Open Label farmakokinetisk studie av OZ439 og Piperaquine på administrasjon av OZ439+TPGS granulat for oral suspensjon alene eller med enten piperakinfosfattabletter eller granulat for oral løsning hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• sunn, mann eller kvinne, alle raser i alderen 18-55 år ved screening
• kroppsmasseindeks på 18-30 kg/m2 inkludert; og en total kroppsvekt >50 kg og opptil 100 kg ved screening

• Kvinner må ha negativ graviditetstest ved screening, være ikke-ammende og av ikke-fertil alder bekreftet av:

  • naturlig (spontan) postmenopausal definert som amenoréisk i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak med et screening-FSH-nivå >25IU/L for postmenopause
  • irreversibel kirurgisk sterilisering ved bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering (med eller uten hysterektomi) for minst seks måneder siden
• Må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder Menn må bruke akseptable prevensjonsmetoder hvis den mannlige forsøkspersonens partner kan bli gravid fra tidspunktet for første administrasjon av behandling eller studiemedisin til 3 måneder etter administrering av siste dose med studiemedisin

En av følgende akseptable prevensjonsmetoder må brukes:

• Kondom og okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille)
• Kirurgisk sterilisering (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) og en barrieremetode (kondom eller okklusiv hette [diafragma eller cervical/hvelvhetter] brukt med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille)
• Kvinnelig partner bruker orale prevensjonsmidler (kombinasjonsøstrogen/progesteron-piller), injiserbart progesteron eller subdermale implantater og en barrieremetode (som ovenfor)
• Kvinnelig partner bruker medisinsk foreskrevet lokalt påført transdermalt prevensjonsplaster og en barrieremetode (som ovenfor)
• Kvinnelig partner har hatt dokumentert tubal ligering (sterilisering). I tillegg skal det benyttes en barrieremetode (som ovenfor).
• Kvinnelig partner har hatt dokumentert plassering av en intrauterin enhet eller system og bruk av en barrieremetode (som ovenfor)

• Ekte avholdenhet: når det er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Avholdende forsøkspersoner må samtykke i å bruke en av de ovennevnte prevensjonsmetodene hvis seksuelle forhold starter i løpet av studien eller opptil 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet

  • Forsøkspersoner bør ikke donere egg og sæd fra tidspunktet for administrering av studiemedisin til 3 måneder etter studiemedisin
  • Må være i stand til å forstå og overholde kravene i protokollen og må ha signert skjemaet for informert samtykke før du gjennomgår noen studierelaterte prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partner(er) som er (er) gravide eller ammer fra tidspunktet for administrering av studiemedisin
• Har en klinisk signifikant sykdom eller enhver tilstand eller sykdom som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon eller utskillelse
• Anamnese med allergisk reaksjon på artemisininbaserte forbindelser, 4-aminokinoliner som piperakin eller annen klinisk relevant allergi mot legemidler eller mat
• Ethvert klinisk signifikant unormalt laboratorium, vitale tegn eller andre sikkerhetsfunn som bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse eller andre evalueringer utført ved screening eller ved innleggelse
• Anamnese eller nåværende bevis på enhver klinisk relevant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, gastrointestinal (unntatt appendektomi og kolecystektomi), hematologisk, endokrinologisk, immunologisk, metabolsk, nevrologisk, onkologisk, psykiatrisk, urologisk eller annen sykdom, eller nåværende infeksjon
• Historie med post-antibiotisk kolitt
• Elektrokardiogramavvik i 12-avledningselektrokardiogrammet (ved screening) og/eller 24-timers Holter elektrokardiogram (ved screening) som etter utrederens oppfatning er klinisk relevant eller vil forstyrre EKG-analysen

• Anamnese med klinisk signifikante elektrokardiogramavvik, eller noen av følgende abnormiteter ved screening eller ved innleggelse:

  • PR >200 ms
  • QRS-kompleks >120ms
  • QTcB eller QTcF >450ms eller forkortet QTcB eller QTcF mindre enn 340ms for menn og kvinner eller familiehistorie med langt QT-syndrom eller plutselig død
  • Enhver grad av hjerteblokk (som første, andre eller tredje grads atrioventrikulær blokk, ufullstendig, full eller intermitterende grenblokk)
  • Unormal T-bølgemorfologi / fremtredende U-bølger
• Positive resultater i alle serologitestene for hepatitt B overflateantigen, antihepatittkjerneantistoff, hepatitt C-antistoffer og HIV 1 og 2 antistoffer
• Bekreftede positive resultater fra undersøkelse av urinmedisin (amfetamin, benzodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater, barbiturater og metadon) eller fra alkoholpusteprøven ved screening og innleggelse
• Anamnese eller kliniske bevis på alkoholmisbruk, eller annet rusmiddelmisbruk innen de 2 årene etter screening
• Mentalt handikappet
• Deltakelse i en legemiddelutprøving innen 90 dager etter legemiddeladministrering
• Bruk av ALLE reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, innen 3 uker etter administrering av studiemedisin, eller vitaminer eller urtetilskudd innen 2 uker etter administrering av studiemedikamentet, med mindre forhåndsgodkjenning er gitt. Periodisk bruk av paracetamol i doser på opptil 2g/dag er tillatt
• Bruk av moderate/sterke hemmere og/eller induktorer av CYP450 i 4 uker med legemiddeladministrering (eller minst 5 halveringstider av forbindelsen, avhengig av hva som er lengst)
• Vener som er uegnet for intravenøs punktering eller kanylering på begge armene (vener som er vanskelige å finne, få tilgang til eller punktere, eller vener med en tendens til å briste under eller etter punktering)
• Transaminaser, bilirubin, serumkalium utenfor normalområdet ved screening eller innleggelse
• Hemoglobin < nedre normalgrense ved screening eller innleggelse
• Donasjon av >500 ml blod i 90 dager før legemiddeladministrering
• Må være ikke-røyker i minst tre måneder før screening. «Tobakksbruk» omfatter røyking og bruk av snus og tyggetobakk, og andre nikotinholdige produkter. Kan ikke bruke ikke-nikotinholdige hjelpemidler for røykeslutt, f.eks. vareniklin, i minst tre måneder før screening
• Ethvert inntak av grapefrukt, Sevilla-appelsiner, ville druer, sorte morbær, granatepler som fruktjuice, syltetøy eller som en rå frukt innen 7 dager før dosering av studiemedikamentet og gjennom hele studien
• Eventuelle omstendigheter eller forhold som kan påvirke full deltakelse i rettssaken eller overholdelse av protokollen
• Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne ved screening
• Vegetarianere, veganere eller kostholdsbegrensninger som er i konflikt med studiens standardiserte menyer