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Essai de phase I d'escalade de dose du volasertib en association avec l'azacitidine chez des patients atteints de SMD ou de LMMC

11 septembre 2018 mis à jour par: Boehringer Ingelheim

Un essai ouvert de phase I d'escalade de dose pour étudier la dose maximale tolérée, l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité du volasertib intraveineux en association avec l'azacitidine sous-cutanée chez des patients atteints de syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD) ou de leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) et non traités antérieurement Candidats à la greffe de cellules souches hématopoïétiques

Étudier la dose maximale tolérée (DMT), la sécurité, la pharmacocinétique et l'efficacité du volasertib en association avec l'azacitidine chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) ou de leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) et non candidats à une greffe de cellules souches hématopoïétiques

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
        • 1230.33.49011 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Dresden, Allemagne
        • 1230.33.49002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Düsseldorf, Allemagne
        • 1230.33.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Frankfurt/Main, Allemagne
        • 1230.33.49005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Freiburg, Allemagne
        • 1230.33.49004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamburg, Allemagne
        • 1230.33.49010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hannover, Allemagne
        • 1230.33.49008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kassel, Allemagne
        • 1230.33.49012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Leipzig, Allemagne
        • 1230.33.49014 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Mannheim, Allemagne
        • 1230.33.49009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • München, Allemagne
        • 1230.33.49006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Ulm, Allemagne
        • 1230.33.49003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • France
      • Marseille, France
        • 1230.33.33002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris, France
        • 1230.33.33001 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes atteints de SMD ou de LMMC non traités auparavant, à risque intermédiaire 2 ou élevé, non éligibles à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) sur la base de caractéristiques documentées des patients telles que l'âge, l'état de performance, les diagnostics concomitants et les dysfonctionnements d'organes
  • D'autres critères d'inclusion s'appliquent

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur ou concomitant pour un SMD à haut risque (par exemple, mais sans s'y limiter, des agents hypométhylants comme l'azacitidine). Remarque : Un traitement préalable par l'érythropoïétine (EPO) est autorisé jusqu'à > 1 semaine avant le traitement par le médicament à l'étude. Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement pour le SMD depuis le diagnostic de SMD à haut risque. Cependant, un traitement antérieur par le lénalidomide aurait pu être administré pour un traitement à faible risque de SMD tant que ce traitement a été interrompu au moins > 4 semaines avant le début du traitement de l'étude en cours.
  • Traitement avec tout médicament expérimental dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'essai actuel ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental avant le traitement avec le médicament à l'essai actuel, selon la plus longue des deux.
  • Deuxième tumeur maligne nécessitant actuellement un traitement actif (à l'exception d'un traitement hormonal/anti-hormonal, par exemple dans le cancer de la prostate ou du sein).
  • Intervalle QT corrigé selon Fridericia (QTcF) allongement> 470 ms ou allongement QT jugé cliniquement pertinent par l'investigateur (par exemple, syndrome du QT long congénital). Le QTcF sera calculé comme la moyenne des 3 électrocardiogrammes (ECG) pris lors du dépistage.
  • Bilirubine totale > 1,5 x limite supérieure de la normale non liée à la maladie de Gilbert, à l'hémolyse ou secondaire à un SMD.
  • Aspartate amino transférase (AST) ou alanine amino transférase (ALT) > 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) Créatinine > 1,5 x LSN
  • Hépatite B ou hépatite C active, ou preuves de laboratoire d'une infection chronique (les résultats des tests d'hépatite effectués dans le cadre de diagnostics de routine sont acceptables s'ils sont effectués dans les 14 jours avant la première dose de traitement de l'étude).
  • Infection par le VIH (les résultats du test de dépistage du VIH dans les diagnostics de routine sont acceptables s'ils sont effectués dans les 14 jours précédant la première dose de traitement de l'étude).
  • Maladie grave ou dysfonctionnement d'un organe impliquant les reins, le foie ou un autre système organique (par ex. infection active non contrôlée, angor instable ou antécédents d'insuffisance cardiaque congestive sévère, de maladie cardiaque ou de maladie pulmonaire cliniquement instable), qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation de la sécurité du traitement à l'étude
  • D'autres critères d'exclusion s'appliquent

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Planifier un
Volasertib (j1 - une heure iv.) + Azacitidine 75 mg/m2 une fois par jour les jours 1 à 7 (7 jours consécutifs) (cycle de 28 jours)
Médicament: Azacitidine
Médicament: Volasertib
EXPÉRIMENTAL: Annexe B
Volasertib (j 7 - une heure iv.) + Azacitidine 75 mg/m2 une fois par jour les jours 1 à 7 (7 jours consécutifs) (cycle de 28 jours)
Médicament: Azacitidine
Médicament: Volasertib
EXPÉRIMENTAL: Annexe C
Volasertib (j 1 et 7 - une heure iv.) + Azacitidine 75 mg/m2 une fois par jour les jours 1 à 7 (7 jours consécutifs) (cycle de 28 jours)
Médicament: Azacitidine
Médicament: Volasertib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détermination de la dose maximale tolérée (DMT) basée sur l'apparition d'une toxicité limitant la dose (DLT) au cycle 1
Délai: 4 semaines

L'objectif principal de la partie d'escalade de dose de cette étude était de déterminer la DMT du volasertib en association avec l'azacitidine. La MTD devait être identifiée sur la base des informations DLT collectées au cours du premier cycle de traitement de chaque schéma posologique. La DLT a été définie comme une toxicité non hématologique liée au médicament de grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) ≥3. La DMT correspondait à la dose la plus élevée de volasertib et d'azacitidine à laquelle l'incidence de la DLT était ≤ 17 % (c'est-à-dire 1/6 patients) pendant le cycle 1.

Les calendriers d'augmentation de dose prévus de la partie 2 n'ont pas été achevés car l'essai a été interrompu prématurément. Par conséquent, une conclusion définitive sur la DMT du volasertib en association avec l'azacitidine ne peut être tirée dans cet essai.

Le nombre de patients atteints de DLT au cycle 1 dans la partie d'escalade est présenté pour déterminer le MTD.
4 semaines
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) au cycle 1
Délai: 4 semaines
Le nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) au cycle 1 (partie d'escalade pour déterminer la MTD) est présenté .
4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients avec une réponse objective (OR)
Délai: De la randomisation à la coupure des données (16 décembre 2016) ; jusqu'à 159 semaines

La RO a été définie comme la meilleure réponse globale de rémission complète (RC) ou de rémission partielle (RP) définie selon les critères de l'International Working Group (IWG) 2006.

Rémission complète (RC) :

  • Moelle osseuse : < 5 % de myéloblastes avec une maturation normale de toutes les lignées cellulaires*
  • Une dysplasie persistante sera notée*
  • Sang périphérique :
  • hémoglobine (Hgb) > 11 grammes par décilitre (g/dL)
  • Plaquettes >100 x 109/L
  • Neutrophiles > 1,0 x 109/L
  • Blasts 0 % *Les changements dysplasiques doivent tenir compte de la gamme normale des changements dysplasiques

Rémission partielle (RP) :

Tous les critères de RC si anormaux avant le traitement sauf :

  • Les blastes de moelle osseuse ont diminué de > 50 % avant le traitement, mais toujours > 5 %
  • Cellularité et morphologie non pertinentes
De la randomisation à la coupure des données (16 décembre 2016) ; jusqu'à 159 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Boehringer Ingelheim

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

6 novembre 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

16 décembre 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

16 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 octobre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2013

Première publication (ESTIMATION)

8 octobre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

8 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1230.33
  • 2013-001290-24 (EUDRACT_NUMBER: EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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