Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I zwiększania dawki wolasertybu w skojarzeniu z azacytydyną u pacjentów z MDS lub CMML

11 września 2018 zaktualizowane przez: Boehringer Ingelheim

Otwarta próba fazy I zwiększania dawki w celu zbadania maksymalnej tolerowanej dawki, bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności wolasertybu podawanego dożylnie w skojarzeniu z azacytydyną podskórnie u pacjentów z wcześniej nieleczonym zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka lub przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) i nie Kandydaci do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych

Zbadanie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności wolasertybu w skojarzeniu z azacytydyną u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS) lub przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML), którzy nie są kandydatami do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Marseille, Francja
        • 1230.33.33002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris, Francja
        • 1230.33.33001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy
        • 1230.33.49011 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Dresden, Niemcy
        • 1230.33.49002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Düsseldorf, Niemcy
        • 1230.33.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Frankfurt/Main, Niemcy
        • 1230.33.49005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Freiburg, Niemcy
        • 1230.33.49004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamburg, Niemcy
        • 1230.33.49010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hannover, Niemcy
        • 1230.33.49008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kassel, Niemcy
        • 1230.33.49012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Leipzig, Niemcy
        • 1230.33.49014 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Mannheim, Niemcy
        • 1230.33.49009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • München, Niemcy
        • 1230.33.49006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Ulm, Niemcy
        • 1230.33.49003 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli pacjenci z wcześniej nieleczoną MDS lub CMML o średnim lub wysokim ryzyku, niekwalifikujący się do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) na podstawie udokumentowanej charakterystyki pacjenta, takiej jak wiek, stan sprawności, współistniejące rozpoznania i dysfunkcje narządowe
  • Obowiązują dalsze kryteria włączenia

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza lub jednoczesna terapia MDS wysokiego ryzyka (na przykład między innymi środki hipometylujące, takie jak azacytydyna). Uwaga: wcześniejsze leczenie erytropoetyną (EPO) jest dozwolone do > 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. Pacjenci nie mogli otrzymywać terapii MDS od czasu rozpoznania MDS wysokiego ryzyka. Jednak wcześniejsze leczenie lenalidomidem mogło być stosowane w leczeniu MDS o niższym ryzyku, o ile terapia ta została przerwana co najmniej > 4 tygodnie przed rozpoczęciem bieżącego leczenia w ramach badania.
  • Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku lub w ciągu mniej niż 5 okresów półtrwania badanego leku przed leczeniem obecnym badanym lekiem, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
  • Drugi nowotwór wymagający obecnie aktywnego leczenia (z wyjątkiem leczenia hormonalnego/antyhormonalnego, np. w raku prostaty lub piersi).
  • Skorygowany odstęp QT zgodnie z wydłużeniem Fridericii (QTcF) > 470 ms lub wydłużenie QT uznane przez badacza za istotne klinicznie (np. wrodzony zespół długiego QT). QTcF zostanie obliczony jako średnia z 3 elektrokardiogramów (EKG) wykonanych podczas badania przesiewowego.
  • Bilirubina całkowita > 1,5 x górna granica normy niezwiązana z chorobą Gilberta, hemolizą lub wtórna do MDS.
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 x górna granica normy (GGN) Kreatynina > 1,5 x GGN
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub typu C albo laboratoryjne dowody na przewlekłą infekcję (wyniki testu na zapalenie wątroby wykonane w rutynowej diagnostyce są dopuszczalne, jeśli zostały wykonane w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej badanej dawki leczniczej).
  • Zakażenie wirusem HIV (wyniki testu na obecność wirusa HIV w rutynowej diagnostyce są dopuszczalne, jeśli wykonano je w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku).
  • Ciężka choroba lub dysfunkcja narządów obejmująca nerki, wątrobę lub inne narządy (np. czynna niekontrolowana infekcja, niestabilna dusznica bolesna lub ciężka zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie, klinicznie niestabilna choroba serca lub choroba płuc), które w opinii badacza mogłyby zakłócić ocenę bezpieczeństwa badanego leczenia
  • Obowiązują dalsze kryteria wykluczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Zaplanować
Volasertib (d1 - jedna godzina iv.) + azacytydyna 75 mg/m2 raz dziennie w dniach 1-7 (7 kolejnych dni) (cykl 28-dniowy)
Lek: Azacytydyna
Lek: Wolasertyb
EKSPERYMENTALNY: Harmonogram B
Volasertib (dzień 7 - jedna godzina iv.) + azacytydyna 75 mg/m2 raz dziennie w dniach 1-7 (7 kolejnych dni) (cykl 28-dniowy)
Lek: Azacytydyna
Lek: Wolasertyb
EKSPERYMENTALNY: Harmonogram C
Volasertib (dzień 1 i 7 - jedna godzina iv.) + azacytydyna 75 mg/m2 raz dziennie w dniach 1-7 (7 kolejnych dni) (cykl 28-dniowy)
Lek: Azacytydyna
Lek: Wolasertyb

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) na podstawie wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w cyklu 1.
Ramy czasowe: 4 tygodnie

Głównym celem części tego badania dotyczącej zwiększania dawki było określenie MTD wolasertybu w połączeniu z azacytydyną. MTD miała zostać zidentyfikowana na podstawie informacji DLT zebranych podczas pierwszego cyklu leczenia każdego schematu dawkowania. DLT zdefiniowano jako niehematologiczną toksyczność lekową o stopniu ≥3 wg Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). MTD odpowiadało najwyższej dawce wolasertybu i azacytydyny, przy której częstość występowania DLT wynosiła ≤17% (tj. 1/6 pacjentów) podczas cyklu 1.

Planowane schematy zwiększania dawki w części 2 nie zostały zakończone, ponieważ badanie zostało przedwcześnie przerwane. W związku z tym w tym badaniu nie można wyciągnąć ostatecznego wniosku dotyczącego MTD wolasertybu w połączeniu z azacytydyną.

W celu określenia MTD przedstawiono liczbę pacjentów z DLT w cyklu 1 w części eskalacyjnej.
4 tygodnie
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w cyklu 1
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Przedstawiono liczbę uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w cyklu 1 (część eskalacji w celu określenia MTD).
4 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z obiektywną odpowiedzią (OR)
Ramy czasowe: Od randomizacji do momentu odcięcia danych (16 grudnia 2016 r.); do 159 tygodni

OR został zdefiniowany jako najlepsza ogólna odpowiedź całkowitej remisji (CR) lub częściowej remisji (PR) zdefiniowana zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) 2006.

Całkowita remisja (CR):

  • Szpik kostny: <5% mieloblastów z normalnym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych*
  • Trwała dysplazja zostanie odnotowana*
  • Krew obwodowa:
  • hemoglobina (Hgb) > 11 gramów na decylitr (g/dl)
  • Płytki krwi >100 x 109/l
  • Neutrofile > 1,0 x 109/l
  • Blasty 0 % *Zmiany dysplastyczne powinny uwzględniać normalny zakres zmian dysplastycznych

Częściowa remisja (PR):

Wszystkie kryteria CR, jeśli są nieprawidłowe przed leczeniem, z wyjątkiem:

  • Liczba blastów w szpiku kostnym zmniejszyła się o > 50% do okresu przed leczeniem, ale nadal > 5%
  • Komórkowość i morfologia nieistotne
Od randomizacji do momentu odcięcia danych (16 grudnia 2016 r.); do 159 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

6 listopada 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

16 grudnia 2016

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

16 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 października 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 października 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

8 października 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

8 lutego 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 września 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1230.33
  • 2013-001290-24 (EUDRACT_NUMBER: EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Azacytydyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Israel

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj