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Fase I Dose Escalation Trial de Volasertib em Combinação com Azacitidina em Pacientes com MDS ou CMML

11 de setembro de 2018 atualizado por: Boehringer Ingelheim

Um estudo aberto de escalonamento de dose de fase I para investigar a dose máxima tolerada, a segurança, a farmacocinética e a eficácia do volasertibe intravenoso em combinação com azacitidina subcutânea em pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco não tratada anteriormente ou leucemia mielomonocítica crônica (CMML) e não Candidatos a Transplante de Células Tronco Hematopoéticas

Investigar a dose máxima tolerada (MTD), segurança, farmacocinética e eficácia de volasertibe em combinação com azacitidina em pacientes com síndromes mielodisplásicas (SMD) ou leucemia mielomonocítica crônica (CMML) e não candidatos a transplante de células-tronco hematopoiéticas

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

16

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha
        • 1230.33.49011 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Dresden, Alemanha
        • 1230.33.49002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Düsseldorf, Alemanha
        • 1230.33.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Frankfurt/Main, Alemanha
        • 1230.33.49005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Freiburg, Alemanha
        • 1230.33.49004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamburg, Alemanha
        • 1230.33.49010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hannover, Alemanha
        • 1230.33.49008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kassel, Alemanha
        • 1230.33.49012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Leipzig, Alemanha
        • 1230.33.49014 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Mannheim, Alemanha
        • 1230.33.49009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • München, Alemanha
        • 1230.33.49006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Ulm, Alemanha
        • 1230.33.49003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • França
      • Marseille, França
        • 1230.33.33002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris, França
        • 1230.33.33001 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes adultos com SMD ou LMMC de risco intermediário-2 ou alto não tratados anteriormente não elegíveis para transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) com base nas características documentadas dos pacientes, como idade, status de desempenho, diagnósticos concomitantes e disfunções de órgãos
  • Aplicam-se outros critérios de inclusão

Critério de exclusão:

  • Terapia prévia ou concomitante para SMD de alto risco (por exemplo, mas não limitado a, agentes hipometilantes como azacitidina). Nota: O tratamento prévio com eritropoetina (EPO) é permitido até > 1 semana antes do tratamento com a medicação do estudo. Os pacientes não devem ter recebido terapia para SMD desde o diagnóstico de SMD de alto risco. No entanto, o tratamento anterior com lenalidomida poderia ter sido administrado para tratamento de SMD de baixo risco, desde que essa terapia fosse descontinuada pelo menos > 4 semanas antes do início do tratamento atual do estudo.
  • Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento experimental atual ou em menos de 5 meias-vidas do medicamento experimental antes do tratamento com o medicamento experimental atual, o que for mais longo.
  • Segunda malignidade que atualmente requer terapia ativa (exceto para tratamento hormonal/anti-hormonal, por exemplo, no câncer de próstata ou mama).
  • Intervalo QT corrigido de acordo com Fridericia (QTcF) prolongamento > 470 ms ou prolongamento QT considerado clinicamente relevante pelo investigador (por exemplo, síndrome do QT longo congênito). O QTcF será calculado como a média dos 3 eletrocardiogramas (ECGs) obtidos na triagem.
  • Bilirrubina total > 1,5 x limite superior da normalidade não relacionada à doença de Gilbert, hemólise ou secundária à SMD.
  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 x o limite superior do normal (ULN) Creatinina > 1,5 x LSN
  • Hepatite B ou hepatite C ativa, ou evidência laboratorial de uma infecção crônica (resultados de testes de hepatite feitos em diagnósticos de rotina são aceitáveis ​​se feitos dentro de 14 dias antes da primeira dose de tratamento do estudo).
  • Infecção por HIV (resultados de teste de HIV em diagnósticos de rotina são aceitáveis ​​se feitos dentro de 14 dias antes da primeira dose de tratamento do estudo).
  • Doença grave ou disfunção orgânica envolvendo os rins, fígado ou outro sistema orgânico (p. infecção ativa não controlada, angina pectoris instável ou história de insuficiência cardíaca congestiva grave, doença cardíaca clinicamente instável ou doença pulmonar), que na opinião do investigador interferiria na avaliação da segurança do tratamento do estudo
  • Aplicam-se outros critérios de exclusão

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Anexo A
Volasertib (d1 - uma hora iv.) + Azacitidina 75 mg/m2 uma vez ao dia nos Dias 1-7 (7 dias consecutivos) (ciclo de 28 dias)
Medicamento: Azacitidina
Medicamento: Volasertibe
EXPERIMENTAL: Anexo B
Volasertib (d 7 - uma hora iv.) + Azacitidina 75 mg/m2 uma vez ao dia nos Dias 1-7 (7 dias consecutivos) (ciclo de 28 dias)
Medicamento: Azacitidina
Medicamento: Volasertibe
EXPERIMENTAL: Anexo C
Volasertib (d 1 e 7 - uma hora iv.) + Azacitidina 75 mg/m2 uma vez ao dia nos Dias 1-7 (7 dias consecutivos) (ciclo de 28 dias)
Medicamento: Azacitidina
Medicamento: Volasertibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinação da Dose Máxima Tolerada (MTD) com base na Ocorrência de Toxicidade Limitante da Dose (DLT) no Ciclo 1
Prazo: 4 semanas

O objetivo primário da parte de escalonamento de dose deste estudo foi determinar o MTD de volasertib em combinação com azacitidina. O MTD deveria ser identificado com base nas informações DLT coletadas durante o primeiro ciclo de tratamento de cada esquema de dosagem. A DLT foi definida como uma toxicidade não hematológica relacionada ao medicamento de grau ≥3 dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE). O MTD correspondeu à dose mais alta de volasertibe e azacitidina na qual a incidência de DLT foi ≤17% (ou seja, 1/6 pacientes) durante o Ciclo 1.

Os esquemas planejados de escalonamento de dose da Parte 2 não foram concluídos porque o estudo foi interrompido prematuramente. Portanto, uma conclusão final do MTD de volasertib em combinação com azacitidina não pode ser tirada neste estudo.

Número de pacientes com DLT no ciclo 1 na parte de escalonamento é apresentado para determinar MTD.
4 semanas
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLT) no ciclo 1
Prazo: 4 semanas
É apresentado o número de participantes com Toxicidades Limitantes de Dose (DLT) no Ciclo 1 (parte de escalonamento para determinar MTD).
4 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de pacientes com resposta objetiva (OR)
Prazo: Da randomização até o corte de dados (16 de dezembro de 2016); até 159 semanas

OR foi definida como a melhor resposta geral de remissão completa (CR) ou remissão parcial (PR) definida de acordo com os critérios do International Working Group (IWG) 2006.

Remissão completa (CR):

  • Medula óssea: <5% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhagens celulares*
  • Displasia persistente será notada*
  • Sangue periférico:
  • hemoglobina (Hgb) > 11 gramas por decilitro (g/dL)
  • Plaquetas >100 x 109/L
  • Neutrófilos > 1,0 x 109/L
  • Explosões 0% *As alterações displásicas devem considerar a faixa normal de alterações displásicas

Remissão parcial (PR):

Todos os critérios de RC se anormais antes do tratamento, exceto:

  • Os blastos da medula óssea diminuíram > 50% no pré-tratamento, mas ainda > 5%
  • Celularidade e morfologia não relevantes
Da randomização até o corte de dados (16 de dezembro de 2016); até 159 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Boehringer Ingelheim

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

6 de novembro de 2013

Conclusão Primária (REAL)

16 de dezembro de 2016

Conclusão do estudo (REAL)

16 de dezembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de outubro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de outubro de 2013

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

8 de outubro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

8 de fevereiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de setembro de 2018

Última verificação

1 de setembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1230.33
  • 2013-001290-24 (EUDRACT_NUMBER: EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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