Avoin OZ439:n ja piperakiinin farmakokineettinen tutkimus OZ439+TPGS-rakeiden antamisesta oraalisuspensiota varten yksinään tai joko piperakiinifosfaattitablettien tai oraaliliuosta varten tarkoitettujen rakeiden kanssa terveille vapaaehtoisille
tiistai 21. huhtikuuta 2015 päivittänyt: Medicines for Malaria Venture
Avoin OZ439:n ja piperakiinin farmakokineettinen tutkimus OZ439+TPGS-rakeiden antamisen jälkeen oraalisuspensiota varten yksinään tai joko piperakiinifosfaattitablettien tai oraaliliuosta varten tarkoitettujen rakeiden kanssa paastotilassa terveillä vapaaehtoisilla
Terveiden vapaaehtoisten tutkimus kahdelle tutkimuslääkkeelle altistumisen karakterisoimiseksi OZ439 + TPGS-rakeiden antamisen jälkeen piperakiinifosfaattirakeiden (tarkoitettu lapsille) ja piperakiinifosfaattitablettien (aikuisille) kanssa.
Ihannetapauksessa vahvistetaan aikaisemmassa biologista hyötyosuutta koskevassa tutkimuksessa osoitettu altistus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaiheen 1 avoin rinnakkaisryhmä, neljän haaran tutkimus suoritettiin terveillä 18–55-vuotiailla miehillä ja naisilla. Koehenkilöt saavat joko hoidon A, B, C tai D alla kuvatulla tavalla:
- Hoito A: 1440 mg PQP-tabletit ja 800 mg OZ439 + TPGS-rakeita oraalisuspensiota varten
- Hoito B: 960 mg PQP-tabletit ja 800 mg OZ439 + TPGS-rakeita oraalisuspensiota varten
- Hoito C: 960 mg PQP-rakeita oraaliliuosta varten ja 800 mg OZ439 + TPGS-rakeita oraalisuspensiota varten
- Hoito D: 800 mg OZ439 + TPGS-rakeita oraalisuspensiota varten
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
55
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
London
-
Croydon, London, Yhdistynyt kuningaskunta, CR7 7YE
- Richmond Pharmacology Ltd.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- terve, mies tai nainen, kaikki 18–55-vuotiaat rodut seulonnassa
- painoindeksi 18-30 kg/m2 mukaan lukien; ja kokonaispaino yli 50 kg ja enintään 100 kg seulonnassa
Naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa, he eivät saa imettää ja heillä ei ole hedelmällistä, minkä vahvistavat:
- luonnollinen (spontaani) postmenopausaali, joka määritellään amenorreaksi 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja FSH-seulonta >25IU/l vaihdevuosien jälkeistä aikaa varten
- peruuttamaton kirurginen sterilointi kahdenvälisellä munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien ligaatiolla (kohdunpoiston kanssa tai ilman) vähintään kuusi kuukautta sitten
- On suostuttava hyväksyttävien ehkäisymenetelmien käyttöön Miesten on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, jos miespuolisen kumppani voi tulla raskaaksi ensimmäisestä hoidon tai tutkimuslääkityksen antamisesta 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen antamisesta
Jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä on käytettävä:
- Kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki) siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/kalvolla/voide/peräpuikko)
- Kirurginen sterilointi (vasektomia, jossa dokumentoidaan atsoospermia) ja estemenetelmä (kondomi tai okklusiivinen korkki [kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki], jota käytetään spermisidisen vaahdon/geelin/kalvon/voide/peräpuikon kanssa)
- Naispuolinen kumppani käyttää suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita (estrogeeni/progesteroni-yhdistelmäpillerit), injektoitavaa progesteronia tai ihonalaisia implantteja ja estemenetelmää (kuten yllä)
- Naiskumppani käyttää lääketieteellisesti määrättyä paikallisesti levitettävää ehkäisylaastaria ja estemenetelmää (kuten yllä)
- Naispuolisella kumppanilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta (sterilointi). Lisäksi on käytettävä sulkumenetelmää (kuten edellä).
- Naispuolisella kumppanilla on dokumentoitu kohdunsisäisen laitteen tai järjestelmän sijoittaminen ja estemenetelmän käyttö (kuten yllä)
Todellinen pidättäytyminen: kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Abstinenttien tulee suostua käyttämään jotakin yllämainituista ehkäisymenetelmistä, jos seksuaalinen suhde alkaa tutkimuksen aikana tai enintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Koehenkilöt eivät saa luovuttaa munasoluja ja siittiöitä tutkimuslääkkeen antamisesta ennen kuin 3 kuukautta tutkimuslääkkeen jälkeen
- Hänen on kyettävä ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia, ja hänen on oltava allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista
Poissulkemiskriteerit:
- Mieshenkilöt, joiden naispuoliset kumppanit ovat raskaana tai imettävät tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
- Hänellä on kliinisesti merkittävä sairaus tai mikä tahansa tila tai sairaus, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen tai erittymiseen
- Aiemmat allergiset reaktiot artemisiniinipohjaisille yhdisteille, 4-aminokinoliineille, kuten piperakiinille, tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä allergia lääkkeille tai ruoalle
- Kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratorioarvot, elintoiminnot tai muut turvallisuushavainnot, jotka on määritetty sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen tai muiden seulonnan tai vastaanoton yhteydessä suoritettujen arvioiden perusteella
- Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa kliinisesti merkityksellisestä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, maha-suolikanavasta (paitsi umpilisäkkeen ja kolekystektomiasta), hematologisesta, endokrinologisesta, immunologisesta, metabolisesta, neurologisesta, onkologisesta, psykiatrisesta, urologisesta tai muusta sairaudesta tai nykyisestä infektiosta
- Antibiootin jälkeinen koliitti historia
- Elektrokardiogrammin poikkeavuudet 12-kytkentäisessä elektrokardiogrammissa (seulonnassa) ja/tai 24 tunnin Holter-sähkökardiogrammissa (seulonnassa), jotka tutkijan mielestä ovat kliinisesti merkityksellisiä tai häiritsevät EKG-analyysiä
Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia elektrokardiogrammissa tai jokin seuraavista poikkeavuuksista seulonnan tai vastaanoton yhteydessä:
- PR >200ms
- QRS-kompleksi >120ms
- QTcB tai QTcF > 450 ms tai lyhennetty QTcB tai QTcF alle 340 ms miehillä ja naisilla tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai äkillinen kuolema
- Minkä tahansa asteinen sydänkatkos (kuten ensimmäisen, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, epätäydellinen, täysi tai ajoittainen haarakatkos)
- Epänormaali T-aallon morfologia / näkyvät U-aallot
- Positiiviset tulokset kaikissa serologisissa testeissä hepatiitti B -pinta-antigeenin, antihepatiitti-ydinvasta-aineen, hepatiitti C -vasta-aineiden ja HIV 1- ja 2-vasta-aineiden suhteen
- Vahvistetut positiiviset tulokset virtsan huumetutkimuksesta (amfetamiinit, bentsodiatsepiinit, kokaiini, kannabinoidit, opiaatit, barbituraatit ja metadoni) tai alkoholihengitystestistä seulonnan ja sisäänpääsyn yhteydessä
- Aiempi tai kliininen näyttö alkoholin väärinkäytöstä tai huumeiden viihdekäytöstä kahden vuoden aikana seulonnasta
- Henkisesti vammainen
- Osallistuminen lääketutkimukseen 90 päivän sisällä lääkkeen antamisesta
- MILLOIN resepti- tai käsikauppalääkkeiden käyttö 3 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta tai vitamiinien tai yrttilisäaineiden käyttö 2 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta, ellei etukäteen myönnetä lupaa. Parasetamolin ajoittainen käyttö annoksina 2 g/vrk on sallittu
- Kohtalaisten/voimakkaiden CYP450:n estäjien ja/tai indusoijien käyttö 4 viikon lääkkeen annon aikana (tai vähintään 5 yhdisteen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi)
- Laskimot, jotka eivät sovellu suonensisäiseen punktointiin tai kanylointiin kummassakaan käsivarressa (laskimot, joita on vaikea paikantaa, päästä käsiksi tai puhkaista, tai suonet, joilla on taipumus repeytyä pistoksen aikana tai sen jälkeen)
- Transaminaasit, bilirubiini, seerumin kalium normaalin alueen ulkopuolella seulonnassa tai vastaanotolla
- Hemoglobiini < normaalin alaraja seulonnassa tai vastaanotolla
- Yli 500 ml verta luovutetaan 90 päivää ennen lääkkeen antamista
- Sinun tulee olla tupakoimaton vähintään kolme kuukautta ennen seulontaa. "Tupakan käyttö" sisältää tupakoinnin ja nuuskan ja purutupakan sekä muiden nikotiinia sisältävien tuotteiden käytön. Ei saa käyttää nikotiinittomia tupakoinnin lopettamisen apuaineita, esim. varenikliinia vähintään kolmen kuukauden ajan ennen seulontaa
- Kaikki greippien, Sevillan appelsiinien, luonnonvaraisten viinirypäleiden, mustien mulperien, granaattiomenoiden nauttiminen hedelmämehuna, marmeladina tai raakana hedelmänä 7 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen annostelua ja koko tutkimuksen ajan
- Kaikki olosuhteet tai ehdot, jotka voivat vaikuttaa täysimääräiseen osallistumiseen tutkimukseen tai protokollan noudattamiseen
- Oikeuskyvyttömyys tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus seulonnassa
- Kasvissyöjät, vegaanit tai mitkä tahansa ruokavaliorajoitukset, jotka ovat ristiriidassa tutkimuksen standardoitujen valikoiden kanssa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito A: 1440mg PQP-tabletit ja 800mg OZ439 + TPGS
Piperakiinifosfaattitabletit (1440 mg) ja OZ439 (800 mg) + TPGS-rakeet oraalisuspensiota varten paasto-olosuhteissa.
|
Piperakiinifosfaattitabletit (1440 mg)
OZ439 (800 mg) + TPGS-rakeet oraalisuspensiota varten
|
|
Kokeellinen: Hoito B: 960 mg PQP-tabletit ja 800 mg OZ439 + TPGS
Piperakiinifosfaattitabletit (960 mg) ja OZ439 (800 mg) + TPGS-rakeet oraalisuspensiota varten paasto-olosuhteissa.
|
OZ439 (800 mg) + TPGS-rakeet oraalisuspensiota varten
Piperakiinifosfaattitabletit (960 mg)
|
|
Kokeellinen: Hoito C: 960 mg PQP-rakeita ja 800 mg OZ439 + TPGS
Piperakiinifosfaattirakeet oraaliliuosta varten (960 mg) ja OZ439 (800 mg) + TPGS-rakeet oraalisuspensiota varten paasto-olosuhteissa.
|
OZ439 (800 mg) + TPGS-rakeet oraalisuspensiota varten
Piperakiinifosfaattirakeet oraaliliuosta varten (960 mg)
|
|
Kokeellinen: Hoito D: 800 mg OZ439 + TPGS
OZ439 (800 mg) + TPGS-rakeet oraalisuspensiota varten paasto-olosuhteissa.
|
OZ439 (800 mg) + TPGS-rakeet oraalisuspensiota varten
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
OZ439 Cmax
Aikaikkuna: Päivät 1 ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia (päivä 2) ja 48 (päivä 3), 72 (päivä 4) 96 (päivä 5) ja 168 (päivä 8) tuntia annoksen jälkeen. Näytteitä otetaan myös päivinä 11, 15, 29 ja 43.
|
OZ439 havaitsi suurimman lääkeaineen plasmapitoisuuden
|
Päivät 1 ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia (päivä 2) ja 48 (päivä 3), 72 (päivä 4) 96 (päivä 5) ja 168 (päivä 8) tuntia annoksen jälkeen. Näytteitä otetaan myös päivinä 11, 15, 29 ja 43.
|
|
OZ439 AUC0-∞
Aikaikkuna: Päivät 1 ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia (päivä 2) ja 48 (päivä 3), 72 (päivä 4) 96 (päivä 5) ja 168 (päivä 8) tuntia annoksen jälkeen. Näytteitä otetaan myös päivinä 11, 15, 29 ja 43.
|
OZ439 Plasman konsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla ekstrapoloituna äärettömään.
|
Päivät 1 ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia (päivä 2) ja 48 (päivä 3), 72 (päivä 4) 96 (päivä 5) ja 168 (päivä 8) tuntia annoksen jälkeen. Näytteitä otetaan myös päivinä 11, 15, 29 ja 43.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Piperakiini Cmax
Aikaikkuna: Päivät 1 ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia (päivä 2) ja 48 (päivä 3), 72 (päivä 4) 96 (päivä 5) ja 168 (päivä 8) tuntia annoksen jälkeen. Näytteitä otetaan myös päivinä 11, 15, 29 ja 43.
|
Piperakiini Havaittu enimmäispitoisuus plasmassa
|
Päivät 1 ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia (päivä 2) ja 48 (päivä 3), 72 (päivä 4) 96 (päivä 5) ja 168 (päivä 8) tuntia annoksen jälkeen. Näytteitä otetaan myös päivinä 11, 15, 29 ja 43.
|
|
Piperakiinin AUC0-∞
Aikaikkuna: Päivät 1 ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia (päivä 2) ja 48 (päivä 3), 72 (päivä 4) 96 (päivä 5) ja 168 (päivä 8) tuntia annoksen jälkeen. Näytteitä otetaan myös päivinä 11, 15, 29 ja 43.
|
Piperakiini Plasman konsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla ekstrapoloituna äärettömään.
|
Päivät 1 ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia (päivä 2) ja 48 (päivä 3), 72 (päivä 4) 96 (päivä 5) ja 168 (päivä 8) tuntia annoksen jälkeen. Näytteitä otetaan myös päivinä 11, 15, 29 ja 43.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 7. lokakuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. lokakuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 9. lokakuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 8. toukokuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. huhtikuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MMV_OZ439_13_004
- 2013-003409-25 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .