Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I annoksen korotuskoe volasertibillä yhdistelmänä atsasitidiinin kanssa potilailla, joilla on MDS tai CMML

tiistai 11. syyskuuta 2018 päivittänyt: Boehringer Ingelheim

Avoin vaiheen I annoksen eskalointikoe laskimonsisäisen volasertibin suurimman siedetyn annoksen, turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja tehokkuutta tutkimiseksi yhdistelmänä ihonalaisen atsasitidiinin kanssa potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai krooninen myelodysplastinen myeloottinen myeloottinen oireyhtymä (MDS) Ehdokkaat hematopoeettiseen kantasolusiirtoon

Volasertibin ja atsasitidiinin yhdistelmän suurimman siedetyn annoksen (MTD), turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja tehokkuuden tutkiminen potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) ja jotka eivät ole ehdokkaita hematopoieettisten kantasolujen siirtoon

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Marseille, Ranska
        • 1230.33.33002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris, Ranska
        • 1230.33.33001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Saksa
      • Berlin, Saksa
        • 1230.33.49011 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Dresden, Saksa
        • 1230.33.49002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Düsseldorf, Saksa
        • 1230.33.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Frankfurt/Main, Saksa
        • 1230.33.49005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Freiburg, Saksa
        • 1230.33.49004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamburg, Saksa
        • 1230.33.49010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hannover, Saksa
        • 1230.33.49008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kassel, Saksa
        • 1230.33.49012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Leipzig, Saksa
        • 1230.33.49014 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Mannheim, Saksa
        • 1230.33.49009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • München, Saksa
        • 1230.33.49006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Ulm, Saksa
        • 1230.33.49003 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aikuiset potilaat, joilla on aiemmin hoitamaton, keskitason 2 tai korkean riskin MDS tai CMML, jotka eivät ole kelvollisia hematopoieettisten kantasolujen siirtoon (HSCT) dokumentoitujen potilaan ominaisuuksien, kuten iän, suorituskyvyn, samanaikaisten diagnoosien ja elinten toimintahäiriöiden perusteella.
  • Muita osallistumiskriteerejä sovelletaan

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi tai samanaikainen hoito korkeamman riskin MDS:lle (esimerkiksi, mutta ei rajoittuen, hypometyloivat aineet, kuten atsasitidiini). Huomautus: Aiempi hoito erytropoetiinilla (EPO) on sallittu enintään > 1 viikko ennen tutkimuslääkityshoitoa. Potilaat eivät ole saaneet MDS-hoitoa suuremman riskin MDS-diagnoosin jälkeen. Aikaisempaa lenalidomidihoitoa olisi kuitenkin voitu antaa pienemmän riskin MDS-hoitoon, kunhan tämä hoito lopetettiin vähintään > 4 viikkoa ennen nykyisen tutkimushoidon aloittamista.
  • Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 2 viikon sisällä ennen nykyisen koelääkkeen ensimmäistä antoa tai alle 5 puoliintumisajan sisällä tutkimuslääkkeestä ennen hoitoa nykyisellä koelääkkeellä sen mukaan, kumpi on pidempi.
  • Toinen maligniteetti, joka vaatii tällä hetkellä aktiivista hoitoa (paitsi hormonaalista/antihormonaalista hoitoa, esim. eturauhas- tai rintasyöpä).
  • Korjattu QT-aika Friderician (QTcF) -ajan pidentymisen > 470 ms tai tutkijan kliinisesti merkityksellisenä pitämän QT-ajan (esim. synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä) mukaan. QTcF lasketaan seulonnassa otetun kolmen elektrokardiogrammin (EKG) keskiarvona.
  • Kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja ei liity Gilbertsin tautiin, hemolyysiin tai sekundaariseen MDS:ään.
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 x normaalin yläraja (ULN) Kreatiniini > 1,5 x ULN
  • Aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai laboratoriotodistus kroonisesta infektiosta (rutiinidiagnostiikan yhteydessä tehdyt hepatiittitestien tulokset hyväksytään, jos ne tehdään 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta).
  • HIV-infektio (HIV-testitulokset rutiininomaisessa diagnostiikassa ovat hyväksyttäviä, jos ne tehdään 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta).
  • Vaikea sairaus tai elimen toimintahäiriö, johon liittyy munuaisia, maksaa tai muu elinjärjestelmä (esim. aktiivinen kontrolloimaton infektio, epästabiili angina pectoris tai vaikea sydämen vajaatoiminta, kliinisesti epästabiili sydänsairaus tai keuhkosairaus), jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimushoidon turvallisuuden arviointia
  • Muita poissulkemisperusteita sovelletaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Ohjelma A
Volasertibi (d1 - yksi tunti iv.) + atsasitidiini 75 mg/m2 kerran päivässä päivinä 1-7 (7 peräkkäistä päivää) (28 päivän sykli)
Lääke: Atsasitidiini
Lääke: Volasertib
KOKEELLISTA: Aikataulu B
Volasertibi (v. 7 - yksi tunti iv.) + atsasitidiini 75 mg/m2 kerran päivässä päivinä 1-7 (7 peräkkäistä päivää) (28 päivän sykli)
Lääke: Atsasitidiini
Lääke: Volasertib
KOKEELLISTA: Aikataulu C
Volasertibi (päivä 1 ja 7 - yksi tunti iv.) + atsasitidiini 75 mg/m2 kerran päivässä päivinä 1-7 (7 peräkkäistä päivää) (28 päivän sykli)
Lääke: Atsasitidiini
Lääke: Volasertib

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) esiintymisen perusteella syklissä 1
Aikaikkuna: 4 viikkoa

Tämän tutkimuksen annoksen korotusosan ensisijaisena tavoitteena oli määrittää volasertibin MTD yhdessä atsasitidiinin kanssa. MTD määritettiin kunkin annostusohjelman ensimmäisen hoitojakson aikana kerättyjen DLT-tietojen perusteella. DLT määriteltiin ei-hematologiseksi lääkkeeseen liittyväksi toksisuudeksi, jonka Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -aste on ≥3. MTD vastasi suurinta volasertibin ja atsasitidiinin annosta, jolla DLT:n ilmaantuvuus oli ≤17 % (ts. 1/6 potilasta) syklin 1 aikana.

Osan 2 suunniteltuja annoksen korotusaikatauluja ei saatu päätökseen, koska tutkimus keskeytettiin ennenaikaisesti. Tästä syystä lopullista johtopäätöstä volasertibin MTD:stä yhdessä atsasitidiinin kanssa ei voida tehdä tässä tutkimuksessa.

Potilaiden lukumäärä, joilla on DLT syklissä 1, esitetään eskalaatioosassa MTD:n määrittämiseksi.
4 viikkoa
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) syklissä 1
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Osallistujien lukumäärä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT) syklissä 1 (eskalaatioosa MTD:n määrittämiseksi) esitetään.
4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vaste (OR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tietojen katkaisuun (16.12.2016); 159 viikkoon asti

OR määriteltiin kansainvälisen työryhmän (IWG) 2006 kriteerien mukaisesti parhaaksi kokonaisvasteeksi täydellisen remission (CR) tai osittaisen remission (PR) mukaan.

Täydellinen remissio (CR):

  • Luuydin: <5 % myeloblasteja, joissa kaikki solulinjat kypsyvät normaalisti*
  • Pysyvä dysplasia havaitaan*
  • Ääreisverenkierto:
  • hemoglobiini (Hgb) > 11 grammaa desilitraa kohden (g/dl)
  • Verihiutaleet > 100 x 109/l
  • Neutrofiilit > 1,0 x 109/l
  • Räjähdys 0 % *Dysplastisten muutosten tulee huomioida dysplastisten muutosten normaali vaihteluväli

Osittainen remissio (PR):

Kaikki CR-kriteerit, jos ne ovat poikkeavia ennen hoitoa, paitsi:

  • Luuydinblastit vähenivät >50 % esikäsittelyyn verrattuna, mutta silti >5 %
  • Sellulaarisuus ja morfologia eivät ole tärkeitä
Satunnaistamisesta tietojen katkaisuun (16.12.2016); 159 viikkoon asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Boehringer Ingelheim

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 6. marraskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 16. joulukuuta 2016

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 16. joulukuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 8. lokakuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 8. helmikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. syyskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. syyskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1230.33
  • 2013-001290-24 (EUDRACT_NUMBER: EudraCT)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa