Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di fase I di aumento della dose di Volasertib in combinazione con azacitidina in pazienti con MDS o CMML

11 settembre 2018 aggiornato da: Boehringer Ingelheim

Uno studio in aperto di fase I di aumento della dose per studiare la dose massima tollerata, la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di Volasertib per via endovenosa in combinazione con azacitidina sottocutanea in pazienti con sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS) o leucemia mielomonocitica cronica (CMML) non trattata in precedenza e non Candidati al trapianto di cellule staminali emopoietiche

Studiare la dose massima tollerata (MTD), la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di volasertib in combinazione con azacitidina in pazienti con sindromi mielodisplastiche (MDS) o leucemia mielomonocitica cronica (CMML) e non candidati al trapianto di cellule staminali ematopoietiche

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Marseille, Francia
        • 1230.33.33002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris, Francia
        • 1230.33.33001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Germania
      • Berlin, Germania
        • 1230.33.49011 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Dresden, Germania
        • 1230.33.49002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Düsseldorf, Germania
        • 1230.33.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Frankfurt/Main, Germania
        • 1230.33.49005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Freiburg, Germania
        • 1230.33.49004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamburg, Germania
        • 1230.33.49010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hannover, Germania
        • 1230.33.49008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kassel, Germania
        • 1230.33.49012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Leipzig, Germania
        • 1230.33.49014 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Mannheim, Germania
        • 1230.33.49009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • München, Germania
        • 1230.33.49006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Ulm, Germania
        • 1230.33.49003 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti con SMD o CMML non trattati in precedenza, a rischio intermedio o alto non idonei al trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) sulla base di caratteristiche documentate dei pazienti come età, performance status, diagnosi concomitanti e disfunzioni d'organo
  • Si applicano ulteriori criteri di inclusione

Criteri di esclusione:

  • Terapia precedente o concomitante per MDS ad alto rischio (ad esempio, ma non limitatamente a, agenti ipometilanti come l'azacitidina). Nota: il precedente trattamento con eritropoetina (EPO) è consentito fino a > 1 settimana prima del trattamento con il farmaco in studio. I pazienti non devono aver ricevuto la terapia per MDS dalla diagnosi di MDS ad alto rischio. Tuttavia, il precedente trattamento con lenalidomide avrebbe potuto essere somministrato per il trattamento delle MDS a basso rischio, purché questa terapia fosse stata interrotta almeno > 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio in corso.
  • Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 2 settimane prima della prima somministrazione del presente farmaco sperimentale o entro meno di 5 emivite del farmaco sperimentale prima del trattamento con il presente farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
  • Secondo tumore maligno che attualmente richiede una terapia attiva (ad eccezione del trattamento ormonale/antiormonale, ad esempio nel cancro alla prostata o al seno).
  • Intervallo QT corretto in base al prolungamento di Fridericia (QTcF)> 470 ms o prolungamento del QT ritenuto clinicamente rilevante dallo sperimentatore (ad esempio, sindrome del QT lungo congenita). Il QTcF sarà calcolato come la media dei 3 elettrocardiogrammi (ECG) presi allo screening.
  • Bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma non correlata a malattia di Gilbert, emolisi o secondaria a MDS.
  • Aspartato amino transferasi (AST) o alanina amino transferasi (ALT) > 2,5 x il limite superiore della norma (ULN) Creatinina > 1,5 x ULN
  • Epatite attiva B o epatite C, o prove di laboratorio per un'infezione cronica (i risultati del test dell'epatite eseguiti nella diagnostica di routine sono accettabili se eseguiti entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio).
  • Infezione da HIV (i risultati del test HIV nella diagnostica di routine sono accettabili se eseguiti entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio).
  • Malattia grave o disfunzione d'organo che coinvolge i reni, il fegato o altri sistemi di organi (ad es. infezione attiva non controllata, angina pectoris instabile o anamnesi di grave insufficienza cardiaca congestizia, malattia cardiaca clinicamente instabile o malattia polmonare), che secondo il parere dello sperimentatore interferirebbe con la valutazione della sicurezza del trattamento in studio
  • Si applicano ulteriori criteri di esclusione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Pianificare un
Volasertib (d1 - un'ora iv.) + Azacitidina 75 mg/m2 una volta al giorno nei giorni 1-7 (7 giorni consecutivi) (ciclo di 28 giorni)
Droga: Azacitidina
Droga: Volasertib
SPERIMENTALE: Programma B
Volasertib (d 7 - un'ora iv.) + Azacitidina 75 mg/m2 una volta al giorno nei giorni 1-7 (7 giorni consecutivi) (ciclo di 28 giorni)
Droga: Azacitidina
Droga: Volasertib
SPERIMENTALE: Programma C
Volasertib (d 1 e 7 - un'ora iv.) + Azacitidina 75 mg/m2 una volta al giorno nei giorni 1-7 (7 giorni consecutivi) (ciclo di 28 giorni)
Droga: Azacitidina
Droga: Volasertib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinazione della dose massima tollerata (MTD) in base al verificarsi di tossicità limitante la dose (DLT) nel ciclo 1
Lasso di tempo: 4 settimane

L'obiettivo principale della parte di aumento della dose di questo studio era determinare la MTD di volasertib in combinazione con azacitidina. L'MTD doveva essere identificato sulla base delle informazioni DLT raccolte durante il primo ciclo di trattamento di ciascun programma di dosaggio. La DLT è stata definita come una tossicità non ematologica correlata al farmaco di grado ≥3 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). La MTD corrispondeva alla dose più alta di volasertib e azacitidina alla quale l'incidenza di DLT era ≤17% (cioè 1/6 pazienti) durante il Ciclo 1.

I programmi di aumento della dose pianificati della Parte 2 non sono stati completati perché lo studio è stato interrotto prematuramente. Pertanto, in questo studio non è possibile trarre una conclusione definitiva sulla MTD di volasertib in combinazione con azacitidina.

Il numero di pazienti con DLT nel ciclo 1 nella parte di escalation viene presentato per determinare la MTD.
4 settimane
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) nel ciclo 1
Lasso di tempo: 4 settimane
Viene presentato il numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) nel ciclo 1 (parte di escalation per determinare l'MTD).
4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con risposta obiettiva (OR)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al cut-off dei dati (16 dicembre 2016); fino a 159 settimane

OR è stata definita come la migliore risposta complessiva di remissione completa (CR) o remissione parziale (PR) definita secondo i criteri dell'International Working Group (IWG) 2006.

Remissione completa (CR):

  • Midollo osseo: <5 % mieloblasti con normale maturazione di tutte le linee cellulari*
  • Si noterà displasia persistente*
  • Sangue periferico:
  • emoglobina (Hgb) > 11 grammi per decilitro (g/dL)
  • Piastrine >100 x 109/L
  • Neutrofili > 1,0 x 109/L
  • Blasti 0% *Le alterazioni displastiche dovrebbero considerare il range normale delle alterazioni displastiche

Remissione parziale (PR):

Tutti i criteri CR se anormali prima del trattamento tranne:

  • I blasti del midollo osseo sono diminuiti di >50% prima del trattamento, ma ancora >5%
  • Cellularità e morfologia non rilevanti
Dalla randomizzazione fino al cut-off dei dati (16 dicembre 2016); fino a 159 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

6 novembre 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

16 dicembre 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

16 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 ottobre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 ottobre 2013

Primo Inserito (STIMA)

8 ottobre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

8 febbraio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 settembre 2018

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1230.33
  • 2013-001290-24 (EUDRACT_NUMBER: EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Azacitidina

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Bangladesh

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi