Open Label farmakokinetisk studie av OZ439 och Piperaquine på administrering av OZ439+TPGS granulat för oral suspension ensam eller med antingen piperakinfosfattabletter eller granulat för oral lösning hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

• friska, manliga eller kvinnliga, alla raser i åldern 18-55 år vid screening
• kroppsmassaindex på 18-30 kg/m2 inklusive; och en total kroppsvikt >50 kg och upp till 100 kg vid screening

• Kvinnor måste ha negativt graviditetstest vid screening, vara icke-ammande och av icke-fertil ålder bekräftas av:

  • naturlig (spontan) postmenopausal definierad som amenorroisk i 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak med en screening FSH-nivå >25IU/L för postmenopaus
  • irreversibel kirurgisk sterilisering genom bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering (med eller utan hysterektomi) för minst sex månader sedan
• Måste gå med på att använda acceptabla preventivmetoder Män måste använda acceptabla preventivmedel om den manliga försökspersonens partner kan bli gravid från tidpunkten för första administrering av behandling eller studiemedicin till 3 månader efter administrering av den sista dosen av studiemedicinering

En av följande acceptabla preventivmetoder måste användas:

• Kondom och ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhals-/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium)
• Kirurgisk sterilisering (vasektomi med dokumentation av azoospermi) och en barriärmetod (kondom eller ocklusiv lock [diafragma eller cervikal/valvkapslar] används med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium)
• Kvinnlig partner använder p-piller (kombination östrogen/progesteron-piller), injicerbart progesteron eller subdermala implantat och en barriärmetod (enligt ovan)
• Kvinnlig partner använder medicinskt ordinerat lokalt applicerat depotplåster och en barriärmetod (enligt ovan)
• Kvinnlig partner har haft dokumenterad tubal ligering (sterilisering). Dessutom måste en barriärmetod (enligt ovan) användas
• Kvinnlig partner har haft dokumenterad placering av en intrauterin enhet eller system och användning av en barriärmetod (enligt ovan)

• Sann abstinens: när det är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder. Abstinenta försökspersoner måste komma överens om att använda en av de ovan nämnda preventivmetoderna om sexuella relationer börjar under studien eller upp till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet

  • Försökspersoner bör inte donera ägg och spermier från tidpunkten för administrering av studiemedicin till 3 månader efter studiemedicinering
  • Måste kunna förstå och uppfylla kraven i protokollet och måste ha undertecknat formuläret för informerat samtycke innan du genomgår några studierelaterade procedurer

Exklusions kriterier:

• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner(ar) som är (är) gravida eller ammar från tidpunkten för administreringen av studieläkemedlet
• Har en kliniskt signifikant sjukdom eller något tillstånd eller sjukdom som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution eller utsöndring
• Historik med allergisk reaktion mot artemisininbaserade föreningar, 4-aminokinoliner såsom piperakin eller någon annan kliniskt relevant allergi mot läkemedel eller mat
• Alla kliniskt signifikanta onormala laboratorier, vitala tecken eller andra säkerhetsfynd som fastställts av medicinsk historia, fysisk undersökning eller andra utvärderingar gjorda vid screening eller vid intagning
• Historik eller aktuella bevis för någon kliniskt relevant kardiovaskulär, pulmonell, lever-, njur-, gastrointestinal (exklusive appendektomi och kolecystektomi), hematologisk, endokrinologisk, immunologisk, metabolisk, neurologisk, onkologisk, psykiatrisk, urologisk eller annan sjukdom, eller aktuell infektion
• Historik av post-antibiotisk kolit
• Elektrokardiogramavvikelser i 12-avledningselektrokardiogrammet (vid screening) och/eller 24-timmars Holter-elektrokardiogrammet (vid screening) som enligt utredarens åsikt är kliniskt relevant eller kommer att störa EKG-analysen

• Historik med kliniskt signifikanta elektrokardiogramavvikelser, eller någon av följande avvikelser vid screening eller vid intagning:

  • PR >200 ms
  • QRS-komplex >120ms
  • QTcB eller QTcF >450ms eller förkortad QTcB eller QTcF mindre än 340ms för män och kvinnor eller familjehistoria med långt QT-syndrom eller plötslig död
  • Vilken grad av hjärtblock som helst (såsom första, andra eller tredje gradens atrioventrikulära block, ofullständigt, fullständigt eller intermittent grenblock)
  • Onormal T-vågsmorfologi / framträdande U-vågor
• Positiva resultat i något av serologitesterna för Hepatit B ytantigen, antihepatitkärnantikropp, hepatit C-antikroppar och HIV 1 och 2 antikroppar
• Bekräftade positiva resultat från urindrogscreening (amfetaminer, bensodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater, barbiturater och metadon) eller från alkoholutandningstestet vid screening och intagning
• Historik eller kliniska bevis på alkoholmissbruk, eller något annat drogmissbruk inom de 2 åren efter screening
• Mentalt handikappad
• Deltagande i en läkemedelsprövning inom 90 dagar efter läkemedelsadministration
• Användning av ALLA receptbelagda eller receptfria läkemedel, inom 3 veckor efter administrering av studieläkemedel, eller vitaminer eller växtbaserade kosttillskott inom 2 veckor efter administrering av studieläkemedlet, om inte förhandsgodkännande har beviljats. Intermittent användning av paracetamol i doser på upp till 2g/dag är tillåten
• Användning av måttliga/starka hämmare och/eller inducerare av CYP450 under 4 veckors läkemedelsadministrering (eller minst 5 halveringstider av föreningen beroende på vilken som är längst)
• Vener som är olämpliga för intravenös punktering eller kanylering på någon av armarna (vener svåra att lokalisera, komma åt eller punktera, eller vener med en tendens att brista under eller efter punktering)
• Transaminaser, bilirubin, serumkalium utanför normalområdet vid screening eller inläggning
• Hemoglobin < nedre normalgräns vid screening eller inläggning
• Donation av >500 ml blod under 90 dagar före läkemedelsadministrering
• Måste vara icke-rökare i minst tre månader innan screening. "Tobaksanvändning" omfattar rökning och användning av snus och tuggtobak samt andra nikotinhaltiga produkter. Får inte använda några icke-nikotinhaltiga rökavvänjningshjälpmedel, t.ex. vareniklin, i minst tre månader före screening
• All konsumtion av grapefrukt, Sevilla apelsiner, vilda druvor, svarta mullbär, granatäpplen som fruktjuice, marmelad eller som en rå frukt inom 7 dagar före dosering av studieläkemedlet och under hela studien
• Eventuella omständigheter eller förhållanden som kan påverka fullständigt deltagande i prövningen eller efterlevnaden av protokollet
• Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet vid screening
• Vegetarianer, veganer eller andra dietrestriktioner som strider mot studiens standardiserade menyer