Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I dosiseskaleringsforsøg med Volasertib i kombination med azacitidin hos patienter med MDS eller CMML

11. september 2018 opdateret af: Boehringer Ingelheim

Et åbent fase I-dosiseskaleringsforsøg for at undersøge den maksimalt tolererede dosis, sikkerhed, farmakokinetik og effektivitet af intravenøs volasertib i kombination med subkutan azacitidin hos patienter med tidligere ubehandlet højrisiko-myelodysplastisk syndrom (MDS) eller kronisk Leukelomi (CML-myelokæmi) Kandidater til hæmatopoetisk stamcelletransplantation

At undersøge den maksimalt tolererede dosis (MTD), sikkerhed, farmakokinetik og effekt af volasertib i kombination med azacitidin hos patienter med myelodysplastiske syndromer (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) og ikke kandidater til hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig
        • 1230.33.33002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris, Frankrig
        • 1230.33.33001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • 1230.33.49011 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Dresden, Tyskland
        • 1230.33.49002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Düsseldorf, Tyskland
        • 1230.33.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Frankfurt/Main, Tyskland
        • 1230.33.49005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Freiburg, Tyskland
        • 1230.33.49004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland
        • 1230.33.49010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hannover, Tyskland
        • 1230.33.49008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kassel, Tyskland
        • 1230.33.49012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Leipzig, Tyskland
        • 1230.33.49014 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Mannheim, Tyskland
        • 1230.33.49009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • München, Tyskland
        • 1230.33.49006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Ulm, Tyskland
        • 1230.33.49003 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter med tidligere ubehandlet, mellem-2 eller højrisiko MDS eller CMML, der ikke er kvalificerede til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) baseret på dokumenterede patientkarakteristika som alder, præstationsstatus, samtidige diagnoser og organdysfunktioner
  • Yderligere inklusionskriterier gælder

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående eller samtidig behandling for MDS med højere risiko (for eksempel, men ikke begrænset til, hypomethylerende midler som azacitidin). Bemærk: Forudgående behandling med erythropoetin (EPO) er tilladt op til > 1 uge før behandling med undersøgelsesmedicin. Patienter må ikke have modtaget MDS-behandling siden diagnosen MDS med højere risiko. Tidligere lenalidomidbehandling kunne dog have været givet til MDS-behandling med lavere risiko, så længe denne behandling blev seponeret mindst > 4 uger før påbegyndelse af den aktuelle undersøgelsesbehandling.
  • Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 2 uger før første administration af det nuværende forsøgslægemiddel eller inden for mindre end 5 halveringstider af forsøgslægemidlet før behandling med det nuværende forsøgslægemiddel, alt efter hvad der er længst.
  • Anden malignitet, der i øjeblikket kræver aktiv behandling (bortset fra hormonal/antihormonel behandling, f.eks. i prostata- eller brystkræft).
  • Korrigeret QT-interval i henhold til Fridericia (QTcF) forlængelse > 470 ms eller QT-forlængelse, der vurderes klinisk relevant af investigator (f.eks. medfødt langt QT-syndrom). QTcF vil blive beregnet som gennemsnittet af de 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) taget ved screening.
  • Total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrænse, der ikke er relateret til Gilberts sygdom, hæmolyse eller sekundært til MDS.
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x den øvre grænse for normal (ULN) kreatinin > 1,5 x ULN
  • Aktiv hepatitis B eller hepatitis C eller laboratoriebevis for en kronisk infektion (resultater af hepatitistest udført i rutinediagnostik er acceptable, hvis de udføres inden for 14 dage før første undersøgelsesbehandlingsdosis).
  • HIV-infektion (HIV-testresultater i rutinediagnostik er acceptable, hvis de udføres inden for 14 dage før første undersøgelsesbehandlingsdosis).
  • Alvorlig sygdom eller organdysfunktion, der involverer nyre, lever eller andet organsystem (f. aktiv ukontrolleret infektion, ustabil angina pectoris eller historie med alvorlig kongestiv hjerteinsufficiens, klinisk ustabil hjertesygdom eller lungesygdom), som efter investigatorens opfattelse ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsens sikkerhed
  • Yderligere udelukkelseskriterier gælder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Skema A
Volasertib (d1 - en time iv.) + Azacitidin 75 mg/m2 én gang dagligt på dag 1-7 (7 på hinanden følgende dage) (28-dages cyklus)
Medicin: Azacitidin
Medicin: Volasertib
EKSPERIMENTEL: Skema B
Volasertib (d 7 - en time iv.) + Azacitidin 75 mg/m2 én gang dagligt på dag 1-7 (7 på hinanden følgende dage) (28-dages cyklus)
Medicin: Azacitidin
Medicin: Volasertib
EKSPERIMENTEL: Skema C
Volasertib (d 1 og 7 - en time iv.) + Azacitidin 75 mg/m2 én gang dagligt på dag 1-7 (7 på hinanden følgende dage) (28-dages cyklus)
Medicin: Azacitidin
Medicin: Volasertib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse af den maksimalt tolererede dosis (MTD) baseret på forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i cyklus 1
Tidsramme: 4 uger

Det primære formål med dosis-eskaleringsdelen af ​​denne undersøgelse var at bestemme MTD for volasertib i kombination med azacitidin. MTD'en skulle identificeres baseret på DLT-informationen indsamlet under den første behandlingscyklus i hver doseringsplan. DLT blev defineret som en ikke-hæmatologisk lægemiddelrelateret toksicitet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≥3. MTD svarede til den højeste dosis af volasertib og azacitidin, hvor forekomsten af ​​DLT var ≤17 % (dvs. 1/6 patienter) under cyklus 1.

De planlagte dosisoptrapningsskemaer i del 2 blev ikke afsluttet, fordi forsøget blev afbrudt for tidligt. Derfor kan en endelig konklusion af MTD af volasertib i kombination med azacitidin ikke drages i dette forsøg.

Antal patienter med DLT i cyklus 1 i eskaleringsdelen præsenteres for at bestemme MTD.
4 uger
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) i cyklus 1
Tidsramme: 4 uger
Antallet af deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) i cyklus 1 (eskaleringsdel for at bestemme MTD) er præsenteret.
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter med objektiv respons (OR)
Tidsramme: Fra randomisering til data cut-off (16. december 2016); op til 159 uger

OR blev defineret som bedste overordnede respons på fuldstændig remission (CR) eller delvis remission (PR) defineret i henhold til International Working Group (IWG) 2006-kriterier.

Fuldstændig remission (CR):

  • Knoglemarv: <5 % myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer*
  • Vedvarende dysplasi vil blive noteret*
  • Perifert blod:
  • hæmoglobin (Hgb) > 11 gram pr. deciliter (g/dL)
  • Blodplader >100 x 109/L
  • Neutrofiler > 1,0 x 109/L
  • Sprængninger 0 % *Dysplastiske ændringer bør tage højde for det normale område af dysplastiske ændringer

Delvis remission (PR):

Alle CR-kriterier, hvis unormale før behandling, undtagen:

  • Knoglemarvsblaster faldt med >50 % til forbehandling, men stadig >5 %
  • Cellularitet og morfologi er ikke relevant
Fra randomisering til data cut-off (16. december 2016); op til 159 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

6. november 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

16. december 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

16. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. oktober 2013

Først opslået (SKØN)

8. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

8. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1230.33
  • 2013-001290-24 (EUDRACT_NUMBER: EudraCT)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med Azacitidin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner