Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas I dosupptrappningsstudie av Volasertib i kombination med azacitidin hos patienter med MDS eller CMML

11 september 2018 uppdaterad av: Boehringer Ingelheim

En öppen fas I-dosupptrappningsstudie för att undersöka maximal tolererad dos, säkerhet, farmakokinetik och effekt av intravenöst volasertib i kombination med subkutant azacitidin hos patienter med tidigare obehandlat högrisk-myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller kronisk leukelomi (CM-mykelomonocytisk) Kandidater för hematopoetisk stamcellstransplantation

För att undersöka den maximala tolererade dosen (MTD), säkerhet, farmakokinetik och effekt av volasertib i kombination med azacitidin hos patienter med myelodysplastiska syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) och inte kandidater för hematopoetisk stamcellstransplantation

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike
        • 1230.33.33002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris, Frankrike
        • 1230.33.33001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • 1230.33.49011 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Dresden, Tyskland
        • 1230.33.49002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Düsseldorf, Tyskland
        • 1230.33.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Frankfurt/Main, Tyskland
        • 1230.33.49005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Freiburg, Tyskland
        • 1230.33.49004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland
        • 1230.33.49010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hannover, Tyskland
        • 1230.33.49008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kassel, Tyskland
        • 1230.33.49012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Leipzig, Tyskland
        • 1230.33.49014 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Mannheim, Tyskland
        • 1230.33.49009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • München, Tyskland
        • 1230.33.49006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Ulm, Tyskland
        • 1230.33.49003 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna patienter med tidigare obehandlade, mellan-2 eller högrisk MDS eller CMML som inte är berättigade till hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) baserat på dokumenterade patientegenskaper som ålder, prestationsstatus, samtidiga diagnoser och organdysfunktioner
  • Ytterligare inklusionskriterier gäller

Exklusions kriterier:

  • Tidigare eller samtidig behandling för MDS med högre risk (till exempel, men inte begränsat till, hypometylerande medel som azacitidin). Obs: Tidigare behandling med erytropoetin (EPO) tillåts upp till > 1 vecka före behandling med studiemedicin. Patienter får inte ha fått MDS-behandling sedan diagnosen MDS med högre risk. Tidigare lenalidomidbehandling kunde dock ha administrerats för MDS-behandling med lägre risk så länge som denna behandling avbröts minst > 4 veckor innan den aktuella studiebehandlingen påbörjades.
  • Behandling med något prövningsläkemedel inom 2 veckor före första administrering av det aktuella prövningsläkemedlet eller inom mindre än 5 halveringstider av prövningsläkemedlet före behandling med det aktuella prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre.
  • Andra malignitet som för närvarande kräver aktiv terapi (förutom för hormonell/antihormonell behandling, t.ex. vid prostatacancer eller bröstcancer).
  • Korrigerat QT-intervall enligt Fridericia (QTcF)-förlängning > 470 ms eller QT-förlängning som bedöms som kliniskt relevant av utredaren (t.ex. medfödd långt QT-syndrom). QTcF kommer att beräknas som medelvärdet av de 3 elektrokardiogrammen (EKG) som tas vid screening.
  • Totalt bilirubin > 1,5 x övre normalgräns som inte är relaterad till Gilberts sjukdom, hemolys eller sekundärt till MDS.
  • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 x den övre normalgränsen (ULN) Kreatinin > 1,5 x ULN
  • Aktiv hepatit B eller hepatit C, eller laboratoriebevis för en kronisk infektion (hepatittestresultat gjorda i rutindiagnostik är acceptabla om de görs inom 14 dagar före första studiebehandlingsdosen).
  • HIV-infektion (HIV-testresultat i rutindiagnostik är acceptabla om de görs inom 14 dagar före första studiebehandlingsdosen).
  • Allvarlig sjukdom eller organdysfunktion som involverar njure, lever eller andra organsystem (t. aktiv okontrollerad infektion, instabil angina pectoris eller historia av allvarlig kronisk hjärtsvikt, kliniskt instabil hjärtsjukdom eller lungsjukdom), vilket enligt utredaren skulle störa utvärderingen av säkerheten för studiebehandlingen
  • Ytterligare uteslutningskriterier gäller

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Planera en
Volasertib (d1 - en timme iv.) + Azacitidin 75 mg/m2 en gång dagligen på dagarna 1-7 (7 dagar i följd) (28-dagars cykel)
Läkemedel: Azacitidin
Läkemedel: Volasertib
EXPERIMENTELL: Schema B
Volasertib (d 7 - en timme iv.) + Azacitidin 75 mg/m2 en gång dagligen på dagarna 1-7 (7 dagar i följd) (28-dagars cykel)
Läkemedel: Azacitidin
Läkemedel: Volasertib
EXPERIMENTELL: Schema C
Volasertib (d 1 och 7 - en timme iv.) + Azacitidin 75 mg/m2 en gång dagligen på dagarna 1-7 (7 dagar i följd) (28-dagars cykel)
Läkemedel: Azacitidin
Läkemedel: Volasertib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestämning av den maximala tolererade dosen (MTD) baserat på förekomsten av dosbegränsande toxicitet (DLT) i cykel 1
Tidsram: 4 veckor

Det primära syftet med dosökningsdelen av denna studie var att fastställa MTD för volasertib i kombination med azacitidin. MTD skulle identifieras baserat på DLT-informationen som samlades in under den första behandlingscykeln i varje doseringsschema. DLT definierades som en icke-hematologisk läkemedelsrelaterad toxicitet av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≥3. MTD motsvarade den högsta dosen av volasertib och azacitidin vid vilken incidensen av DLT var ≤17 % (dvs. 1/6 patienter) under cykel 1.

De planerade dosökningsschemana i del 2 slutfördes inte eftersom försöket avbröts i förtid. Därför kan en slutlig slutsats av MTD för volasertib i kombination med azacitidin inte dras i denna studie.

Antal patienter med DLT i cykel 1 i eskaleringsdelen presenteras för att bestämma MTD.
4 veckor
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) i cykel 1
Tidsram: 4 veckor
Antal deltagare med Dosbegränsande Toxicitet (DLT) i cykel 1 (eskaleringsdel för att bestämma MTD) presenteras.
4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med objektivt svar (OR)
Tidsram: Från randomisering till data cut-off (16 dec 2016); upp till 159 veckor

OR definierades som bästa övergripande respons av fullständig remission (CR) eller partiell remission (PR) definierad enligt International Working Group (IWG) 2006 kriterier.

Fullständig remission (CR):

  • Benmärg: <5 % myeloblaster med normal mognad av alla cellinjer*
  • Ihållande dysplasi kommer att noteras*
  • Perifert blod:
  • hemoglobin (Hgb) > 11 gram per deciliter (g/dL)
  • Blodplättar >100 x 109/L
  • Neutrofiler > 1,0 x 109/L
  • Blaster 0 % *Dysplastiska förändringar bör beakta det normala intervallet av dysplastiska förändringar

Partiell remission (PR):

Alla CR-kriterier om onormala före behandling utom:

  • Benmärgsblaster minskade med >50% till förbehandling men fortfarande >5%
  • Cellularitet och morfologi inte relevant
Från randomisering till data cut-off (16 dec 2016); upp till 159 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

6 november 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

16 december 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

16 december 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 oktober 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 oktober 2013

Första postat (UPPSKATTA)

8 oktober 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

8 februari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 september 2018

Senast verifierad

1 september 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1230.33
  • 2013-001290-24 (EUDRACT_NUMBER: EudraCT)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera