre hematopoyéticas

Investigar la dosis máxima tolerada (DMT), la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de volasertib en combinación con azacitidina en pacientes con síndromes mielodisplásicos (SMD) o leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) y no candidatos a trasplante de células madre hematopoyéticas

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

16

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania
        • 1230.33.49011 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Dresden, Alemania
        • 1230.33.49002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Düsseldorf, Alemania
        • 1230.33.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Frankfurt/Main, Alemania
        • 1230.33.49005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Freiburg, Alemania
        • 1230.33.49004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamburg, Alemania
        • 1230.33.49010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hannover, Alemania
        • 1230.33.49008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kassel, Alemania
        • 1230.33.49012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Leipzig, Alemania
        • 1230.33.49014 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Mannheim, Alemania
        • 1230.33.49009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • München, Alemania
        • 1230.33.49006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Ulm, Alemania
        • 1230.33.49003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Francia
      • Marseille, Francia
        • 1230.33.33002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris, Francia
        • 1230.33.33001 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes adultos con SMD o LMMC de riesgo intermedio-2 o alto sin tratamiento previo que no son elegibles para trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) según las características documentadas de los pacientes, como edad, estado funcional, diagnósticos concomitantes y disfunciones orgánicas
  • Se aplican otros criterios de inclusión

Criterio de exclusión:

  • Terapia previa o concomitante para MDS de alto riesgo (por ejemplo, pero no limitado a, agentes hipometilantes como azacitidina). Nota: Se permite el tratamiento previo con eritropoyetina (EPO) hasta > 1 semana antes del tratamiento con la medicación del estudio. Los pacientes no deben haber recibido terapia para SMD desde el diagnóstico de SMD de mayor riesgo. Sin embargo, el tratamiento anterior con lenalidomida podría haberse administrado para el tratamiento de SMD de bajo riesgo siempre que este tratamiento se suspendiera al menos > 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio actual.
  • Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del presente fármaco del ensayo o dentro de menos de 5 vidas medias del fármaco en investigación antes del tratamiento con el presente fármaco del ensayo, lo que sea más largo.
  • Segunda neoplasia maligna que actualmente requiere terapia activa (excepto tratamiento hormonal/antihormonal, por ejemplo, en cáncer de próstata o de mama).
  • Prolongación del intervalo QT corregido según Fridericia (QTcF) > 470 ms o prolongación del intervalo QT considerada clínicamente relevante por el investigador (p. ej., síndrome de QT largo congénito). El QTcF se calculará como la media de los 3 electrocardiogramas (ECG) tomados en la selección.
  • Bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior de la normalidad no relacionada con la enfermedad de Gilbert, hemólisis o secundaria a SMD.
  • Aspartato amino transferasa (AST) o alanina amino transferasa (ALT) > 2,5 x el límite superior de lo normal (ULN) Creatinina > 1,5 x ULN
  • Hepatitis B o hepatitis C activa, o pruebas de laboratorio de una infección crónica (los resultados de la prueba de hepatitis realizados en los diagnósticos de rutina son aceptables si se realizan dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio).
  • Infección por VIH (los resultados de las pruebas de VIH en los diagnósticos de rutina son aceptables si se realizan dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio).
  • Enfermedad grave o disfunción orgánica que afecta al riñón, hígado u otro sistema de órganos (p. infección activa no controlada, angina de pecho inestable o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva grave, enfermedad cardíaca clínicamente inestable o enfermedad pulmonar), que en opinión del investigador podría interferir con la evaluación de la seguridad del tratamiento del estudio
  • Se aplican otros criterios de exclusión

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Planificar una
Volasertib (d1 - una hora iv.) + Azacitidina 75 mg/m2 una vez al día en los días 1-7 (7 días consecutivos) (ciclo de 28 días)
Droga: Azacitidina
Droga: Volasertib
EXPERIMENTAL: Horario B
Volasertib (d 7 - una hora iv.) + azacitidina 75 mg/m2 una vez al día en los días 1-7 (7 días consecutivos) (ciclo de 28 días)
Droga: Azacitidina
Droga: Volasertib
EXPERIMENTAL: Horario C
Volasertib (días 1 y 7 - una hora iv.) + azacitidina 75 mg/m2 una vez al día en los días 1-7 (7 días consecutivos) (ciclo de 28 días)
Droga: Azacitidina
Droga: Volasertib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinación de la dosis máxima tolerada (MTD) basada en la aparición de toxicidad limitante de la dosis (DLT) en el ciclo 1
Periodo de tiempo: 4 semanas

El objetivo principal de la parte de escalada de dosis de este estudio fue determinar la MTD de volasertib en combinación con azacitidina. La MTD debía identificarse en base a la información de DLT recopilada durante el primer ciclo de tratamiento de cada programa de dosificación. La DLT se definió como una toxicidad no hematológica relacionada con el fármaco de grado ≥3 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE). La MTD correspondió a la dosis más alta de volasertib y azacitidina en la que la incidencia de DLT fue ≤17 % (es decir, 1/6 pacientes) durante el Ciclo 1.

Los cronogramas de escalada de dosis planificados de la Parte 2 no se completaron porque el ensayo se interrumpió prematuramente. Por lo tanto, no se puede sacar una conclusión final de la MTD de volasertib en combinación con azacitidina en este ensayo.

Se presenta el número de pacientes con DLT en el ciclo 1 en la parte de escalada para determinar la MTD.
4 semanas
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) en el ciclo 1
Periodo de tiempo: 4 semanas
Se presenta el número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) en el Ciclo 1 (parte de escalado para determinar MTD).
4 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de pacientes con respuesta objetiva (OR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el corte de datos (16 de diciembre de 2016); hasta 159 semanas

OR se definió como la mejor respuesta general de remisión completa (CR) o remisión parcial (PR) definida de acuerdo con los criterios del International Working Group (IWG) de 2006.

Remisión completa (RC):

  • Médula ósea: <5 % mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares*
  • Se observará displasia persistente*
  • Sangre periférica:
  • hemoglobina (Hgb) > 11 gramos por decilitro (g/dL)
  • Plaquetas >100 x 109/L
  • Neutrófilos > 1,0 x 109/L
  • Blastos 0 % *Los cambios displásicos deben considerar el rango normal de cambios displásicos

Remisión parcial (PR):

Todos los criterios CR si son anormales antes del tratamiento, excepto:

  • Los blastos en la médula ósea disminuyeron >50 % con respecto al pretratamiento, pero aún >5 %
  • Celularidad y morfología no relevantes
Desde la aleatorización hasta el corte de datos (16 de diciembre de 2016); hasta 159 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Boehringer Ingelheim

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

6 de noviembre de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

16 de diciembre de 2016

Finalización del estudio (ACTUAL)

16 de diciembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de octubre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de octubre de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

8 de octubre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

8 de febrero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de septiembre de 2018

Última verificación

1 de septiembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1230.33
  • 2013-001290-24 (EUDRACT_NUMBER: EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir