Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Volasertib és azacitidin kombinációjának I. fázisú dóziseszkalációs vizsgálata MDS-ben vagy CMML-ben szenvedő betegeknél

2018. szeptember 11. frissítette: Boehringer Ingelheim

Nyílt I. fázisú dóziseszkalációs kísérlet az intravénás volasertib maximális tolerálható dózisának, biztonságosságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának vizsgálatára szubkután azacitidinnel kombinálva olyan betegeknél, akik korábban kezeletlen, magas kockázatú myelodysplasticus és nemi myelodysplasiás szindrómában (MDS) vagy krónikus CMLS-ben szenvednek. Hematopoetikus őssejt-transzplantáció jelöltjei

A volasertib és azacitidin kombinációjának maximális tolerálható dózisának (MTD), biztonságosságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának vizsgálata myelodysplasiás szindrómában (MDS) vagy krónikus myelomonocytás leukémiában (CMML) szenvedő betegeknél, akik nem jelöltek vérképző őssejt-transzplantációra

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

16

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Marseille, Franciaország
        • 1230.33.33002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris, Franciaország
        • 1230.33.33001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Németország
      • Berlin, Németország
        • 1230.33.49011 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Dresden, Németország
        • 1230.33.49002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Düsseldorf, Németország
        • 1230.33.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Frankfurt/Main, Németország
        • 1230.33.49005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Freiburg, Németország
        • 1230.33.49004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamburg, Németország
        • 1230.33.49010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hannover, Németország
        • 1230.33.49008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kassel, Németország
        • 1230.33.49012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Leipzig, Németország
        • 1230.33.49014 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Mannheim, Németország
        • 1230.33.49009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • München, Németország
        • 1230.33.49006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Ulm, Németország
        • 1230.33.49003 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Korábban kezeletlen, közepes 2-es vagy magas kockázatú MDS-ben vagy CMML-ben szenvedő felnőtt betegek, akik nem jogosultak hematopoietikus őssejt-transzplantációra (HSCT) olyan dokumentált betegjellemzők alapján, mint az életkor, a teljesítőképesség, az egyidejű diagnózisok és a szervi diszfunkciók
  • További felvételi kritériumok érvényesek

Kizárási kritériumok:

  • A magasabb kockázatú MDS korábbi vagy egyidejű kezelése (például, de nem kizárólagosan, hipometilező szerek, mint az azacitidin). Megjegyzés: Az eritropoetinnel (EPO) végzett előzetes kezelés legfeljebb 1 héttel a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt megengedett. A magasabb kockázatú MDS diagnózisa óta a betegek nem részesültek MDS-kezelésben. Mindazonáltal a korábbi lenalidomid-kezelést az alacsonyabb kockázatú MDS-kezeléshez is lehetett volna adni, ha ezt a terápiát legalább 4 héttel a jelenlegi vizsgálati kezelés megkezdése előtt abbahagyták.
  • Bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a jelenlegi vizsgálati gyógyszer első beadása előtt 2 héten belül, vagy a vizsgált gyógyszer kevesebb mint 5 felezési idején belül a jelen vizsgálati gyógyszerrel történő kezelés előtt, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
  • Második, jelenleg aktív terápiát igénylő rosszindulatú daganat (kivéve a hormonális/antihormonális kezelést, pl. prosztata- vagy emlőrák esetén).
  • Korrigált QT-intervallum a Fridericia (QTcF) megnyúlása szerint > 470 ms vagy a vizsgáló által klinikailag relevánsnak ítélt QT-megnyúlás (pl. veleszületett hosszú QT-szindróma). A QTcF-et a szűréskor vett 3 elektrokardiogram (EKG) átlagaként számítják ki.
  • Az összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, amely nem kapcsolódik Gilberts-kórhoz, hemolízishez vagy másodlagos MDS-hez.
  • Aszpartát-amino-transzferáz (AST) vagy alanin-amino-transzferáz (ALT) > a normálérték felső határának 2,5-szerese (ULN) Kreatinin > 1,5-szerese ULN
  • Aktív hepatitis B vagy hepatitis C, vagy krónikus fertőzés laboratóriumi bizonyítéka (a rutin diagnosztikában végzett hepatitis teszt eredményei elfogadhatók, ha az első vizsgálati kezelési adagot megelőző 14 napon belül végezték el).
  • HIV-fertőzés (a rutin diagnosztikában a HIV-teszt eredményei elfogadhatók, ha az első vizsgálati kezelési adagot megelőző 14 napon belül végezték el).
  • Súlyos betegség vagy szervi működési zavar, amely a vesét, a májat vagy más szervrendszert érinti (pl. aktív, kontrollálatlan fertőzés, instabil angina pectoris vagy súlyos pangásos szívelégtelenség, klinikailag instabil szívbetegség vagy tüdőbetegség a kórtörténetben), amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés biztonságosságának értékelését.
  • További kizárási kritériumok érvényesek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: A menetrend
Volasertib (1 nap - 1 óra iv.) + Azacitidin 75 mg/m2 naponta egyszer, az 1-7. napon (7 egymást követő napon) (28 napos ciklus)
Drog: Azacitidin
Drog: Volasertib
KÍSÉRLETI: B. ütemterv
Volasertib (7 nap - 1 óra iv.) + Azacitidin 75 mg/m2 naponta egyszer, az 1-7. napon (7 egymást követő napon) (28 napos ciklus)
Drog: Azacitidin
Drog: Volasertib
KÍSÉRLETI: C ütemterv
Volasertib (1. és 7. nap - egy óra iv.) + Azacitidin 75 mg/m2 naponta egyszer, az 1-7. napon (7 egymást követő napon) (28 napos ciklus)
Drog: Azacitidin
Drog: Volasertib

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A maximálisan tolerált dózis (MTD) meghatározása a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulása alapján az 1. ciklusban
Időkeret: 4 hét

A vizsgálat dóziseszkalációs részének elsődleges célja a volasertib azacitidinnel kombinált MTD-jének meghatározása volt. Az MTD-t az egyes adagolási ütemterv első kezelési ciklusa során gyűjtött DLT-információk alapján kellett azonosítani. A DLT-t nem hematológiai gyógyszerrel összefüggő toxicitásként határozták meg, a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) fokozata ≥3. Az MTD a volasertib és azacitidin legmagasabb dózisának felelt meg, amelynél a DLT incidenciája ≤17% volt (azaz. 1/6 beteg) az 1. ciklus során.

A 2. rész tervezett dóziseszkalációs ütemtervei nem készültek el, mert a kísérletet idő előtt leállították. Ezért ebben a vizsgálatban nem vonható le végső következtetés a volasertib és azacitidin kombinációjának MTD-jéről.

Az MTD meghatározásához az 1. ciklusban DLT-ben szenvedő betegek számát az eszkalációs részben mutatjuk be.
4 hét
Az 1. ciklusban dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 4 hét
Megjelenik azoknak a résztvevőknek a száma, akiknek dóziskorlátozó toxicitása (DLT) van az 1. ciklusban (az MTD meghatározására szolgáló eszkalációs rész).
4 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszreakcióval rendelkező betegek százalékos aránya
Időkeret: A véletlenszerűsítéstől az adatlezárásig (2016. december 16.); 159 hétig

VAGY a teljes remisszió (CR) vagy részleges remisszió (PR) legjobb általános válaszaként határozták meg a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) 2006. évi kritériumai szerint.

Teljes remisszió (CR):

  • Csontvelő: <5% mieloblasztok az összes sejtvonal normál érésével*
  • Tartós diszplázia észlelhető*
  • Perifériás vér:
  • hemoglobin (Hgb) > 11 gramm per deciliter (g/dl)
  • Vérlemezkék >100 x 109/L
  • Neutrofilek > 1,0 x 109/l
  • Robbanások 0 % *A diszpláziás változásoknak figyelembe kell venniük a diszpláziás elváltozások normál tartományát

Részleges remisszió (PR):

Minden CR-kritérium, ha kóros a kezelés előtt, kivéve:

  • A csontvelő blastok több mint 50%-kal csökkentek az előkezeléshez képest, de még mindig több mint 5%
  • A sejtesség és a morfológia nem releváns
A véletlenszerűsítéstől az adatlezárásig (2016. december 16.); 159 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Boehringer Ingelheim

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2013. november 6.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2016. december 16.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2016. december 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. október 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. október 1.

Első közzététel (BECSLÉS)

2013. október 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. február 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. szeptember 11.

Utolsó ellenőrzés

2018. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1230.33
  • 2013-001290-24 (EUDRACT_NUMBER: EudraCT)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mielodiszpláziás szindrómák

Klinikai vizsgálatok a Azacitidin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel