Otwarte badanie farmakokinetyczne OZ439 i piperachiny dotyczące podawania granulek OZ439+TPGS do sporządzania zawiesiny doustnej samodzielnie lub z tabletkami fosforanu piperachiny lub granulkami do sporządzania roztworu doustnego zdrowym ochotnikom

Kryteria przyjęcia:

• zdrowy, mężczyzna lub kobieta, dowolnej rasy, w wieku od 18 do 55 lat w momencie badania przesiewowego
• wskaźnik masy ciała 18-30kg/m2 włącznie; oraz o całkowitej masie ciała >50 kg i do 100 kg podczas badania przesiewowego

• Suki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego, nie być w okresie laktacji i nie mogą zajść w ciążę potwierdzone przez:

  • naturalny (spontaniczny) okres pomenopauzalny zdefiniowany jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej z przesiewowym poziomem FSH >25IU/l dla okresu pomenopauzalnego
  • nieodwracalna sterylizacja chirurgiczna przez obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów (z histerektomią lub bez) co najmniej sześć miesięcy temu
• Muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji Mężczyźni muszą stosować akceptowalne metody antykoncepcji, jeśli partnerka uczestnika płci męskiej może zajść w ciążę od czasu pierwszego podania leczenia lub badanego leku do 3 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanego leku

Należy stosować jedną z następujących dopuszczalnych metod antykoncepcji:

• Prezerwatywa i kapturek okluzyjny (nasadki dopochwowe lub kapturki dopochwowe) z pianką/żelem/folią/kremem/czopkiem plemnikobójczym)
• Sterylizacja chirurgiczna (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) oraz metoda mechaniczna (prezerwatywa lub kapturek okluzyjny [diafragma lub kapturek naszyjkowy/pochwowy] stosowany ze środkiem plemnikobójczym w pianie/żelu/folii/kremie/czopku)
• Partnerka stosuje doustne środki antykoncepcyjne (tabletki zawierające estrogen/progesteron), progesteron do wstrzykiwań lub implanty podskórne oraz metodę mechaniczną (jak wyżej)
• Partnerka stosuje przepisany przez lekarza plastry antykoncepcyjne stosowane miejscowo i metodę mechaniczną (jak powyżej)
• Partnerka miała udokumentowane podwiązanie jajowodów (sterylizację). Ponadto należy zastosować metodę barierową (jak wyżej).
• Partnerka ma udokumentowane założenie wkładki lub systemu domacicznego oraz stosowanie metody barierowej (jak wyżej)

• Prawdziwa abstynencja: gdy jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Osoby abstynentne muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z wyżej wymienionych metod antykoncepcji, jeśli stosunki seksualne rozpoczną się w trakcie badania lub do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

  • Uczestnicy nie powinni oddawać komórek jajowych i nasienia od momentu podania badanego leku do 3 miesięcy po przyjęciu badanego leku
  • Musi być w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu oraz musi podpisać formularz świadomej zgody przed poddaniem się jakimkolwiek procedurom związanym z badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Mężczyźni z partnerką (partnerkami), która jest (są) w ciąży lub karmią piersią od czasu podania badanego leku
• Ma klinicznie istotną chorobę lub jakikolwiek stan lub chorobę, która może wpływać na wchłanianie, dystrybucję lub wydalanie leku
• Historia reakcji alergicznej na związki na bazie artemizyny, 4-aminochinoliny, takie jak piperachina lub jakakolwiek inna klinicznie istotna alergia na leki lub żywność
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, parametrów życiowych lub inne ustalenia dotyczące bezpieczeństwa określone na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego lub innych ocen przeprowadzonych podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu
• Historia lub aktualne dowody jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby sercowo-naczyniowej, płucnej, wątrobowej, nerkowej, żołądkowo-jelitowej (z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego i cholecystektomii), hematologicznej, endokrynologicznej, immunologicznej, metabolicznej, neurologicznej, onkologicznej, psychiatrycznej, urologicznej lub innej lub aktualnej infekcji
• Historia poantybiotykowego zapalenia jelita grubego
• Nieprawidłowości elektrokardiogramu w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (w badaniu przesiewowym) i/lub 24-godzinnym elektrokardiogramie Holtera (w badaniu przesiewowym), które w opinii badacza mają znaczenie kliniczne lub będą zakłócać analizę EKG

• Historia klinicznie istotnych nieprawidłowości elektrokardiogramu lub którejkolwiek z poniższych nieprawidłowości podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu:

  • PR >200ms
  • Zespół QRS >120ms
  • QTcB lub QTcF >450ms lub skrócony QTcB lub QTcF mniejszy niż 340ms dla mężczyzn i kobiet lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT lub nagłej śmierci
  • Blok serca dowolnego stopnia (taki jak blok przedsionkowo-komorowy pierwszego, drugiego lub trzeciego stopnia, niecałkowity, pełny lub przerywany blok odnogi pęczka Hisa)
  • Nieprawidłowa morfologia załamka T / wyraźne załamki U
• Pozytywny wynik któregokolwiek z testów serologicznych na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C oraz przeciwciał przeciwko HIV 1 i 2
• Potwierdzone dodatnie wyniki badania przesiewowego moczu na obecność narkotyków (amfetaminy, benzodiazepiny, kokaina, kannabinoidy, opiaty, barbiturany i metadon) lub badania na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego i przyjęcia
• Historia lub dowody kliniczne nadużywania alkoholu lub jakiegokolwiek rekreacyjnego nadużywania narkotyków w ciągu 2 lat badania przesiewowego
• Niepełnosprawny umysłowo
• Udział w badaniu lekowym w ciągu 90 dni od podania leku
• Stosowanie JAKICHKOLWIEK leków na receptę lub bez recepty w ciągu 3 tygodni od podania badanego leku lub witamin lub suplementów ziołowych w ciągu 2 tygodni od podania badanego leku, chyba że udzielono uprzedniej zgody. Dozwolone jest okresowe stosowanie paracetamolu w dawkach do 2 g/dobę
• Stosowanie umiarkowanych/silnych inhibitorów i/lub induktorów CYP450 w ciągu 4 tygodni podawania leku (lub co najmniej 5 okresów półtrwania związku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy)
• Żyły nienadające się do nakłucia dożylnego lub kaniulacji na obu ramionach (żyły trudne do zlokalizowania, dostępu lub nakłucia lub żyły z tendencją do pękania podczas lub po nakłuciu)
• Transaminazy, bilirubina, stężenie potasu w surowicy poza prawidłowym zakresem podczas badania przesiewowego lub przyjęcia
• Hemoglobina < dolna granica normy podczas badania przesiewowego lub przyjęcia
• Oddanie >500 ml krwi w ciągu 90 dni przed podaniem leku
• Musi być niepalący przez co najmniej trzy miesiące przed badaniem przesiewowym. „Używanie tytoniu” obejmuje palenie i używanie tabaki i tytoniu do żucia oraz innych produktów zawierających nikotynę. Nie wolno używać żadnych niezawierających nikotyny środków pomagających w rzuceniu palenia, np. wareniklina przez co najmniej trzy miesiące przed badaniem przesiewowym
• Jakiekolwiek spożycie grejpfruta, pomarańczy z Sewilli, dzikich winogron, morwy czarnej, granatu w postaci soku owocowego, marmolady lub surowego owocu w ciągu 7 dni przed podaniem dawki badanego leku i w trakcie badania
• Wszelkie okoliczności lub warunki, które mogą mieć wpływ na pełne uczestnictwo w badaniu lub przestrzeganie protokołu
• Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych w momencie sprawdzania
• Wegetarianie, weganie lub jakiekolwiek ograniczenia dietetyczne sprzeczne ze standardowymi menu badania