Estudo farmacocinético aberto de OZ439 e piperaquina na administração de grânulos de OZ439+TPGS para suspensão oral isoladamente ou com comprimidos de fosfato de piperaquina ou grânulos para solução oral em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

• saudável, homem ou mulher, qualquer raça com idade entre 18 e 55 anos na triagem
• índice de massa corporal de 18-30kg/m2 inclusive; e um peso corporal total > 50kg e até 100kg na triagem

• As mulheres devem ter teste de gravidez negativo na triagem, não lactantes e sem potencial para engravidar confirmado por:

  • pós-menopausa natural (espontânea) definida como amenorréica por 12 meses sem uma causa médica alternativa com nível de FSH de triagem > 25UI/L para pós-menopausa
  • esterilização cirúrgica irreversível por ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura (com ou sem histerectomia) há pelo menos seis meses
• Deve concordar em usar métodos de contracepção aceitáveis ​​Os homens devem usar métodos de contracepção aceitáveis ​​se o parceiro do indivíduo do sexo masculino puder engravidar desde o momento da primeira administração do tratamento ou medicação do estudo até 3 meses após a administração da última dose da medicação do estudo

Um dos seguintes métodos aceitáveis ​​de contracepção deve ser usado:

• Preservativo e tampa oclusiva (diafragma ou tampa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida)
• Esterilização cirúrgica (vasectomia com documentação de azoospermia) e um método de barreira (preservativo ou capa oclusiva [diafragma ou capa cervical/cofre] usado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida)
• A parceira usa contraceptivos orais (combinação de pílulas de estrogênio/progesterona), progesterona injetável ou implantes subdérmicos e um método de barreira (como acima)
• A parceira usa um adesivo contraceptivo transdérmico de aplicação tópica medicamente prescrito e um método de barreira (como acima)
• A parceira teve laqueadura (esterilização) documentada. Além disso, um método de barreira (como acima) deve ser usado
• A parceira teve a colocação documentada de um dispositivo ou sistema intrauterino e o uso de um método de barreira (como acima)

• Abstinência verdadeira: quando de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis. Indivíduos abstinentes devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos mencionados acima, se as relações sexuais começarem durante o estudo ou até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo

  • Os indivíduos não devem doar óvulos e esperma desde o momento da administração da medicação do estudo até 3 meses após a medicação do estudo
  • Deve ser capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo e deve ter assinado o formulário de consentimento informado antes de se submeter a qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

• Indivíduos do sexo masculino com parceira(s) que estão grávidas ou amamentando desde o momento da administração da medicação do estudo
• Tem uma doença clinicamente significativa ou qualquer condição ou doença que possa afetar a absorção, distribuição ou excreção do medicamento
• História de reação alérgica a compostos à base de artemisinina, 4-aminoquinolinas como a piperaquina ou qualquer outra alergia clinicamente relevante a medicamentos ou alimentos
• Qualquer exame laboratorial anormal clinicamente significativo, sinais vitais ou outros achados de segurança, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico ou outras avaliações realizadas na triagem ou na admissão
• Histórico ou evidência atual de qualquer doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, gastrointestinal (excluindo apendicectomia e colecistectomia), hematológica, endocrinológica, imunológica, metabólica, neurológica, oncológica, psiquiátrica, urológica ou outra doença clinicamente relevante, ou infecção atual
• História de colite pós-antibiótica
• Anormalidades do eletrocardiograma no eletrocardiograma de 12 derivações (na triagem) e/ou no eletrocardiograma Holter de 24 horas (na triagem) que, na opinião do investigador, são clinicamente relevantes ou irão interferir na análise do ECG

• História de anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas ou qualquer uma das seguintes anormalidades na triagem ou na admissão:

  • PR >200ms
  • Complexo QRS >120ms
  • QTcB ou QTcF >450ms ou QTcB encurtado ou QTcF menor que 340ms para homens e mulheres ou história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita
  • Qualquer grau de bloqueio cardíaco (como bloqueio atrioventricular de primeiro, segundo ou terceiro grau, bloqueio de ramo incompleto, completo ou intermitente)
  • Morfologia anormal da onda T / ondas U proeminentes
• Resultados positivos em qualquer um dos testes de sorologia para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo anti núcleo da hepatite, anticorpos da hepatite C e anticorpos HIV 1 e 2
• Resultados positivos confirmados da triagem de drogas na urina (anfetaminas, benzodiazepínicos, cocaína, canabinóides, opiáceos, barbitúricos e metadona) ou do teste de bafômetro de álcool na triagem e admissão
• Histórico ou evidência clínica de abuso de álcool ou qualquer abuso de drogas recreativas nos 2 anos de triagem
• Deficiente mental
• Participação em um teste de medicamento dentro de 90 dias após a administração do medicamento
• Uso de QUALQUER medicamento prescrito ou de venda livre, dentro de 3 semanas após a administração do medicamento do estudo, ou vitaminas ou suplementos fitoterápicos dentro de 2 semanas após a administração do medicamento do estudo, a menos que seja concedida aprovação prévia. É permitido o uso intermitente de paracetamol em doses de até 2g/dia
• Uso de inibidores moderados/fortes e/ou indutores do CYP450 em 4 semanas de administração do medicamento (ou pelo menos 5 meias-vidas do composto, o que for mais longo)
• Veias inadequadas para punção ou canulação intravenosa em qualquer um dos braços (veias de difícil localização, acesso ou punção, ou veias com tendência a romper durante ou após a punção)
• Transaminases, bilirrubina, potássio sérico fora da faixa normal na triagem ou admissão
• Hemoglobina < limite inferior do normal na triagem ou admissão
• Doação de sangue >500mL em 90 dias antes da administração do medicamento
• Deve ser não fumante por pelo menos três meses antes da triagem. "Uso de tabaco" inclui fumar e usar rapé e tabaco de mascar, e outros produtos contendo nicotina. Não pode usar nenhum auxiliar para parar de fumar que não contenha nicotina, por ex. vareniclina, por pelo menos três meses antes da triagem
• Qualquer consumo de toranja, laranjas de Sevilha, uvas silvestres, amoras pretas, romãs como suco de fruta, marmelada ou como fruta crua dentro de 7 dias antes da dosagem do medicamento do estudo e durante o estudo
• Quaisquer circunstâncias ou condições que possam afetar a participação plena no estudo ou o cumprimento do protocolo
• Incapacidade legal ou capacidade legal limitada na triagem
• Vegetarianos, veganos ou quaisquer restrições alimentares conflitantes com os menus padronizados do estudo