Open-label farmacokinetische studie van OZ439 en piperaquine bij toediening van OZ439+TPGS-korrels voor orale suspensie alleen of met piperaquinefosfaattabletten of korrels voor orale oplossing bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• gezond, mannelijk of vrouwelijk, elk ras van 18-55 jaar bij screening
• body mass index van 18-30kg/m2 inclusief; en een totaal lichaamsgewicht van >50 kg tot 100 kg bij screening

• Vrouwtjes moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening, niet-lacterend zijn en niet zwanger kunnen worden, bevestigd door:

  • natuurlijk (spontaan) postmenopauzaal gedefinieerd als amenorroïsch gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak met een screening FSH-waarde >25IU/L voor postmenopauze
  • onomkeerbare chirurgische sterilisatie door bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie maar niet afbinden van de eileiders (met of zonder hysterectomie) ten minste zes maanden geleden
• Moet akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden Mannen moeten aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken als de partner van de mannelijke proefpersoon zwanger zou kunnen worden vanaf het moment van de eerste toediening van de behandeling of studiemedicatie tot 3 maanden na toediening van de laatste dosis studiemedicatie

Een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden moet worden gebruikt:

• Condoom & occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil)
• Chirurgische sterilisatie (vasectomie met documentatie van azoöspermie) en een barrièremethode (condoom of occlusiekap [diafragma of cervicale/gewelfkapjes] gebruikt met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil)
• Vrouwelijke partner gebruikt orale anticonceptiva (combinatie van oestrogeen-/progesteronpillen), injecteerbaar progesteron of subdermale implantaten en een barrièremethode (zoals hierboven)
• Vrouwelijke partner gebruikt medisch voorgeschreven plaatselijk aangebrachte transdermale anticonceptiepleister en een barrièremethode (zoals hierboven)
• Vrouwelijke partner heeft gedocumenteerde tubaligatie (sterilisatie) ondergaan. Bovendien moet een barrièremethode (zoals hierboven) worden gebruikt
• Vrouwelijke partner heeft gedocumenteerde plaatsing van een intra-uterien apparaat of systeem en het gebruik van een barrièremethode (zoals hierboven) gehad

• Echte onthouding: indien in overeenstemming met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Abstinente proefpersonen moeten ermee instemmen een van de bovengenoemde anticonceptiemethoden te gebruiken, als seksuele relaties beginnen tijdens het onderzoek of tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

  • Proefpersonen mogen geen eicellen en sperma doneren vanaf het moment van toediening van de studiemedicatie tot 3 maanden na de studiemedicatie
  • Moet in staat zijn om de vereisten van het protocol te begrijpen en eraan te voldoen en moet het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend voorafgaand aan het ondergaan van studiegerelateerde procedures

Uitsluitingscriteria:

• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partner(s) die zwanger is (zijn) of borstvoeding geeft vanaf het moment van toediening van de onderzoeksmedicatie
• Heeft een klinisch significante ziekte of een aandoening of ziekte die de absorptie, distributie of uitscheiding van geneesmiddelen kan beïnvloeden
• Geschiedenis van allergische reactie op op artemisinine gebaseerde verbindingen, 4-aminoquinolines zoals piperaquine of enige andere klinisch relevante allergie voor medicijnen of voedsel
• Elk klinisch significant abnormaal laboratorium, vitale functies of andere veiligheidsbevindingen zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek of andere evaluaties uitgevoerd bij screening of bij opname
• Voorgeschiedenis of actueel bewijs van enige klinisch relevante cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, nier-, gastro-intestinale (exclusief appendectomie en cholecystectomie), hematologische, endocrinologische, immunologische, metabole, neurologische, oncologische, psychiatrische, urologische of andere ziekten, of huidige infectie
• Geschiedenis van post-antibiotische colitis
• Elektrocardiogramafwijkingen in het 12-afleidingen elektrocardiogram (bij screening) en/of 24-uurs Holter-elektrocardiogram (bij screening) die naar de mening van de onderzoeker klinisch relevant is of de ECG-analyse zal verstoren

• Voorgeschiedenis van klinisch significante elektrocardiogramafwijkingen of een van de volgende afwijkingen bij screening of opname:

  • PR > 200ms
  • QRS-complex >120ms
  • QTcB of QTcF >450 ms of verkorte QTcB of QTcF minder dan 340 ms voor mannen en vrouwen of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of plotseling overlijden
  • Elke graad van hartblok (zoals eerste, tweede of derde graads atrioventriculair blok, onvolledig, volledig of intermitterend bundeltakblok)
  • Abnormale T-golfmorfologie / prominente U-golven
• Positieve resultaten in een van de serologische tests voor Hepatitis B Surface Antigen, anti Hepatitis core antilichaam, Hepatitis C antilichamen en HIV 1 en 2 antilichamen
• Bevestigde positieve resultaten van urinedrugscreening (amfetaminen, benzodiazepines, cocaïne, cannabinoïden, opiaten, barbituraten en methadon) of van de alcoholademtest bij screening en opname
• Geschiedenis of klinisch bewijs van alcoholmisbruik of recreatief drugsmisbruik binnen de 2 jaar na screening
• Geestelijk gehandicapt
• Deelname aan een geneesmiddelenonderzoek binnen 90 dagen na toediening van het geneesmiddel
• Gebruik van ELK recept of vrij verkrijgbare medicatie, binnen 3 weken na toediening van de studiemedicatie, of vitamines of kruidensupplementen binnen 2 weken na toediening van de studiemedicatie, tenzij voorafgaande toestemming is verleend. Intermitterend gebruik van paracetamol in doseringen tot 2 g/dag is toegestaan
• Gebruik van matige/sterke remmers en/of inductoren van CYP450 gedurende 4 weken na toediening van het geneesmiddel (of ten minste 5 halfwaardetijden van de verbinding, afhankelijk van welke langer is)
• Aders die niet geschikt zijn voor intraveneuze punctie of canulatie aan beide armen (aders die moeilijk te lokaliseren, toegankelijk of punctie zijn, of aders die tijdens of na punctie de neiging hebben te scheuren)
• Transaminasen, bilirubine, serumkalium buiten het normale bereik bij screening of opname
• Hemoglobine < ondergrens van normaal bij screening of opname
• Donatie van> 500 ml bloed in 90 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel
• Moet ten minste drie maanden vóór de screening niet-roker zijn. "Tabaksgebruik" omvat roken en het gebruik van snuif- en pruimtabak en andere nicotinehoudende producten. Mag geen niet-nicotine bevattende hulpmiddelen gebruiken om te stoppen met roken, bijv. varenicline, gedurende ten minste drie maanden vóór de screening
• Elke consumptie van grapefruit, Sevilla-sinaasappelen, wilde druiven, zwarte moerbeien, granaatappels als vruchtensap, marmelade of als rauw fruit binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek
• Alle omstandigheden of omstandigheden die volledige deelname aan het onderzoek of naleving van het protocol kunnen beïnvloeden
• Wilsonbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid bij screening
• Vegetariërs, veganisten of dieetbeperkingen die in strijd zijn met de gestandaardiseerde studiemenu's