健康なボランティアにおける経口懸濁液用の OZ439+TPGS 顆粒単独、または経口溶液用のピペラキンリン酸塩錠剤または顆粒のいずれかとの投与における OZ439 およびピペラキンの非盲検薬物動態研究

包含基準:

• 健康、男性または女性、スクリーニング時の年齢が18～55歳のあらゆる人種
• BMI が 18 ～ 30kg/m2 の範囲。スクリーニング時の総体重が 50kg を超え 100kg まで

• 女性はスクリーニング時に妊娠検査が陰性であり、授乳中ではなく、妊娠の可能性がないことが以下によって確認されなければなりません。

  • 自然（自然発生的）閉経後 閉経後のスクリーニングFSHレベルが25IU/Lを超え、代替の医学的原因がなく12か月間無月経と定義される
  • -少なくとも6か月前に両側卵巣摘出術または両側卵管切除術による不可逆的な避妊手術を受けたが、卵管結紮（子宮摘出術の有無にかかわらず）は行わなかった）
• 許容可能な避妊方法を使用することに同意する必要がある 男性被験者のパートナーが妊娠する可能性がある場合、治療薬または治験薬の最初の投与時から治験薬の最後の用量投与後3か月まで、男性は許容可能な避妊方法を使用しなければなりません

次の許容される避妊方法のいずれかを使用する必要があります。

• コンドームおよび密閉キャップ (隔膜または頸椎/円蓋キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬)
• 外科的滅菌（無精子症の証明を伴う精管切除術）およびバリア法（殺精子フォーム/ゲル/フィルム/クリーム/座薬を使用したコンドームまたは閉塞キャップ[隔膜または子宮頚部/円蓋キャップ]）
• 女性パートナーが経口避妊薬（エストロゲン/プロゲステロン配合錠剤）、プロゲステロン注射または皮下インプラント、およびバリア法（上記と同様）を使用している
• 女性パートナーが医学的に処方された局所適用経皮避妊パッチとバリア法を使用している（上記と同様）
• 女性パートナーは卵管結紮（不妊手術）を受けたことが記録されています。 さらに、(上記のような) バリア方式を使用する必要があります。
• 女性パートナーは、子宮内デバイスまたはシステムの留置とバリア法の使用を文書化している（上記と同様）

• 真の禁欲: 被験者の好みの通常のライフスタイルと一致している場合。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。 禁欲対象者は、治験期間中、または治験薬の最後の投与から90日以内に性的関係が始まった場合、上記の避妊方法のいずれかを使用することに同意しなければなりません。

  • 被験者は治験薬の投与時から治験薬の投与後3ヶ月まで卵子および精子を提供してはなりません
  • プロトコールの要件を理解し、遵守することができ、研究関連の手順を受ける前にインフォームドコンセントフォームに署名しなければなりません

除外基準:

• -治験薬の投与時から妊娠中または授乳中の女性パートナーを持つ男性被験者
• 臨床的に重大な疾患、または薬物の吸収、分布、排泄に影響を与える可能性のある症状や疾患を患っている
• アルテミシニンベースの化合物、ピペラキンなどの4-アミノキノリン、または薬物または食物に対するその他の臨床的に関連するアレルギーに対するアレルギー反応の病歴
• 病歴、身体検査、またはスクリーニング時または入院時に実施されるその他の評価によって決定される、臨床的に重大な異常な臨床検査値、バイタルサイン、またはその他の安全性所見
• 臨床的に関連する心血管疾患、肺疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、胃腸疾患（虫垂切除術および胆嚢摘出術を除く）、血液疾患、内分泌疾患、免疫疾患、代謝疾患、神経疾患、腫瘍疾患、精神疾患、泌尿器疾患またはその他の疾患、または現在の感染症の病歴または現在の証拠
• 抗生物質投与後の大腸炎の病歴
• 12誘導心電図（スクリーニング時）および/または24時間ホルター心電図（スクリーニング時）における心電図異常で、治験責任医師の意見では、臨床的に関連がある、またはECG分析を妨げる可能性がある

• 臨床的に重大な心電図異常の病歴、またはスクリーニング時または入院時の以下の異常のいずれか：

  • PR >200ms
  • QRS コンプレックス >120ms
  • 男性および女性のQTcBまたはQTcFが450msを超える、または短縮型QTcBまたはQTcFが340ms未満、またはQT延長症候群または突然死の家族歴がある
  • あらゆる程度の心臓ブロック（第 1 度、第 2 度、または第 3 度房室ブロック、不完全、完全、または断続的な脚ブロックなど）
  • 異常な T 波形態 / 顕著な U 波
• B型肝炎表面抗原、抗肝炎コア抗体、C型肝炎抗体、HIV 1および2抗体のいずれかの血清学検査で陽性結​​果が得られた
• -尿薬物スクリーニング（アンフェタミン、ベンゾジアゼピン、コカイン、カンナビノイド、アヘン剤、バルビツール酸塩、メタドン）またはスクリーニング時および入院時のアルコール呼気検査で陽性結​​果が確認された
• スクリーニングから2年以内のアルコール乱用または娯楽用薬物乱用の病歴または臨床的証拠
• 精神障害者
• 薬剤投与後90日以内の治験への参加
• 事前の承認がない限り、治験薬投与後3週間以内の処方薬または市販薬の使用、または治験薬投与後2週間以内のビタミンまたはハーブサプリメントの使用。 パラセタモールの断続的な使用は、1 日あたり 2g までの用量で許可されます。
• 4週間の薬物投与（または化合物の少なくとも5半減期のいずれか長い方）における中程度/強力なCYP450阻害剤および/または誘導剤の使用
• どちらかの腕の静脈穿刺またはカニューレ挿入に適さない静脈（静脈の位置、アクセス、穿刺が困難、または穿刺中または穿刺後に破裂する傾向がある静脈）
• スクリーニングまたは入院時に正常範囲外のトランスアミナーゼ、ビリルビン、血清カリウム
• ヘモグロビン < スクリーニング時または入院時の正常値の下限値
• 薬剤投与前の90日以内に500mLを超える血液を献血した
• スクリーニング前に少なくとも 3 か月間禁煙している必要があります。 「タバコの使用」には、喫煙、嗅ぎタバコ、噛みタバコ、その他のニコチン含有製品の使用が含まれます。 ニコチンを含まない禁煙補助薬を使用してはなりません。 バレニクリン、スクリーニング前少なくとも3ヶ月
• -治験薬投与前7日以内および治験期間中のグレープフルーツ、セビリアオレンジ、野生ブドウ、黒桑の実、ザクロをフルーツジュース、マーマレード、または生の果物として摂取した場合
• 治験への完全な参加または治験実施計画書の遵守に影響を与える可能性のあるあらゆる状況または条件
• 審査時の法的無能力または制限された法的能力
• ベジタリアン、ビーガン、または研究の標準メニューに矛盾する食事制限のある方