Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I doseeskaleringsstudie av Volasertib i kombinasjon med azacitidin hos pasienter med MDS eller CMML

11. september 2018 oppdatert av: Boehringer Ingelheim

En åpen etikett fase I doseeskaleringsforsøk for å undersøke maksimal tolerert dose, sikkerhet, farmakokinetikk og effektivitet av intravenøs volasertib i kombinasjon med subkutan azacitidin hos pasienter med tidligere ubehandlet høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) eller kronisk Leukelomyemi (CMML) Kandidater for hematopoetisk stamcelletransplantasjon

For å undersøke maksimal tolerert dose (MTD), sikkerhet, farmakokinetikk og effekt av volasertib i kombinasjon med azacitidin hos pasienter med myelodysplastiske syndromer (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) og ikke kandidater for hematopoetisk stamcelletransplantasjon

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike
        • 1230.33.33002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris, Frankrike
        • 1230.33.33001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • 1230.33.49011 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Dresden, Tyskland
        • 1230.33.49002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Düsseldorf, Tyskland
        • 1230.33.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Frankfurt/Main, Tyskland
        • 1230.33.49005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Freiburg, Tyskland
        • 1230.33.49004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland
        • 1230.33.49010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hannover, Tyskland
        • 1230.33.49008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kassel, Tyskland
        • 1230.33.49012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Leipzig, Tyskland
        • 1230.33.49014 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Mannheim, Tyskland
        • 1230.33.49009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • München, Tyskland
        • 1230.33.49006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Ulm, Tyskland
        • 1230.33.49003 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne pasienter med tidligere ubehandlet, middels 2 eller høyrisiko MDS eller CMML som ikke er kvalifisert for hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) basert på dokumenterte pasientkarakteristikker som alder, prestasjonsstatus, samtidige diagnoser og organdysfunksjoner
  • Ytterligere inklusjonskriterier gjelder

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller samtidig behandling for MDS med høyere risiko (for eksempel, men ikke begrenset til, hypometylerende midler som azacitidin). Merk: Tidligere behandling med erytropoetin (EPO) er tillatt inntil > 1 uke før behandling med studiemedisin. Pasienter skal ikke ha mottatt MDS-behandling siden diagnosen MDS med høyere risiko. Tidligere lenalidomidbehandling kunne imidlertid vært gitt for MDS-behandling med lavere risiko så lenge denne behandlingen ble avbrutt minst > 4 uker før oppstart av den nåværende studiebehandlingen.
  • Behandling med et hvilket som helst forsøkslegemiddel innen 2 uker før første administrasjon av det nåværende prøvelegemidlet eller innen mindre enn 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet før behandling med det nåværende prøvelegemidlet, avhengig av hva som er lengst.
  • Andre malignitet som for øyeblikket krever aktiv behandling (bortsett fra hormonell/antihormonell behandling, f.eks. i prostata- eller brystkreft).
  • Korrigert QT-intervall i henhold til Fridericia (QTcF)-forlengelse > 470 ms eller QT-forlengelse som vurderes som klinisk relevant av etterforskeren (f.eks. medfødt langt QT-syndrom). QTcF vil bli beregnet som gjennomsnittet av de 3 elektrokardiogrammene (EKG) tatt ved screening.
  • Total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrense som ikke er relatert til Gilberts sykdom, hemolyse eller sekundært til MDS.
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x øvre normalgrense (ULN) Kreatinin > 1,5 x ULN
  • Aktiv hepatitt B eller hepatitt C, eller laboratoriebevis for en kronisk infeksjon (hepatitttestresultater utført i rutinediagnostikk er akseptable hvis de gjøres innen 14 dager før første studiebehandlingsdose).
  • HIV-infeksjon (HIV-testresultater i rutinediagnostikk er akseptable hvis de gjøres innen 14 dager før første studiebehandlingsdose).
  • Alvorlig sykdom eller organdysfunksjon som involverer nyre, lever eller andre organsystemer (f. aktiv ukontrollert infeksjon, ustabil angina pectoris eller historie med alvorlig kongestiv hjertesvikt, klinisk ustabil hjertesykdom eller lungesykdom), som etter etterforskerens oppfatning ville forstyrre evalueringen av sikkerheten til studiebehandlingen
  • Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Avtal en
Volasertib (d1 - én time iv.) + Azacitidin 75 mg/m2 én gang daglig på dag 1-7 (7 påfølgende dager) (28-dagers syklus)
Legemiddel: Azacitidin
Legemiddel: Volasertib
EKSPERIMENTELL: Tidsplan B
Volasertib (d 7 - en time iv.) + Azacitidin 75 mg/m2 én gang daglig på dag 1-7 (7 påfølgende dager) (28-dagers syklus)
Legemiddel: Azacitidin
Legemiddel: Volasertib
EKSPERIMENTELL: Tidsplan C
Volasertib (d 1 og 7 - en time iv.) + Azacitidin 75 mg/m2 én gang daglig på dag 1-7 (7 påfølgende dager) (28-dagers syklus)
Legemiddel: Azacitidin
Legemiddel: Volasertib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse av maksimal tolerert dose (MTD) basert på forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT) i syklus 1
Tidsramme: 4 uker

Det primære målet med doseeskaleringsdelen av denne studien var å bestemme MTD for volasertib i kombinasjon med azacitidin. MTDen skulle identifiseres basert på DLT-informasjonen samlet inn under den første behandlingssyklusen i hver doseringsplan. DLT ble definert som en ikke-hematologisk legemiddelrelatert toksisitet av vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad ≥3. MTD tilsvarte den høyeste dosen av volasertib og azacitidin der forekomsten av DLT var ≤17 % (dvs. 1/6 pasienter) i løpet av syklus 1.

De planlagte doseeskaleringsplanene i del 2 ble ikke fullført fordi forsøket ble avbrutt for tidlig. En endelig konklusjon av MTD for volasertib i kombinasjon med azacitidin kan derfor ikke trekkes i denne studien.

Antall pasienter med DLT i syklus 1 i eskaleringsdelen presenteres for å bestemme MTD.
4 uker
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) i syklus 1
Tidsramme: 4 uker
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) i syklus 1 (eskaleringsdel for å bestemme MTD) presenteres.
4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter med objektiv respons (OR)
Tidsramme: Fra randomisering til dataavskjæring (16. desember 2016); opptil 159 uker

OR ble definert som beste overordnede respons av fullstendig remisjon (CR) eller delvis remisjon (PR) definert i henhold til International Working Group (IWG) 2006-kriterier.

Fullstendig remisjon (CR):

  • Benmarg: <5 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer*
  • Vedvarende dysplasi vil bli registrert*
  • Perifert blod:
  • hemoglobin (Hgb) > 11 gram per desiliter (g/dL)
  • Blodplater >100 x 109/L
  • Nøytrofiler > 1,0 x 109/L
  • Blaster 0 % *Dysplastiske forandringer bør vurdere det normale spekteret av dysplastiske forandringer

Delvis remisjon (PR):

Alle CR-kriterier hvis unormale før behandling, bortsett fra:

  • Benmargseksplosjoner ble redusert med >50 % til forbehandling, men fortsatt >5 %
  • Cellularitet og morfologi er ikke relevant
Fra randomisering til dataavskjæring (16. desember 2016); opptil 159 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

6. november 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

16. desember 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

16. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

8. oktober 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. februar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1230.33
  • 2013-001290-24 (EUDRACT_NUMBER: EudraCT)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere