Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I испытания увеличения дозы воласертиба в комбинации с азацитидином у пациентов с МДС или ХММЛ

11 сентября 2018 г. обновлено: Boehringer Ingelheim

Открытое исследование I фазы с повышением дозы для изучения максимально переносимой дозы, безопасности, фармакокинетики и эффективности внутривенного введения воласертиба в комбинации с подкожным азацитидином у пациентов с ранее нелеченым миелодиспластическим синдромом высокого риска (МДС) или хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ) и не Кандидаты на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток

Изучить максимально переносимую дозу (МПД), безопасность, фармакокинетику и эффективность воласертиба в комбинации с азацитидином у пациентов с миелодиспластическими синдромами (МДС) или хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ), не являющихся кандидатами на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия
        • 1230.33.49011 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Dresden, Германия
        • 1230.33.49002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Düsseldorf, Германия
        • 1230.33.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Frankfurt/Main, Германия
        • 1230.33.49005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Freiburg, Германия
        • 1230.33.49004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamburg, Германия
        • 1230.33.49010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hannover, Германия
        • 1230.33.49008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kassel, Германия
        • 1230.33.49012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Leipzig, Германия
        • 1230.33.49014 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Mannheim, Германия
        • 1230.33.49009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • München, Германия
        • 1230.33.49006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Ulm, Германия
        • 1230.33.49003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Франция
      • Marseille, Франция
        • 1230.33.33002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris, Франция
        • 1230.33.33001 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые пациенты с ранее нелеченым МДС, МДС промежуточного-2 или высокого риска или ХММЛ, которым не показана трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) на основании документально подтвержденных характеристик пациентов, таких как возраст, общее состояние здоровья, сопутствующие диагнозы и органные дисфункции.
  • Применяются дополнительные критерии включения

Критерий исключения:

  • Предшествующая или сопутствующая терапия МДС высокого риска (например, но не ограничиваясь этим, гипометилирующие агенты, такие как азацитидин). Примечание. Предварительное лечение эритропоэтином (ЭПО) допускается не позднее, чем за 1 неделю до начала лечения исследуемым препаратом. Пациенты не должны получать терапию МДС с момента постановки диагноза МДС повышенного риска. Однако предыдущее лечение леналидомидом могло быть назначено для лечения МДС с более низким риском, если эта терапия была прекращена по крайней мере за > 4 недели до начала текущего исследуемого лечения.
  • Лечение любым исследуемым лекарственным средством в течение 2 недель до первого введения настоящего исследуемого лекарственного средства или менее чем за 5 периодов полувыведения исследуемого лекарственного средства до лечения настоящим исследуемым лекарственным средством, в зависимости от того, что дольше.
  • Второе злокачественное новообразование, требующее в настоящее время активной терапии (за исключением гормонального/антигормонального лечения, например, при раке предстательной железы или молочной железы).
  • Скорректированный интервал QT в соответствии с Фридерицией (QTcF) удлинение > 470 мс или удлинение QT, признанное исследователем клинически значимым (например, врожденный синдром удлиненного интервала QT). QTcF будет рассчитываться как среднее значение 3 электрокардиограмм (ЭКГ), снятых при скрининге.
  • Общий билирубин > 1,5 x верхняя граница нормы, не связанный с болезнью Жильбера, гемолизом или вторичным по отношению к МДС.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 х верхней границы нормы (ВГН) Креатинин > 1,5 х ВГН
  • Активный гепатит В или гепатит С или лабораторные данные о хронической инфекции (результаты анализов на гепатит, проведенные в рамках плановой диагностики, приемлемы, если они были проведены в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата).
  • ВИЧ-инфекция (результаты теста на ВИЧ при рутинной диагностике приемлемы, если они проводятся в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата).
  • Тяжелое заболевание или органная дисфункция, затрагивающая почки, печень или другую систему органов (например, активная неконтролируемая инфекция, нестабильная стенокардия или тяжелая застойная сердечная недостаточность в анамнезе, клинически нестабильная сердечная или легочная болезнь), которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке безопасности исследуемого лечения.
  • Применяются дополнительные критерии исключения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Расписание А
Воласертиб (d1 - один час внутривенно) + азацитидин 75 мг/м2 один раз в день в дни 1-7 (7 дней подряд) (28-дневный цикл)
Лекарство: Азацитидин
Лекарство: Воласертиб
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Расписание Б
Воласертиб (д 7 - один час внутривенно) + азацитидин 75 мг/м2 один раз в день в дни 1-7 (7 дней подряд) (28-дневный цикл)
Лекарство: Азацитидин
Лекарство: Воласертиб
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Расписание С
Воласертиб (дни 1 и 7 - один час внутривенно) + азацитидин 75 мг/м2 один раз в день в дни 1-7 (7 дней подряд) (28-дневный цикл)
Лекарство: Азацитидин
Лекарство: Воласертиб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определение максимально переносимой дозы (МПД) на основании возникновения дозолимитирующей токсичности (DLT) в цикле 1
Временное ограничение: 4 недели

Основной целью части этого исследования, посвященной повышению дозы, было определение MTD воласертиба в комбинации с азацитидином. MTD должен был быть идентифицирован на основе информации DLT, собранной во время первого цикла лечения каждого режима дозирования. DLT определяли как негематологическую токсичность, связанную с лекарственными средствами, со степенью ≥3 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE). MTD соответствовал самой высокой дозе воласертиба и азацитидина, при которой частота DLT составляла ≤17% (т.е. 1/6 пациентов) во время цикла 1.

Схемы запланированного повышения дозы в Части 2 не были выполнены, поскольку исследование было преждевременно прекращено. Следовательно, в этом исследовании нельзя сделать окончательный вывод о МПД воласертиба в комбинации с азацитидином.

Количество пациентов с ДЛТ в цикле 1 в части эскалации представлено для определения МПД.
4 недели
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) в цикле 1
Временное ограничение: 4 недели
Представлено количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT) в цикле 1 (часть эскалации для определения MTD).
4 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с объективным ответом (OR)
Временное ограничение: От рандомизации до прекращения сбора данных (16 декабря 2016 г.); до 159 недель

OR определяли как наилучший общий ответ полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR), определенный в соответствии с критериями Международной рабочей группы (IWG) 2006 года.

Полная ремиссия (CR):

  • Костный мозг: <5 % миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий*
  • Будет отмечена стойкая дисплазия*
  • Периферическая кровь:
  • гемоглобин (Hgb) > 11 грамм на децилитр (г/дл)
  • Тромбоциты >100 х 109/л
  • Нейтрофилы > 1,0 х 109/л
  • Бласты 0 % *Диспластические изменения должны учитывать нормальный диапазон диспластических изменений

Частичная ремиссия (PR):

Все критерии CR при отклонениях от нормы до лечения, за исключением:

  • Количество бластов в костном мозге уменьшилось на >50% по сравнению с уровнем до лечения, но все еще >5%.
  • Клеточность и морфология не важны
От рандомизации до прекращения сбора данных (16 декабря 2016 г.); до 159 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boehringer Ingelheim

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 ноября 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 декабря 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 октября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 октября 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

8 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 сентября 2018 г.

Последняя проверка

1 сентября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1230.33
  • 2013-001290-24 (EUDRACT_NUMBER: EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться