Открытое фармакокинетическое исследование OZ439 и пиперахина при введении гранул OZ439 + TPGS для пероральной суспензии отдельно или с таблетками пиперахина фосфата или гранулами для перорального раствора у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• здоровые, мужчины или женщины, любой расы в возрасте 18-55 лет на момент скрининга
• индекс массы тела 18-30кг/м2 включительно; и общая масса тела >50 кг и до 100 кг при скрининге

• Женщины должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге, быть некормящими и не иметь детородного потенциала, подтвержденного:

  • естественная (спонтанная) постменопаузальная, определяемая как аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины с скрининговым уровнем ФСГ >25 МЕ/л для постменопаузы
  • необратимая хирургическая стерилизация путем двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб (с гистерэктомией или без нее) не менее шести месяцев назад
• Должен согласиться на использование приемлемых методов контрацепции. Мужчины должны использовать приемлемые методы контрацепции, если партнер субъекта мужского пола может забеременеть с момента первого введения лечения или исследуемого препарата до 3 месяцев после введения последней дозы исследуемого препарата.

Необходимо использовать один из следующих допустимых методов контрацепции:

• Презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием)
• Хирургическая стерилизация (вазэктомия с подтверждением азооспермии) и барьерный метод (презерватив или окклюзионный колпачок [диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок] со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием)
• Женщина-партнер использует оральные контрацептивы (комбинированные таблетки эстрогена/прогестерона), инъекционный прогестерон или подкожные имплантаты и барьерный метод (как указано выше)
• Женщина-партнер использует прописанный врачом трансдермальный противозачаточный пластырь для местного применения и барьерный метод (см. выше)
• Женский партнер имел документально подтвержденную перевязку маточных труб (стерилизацию). Кроме того, необходимо использовать барьерный метод (как указано выше).
• Женщина-партнер имела документально подтвержденную установку внутриматочной спирали или системы и использование барьерного метода (как указано выше)

• Истинное воздержание: когда оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции. Воздерживающиеся субъекты должны согласиться на использование одного из вышеупомянутых методов контрацепции, если сексуальные отношения начинаются во время исследования или в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

  • Субъектам не следует сдавать яйцеклетки и сперму с момента введения исследуемого препарата до истечения 3 месяцев после приема исследуемого препарата.
  • Должен быть способен понимать и соблюдать требования протокола и должен был подписать форму информированного согласия до прохождения любых процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

• Субъекты мужского пола с партнером(ами), которые беременны или кормят грудью с момента введения исследуемого препарата
• Имеет клинически значимое заболевание или любое состояние или заболевание, которое может повлиять на всасывание, распределение или выведение лекарственного средства.
• Аллергическая реакция на соединения на основе артемизинина, 4-аминохинолины, такие как пиперахин, или любая другая клинически значимая аллергия на лекарства или продукты питания в анамнезе.
• Любые клинически значимые аномальные лабораторные показатели, основные показатели жизнедеятельности или другие показатели безопасности, установленные историей болезни, физическим осмотром или другими оценками, проведенными при скрининге или при поступлении.
• История или текущие данные о любом клинически значимом сердечно-сосудистом, легочном, печеночном, почечном, желудочно-кишечном (за исключением аппендэктомии и холецистэктомии), гематологическом, эндокринологическом, иммунологическом, метаболическом, неврологическом, онкологическом, психиатрическом, урологическом или другом заболевании или текущей инфекции
• История постантибиотического колита
• Нарушения электрокардиограммы на электрокардиограмме в 12 отведениях (при скрининге) и/или 24-часовой холтеровской электрокардиограмме (при скрининге), которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми или будут мешать анализу ЭКГ

• Наличие в анамнезе клинически значимых отклонений на электрокардиограмме или любых из следующих отклонений при скрининге или при поступлении:

  • ЧП > 200 мс
  • Комплекс QRS >120 мс
  • QTcB или QTcF> 450 мс или укороченный QTcB или QTcF менее 340 мс для мужчин и женщин или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или внезапной смерти
  • Любая степень блокады сердца (например, атриовентрикулярная блокада первой, второй или третьей степени, неполная, полная или перемежающаяся блокада ножек пучка Гиса)
  • Аномальная морфология зубца T / выраженные зубцы U
• Положительные результаты любых серологических тестов на поверхностный антиген вируса гепатита В, ядерные антитела против гепатита, антитела к гепатиту С и антитела к ВИЧ 1 и 2.
• Подтвержденные положительные результаты скрининга мочи на наркотики (амфетамины, бензодиазепины, кокаин, каннабиноиды, опиаты, барбитураты и метадон) или дыхательного теста на алкоголь при скрининге и при поступлении
• История или клинические данные о злоупотреблении алкоголем или любой рекреационной наркомании в течение 2 лет скрининга
• Умственно отсталый
• Участие в испытании препарата в течение 90 дней после приема препарата
• Использование ЛЮБЫХ лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, в течение 3 недель после приема исследуемого препарата, или витаминов или растительных добавок в течение 2 недель после приема исследуемого препарата, если не получено предварительное разрешение. Допускается прерывистое применение парацетамола в дозах до 2 г/сут.
• Использование умеренных/сильных ингибиторов и/или индукторов CYP450 в течение 4 недель после введения препарата (или не менее 5 периодов полувыведения соединения, в зависимости от того, что дольше)
• Вены, непригодные для внутривенной пункции или катетеризации на любой руке (вены, трудно определяемые, доступ или пункция, или вены с тенденцией к разрыву во время или после пункции)
• Трансаминазы, билирубин, уровень калия в сыворотке вне нормы при скрининге или при поступлении
• Гемоглобин ниже нижней границы нормы при скрининге или госпитализации
• Сдача >500 мл крови за 90 дней до введения препарата
• Должен быть некурящим в течение как минимум трех месяцев до скрининга. «Употребление табака» включает курение и употребление нюхательного и жевательного табака, а также других никотинсодержащих продуктов. Нельзя использовать какие-либо средства для прекращения курения, не содержащие никотин, напр. варениклин, по крайней мере за три месяца до скрининга
• Любое потребление грейпфрутов, севильских апельсинов, дикого винограда, черной шелковицы, гранатов в виде фруктового сока, мармелада или в виде сырых фруктов в течение 7 дней до приема исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
• Любые обстоятельства или условия, которые могут повлиять на полноценное участие в исследовании или соблюдение протокола
• Недееспособность или ограниченная дееспособность при проверке
• Вегетарианцы, веганы или любые диетические ограничения, противоречащие стандартизированному меню исследования