OZ439 和哌喹的开放标签药代动力学研究 OZ439+TPGS 颗粒单独口服混悬剂或与磷酸哌喹片剂或口服溶液颗粒一起在健康志愿者中给药

纳入标准：

• 健康，男性或女性，筛查时年龄在 18-55 岁之间的任何种族
• 体重指数为 18-30kg/m2（含）；筛选时总体重 > 50 公斤至 100 公斤

• 女性在筛选时必须有阴性妊娠试验，非哺乳期和非生育潜力确认：

  • 自然（自发）绝经后定义为闭经 12 个月，没有其他医学原因，绝经后筛查 FSH 水平 >25IU/L
  • 至少六个月前通过双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术但不是输卵管结扎术（有或没有子宫切除术）进行不可逆的手术绝育
• 必须同意使用可接受的避孕方法 如果男性受试者的伴侣从第一次治疗或研究药物给药到最后一剂研究药物给药后 3 个月可能怀孕，则男性必须使用可接受的避孕方法

必须使用以下可接受的避孕方法之一：

• 带杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套和封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）
• 手术绝育（输精管切除术并记录无精子症）和屏障方法（避孕套或封闭帽 [隔膜或宫颈/穹窿帽] 与杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂一起使用）
• 女性伴侣使用口服避孕药（雌激素/黄体酮联合药丸）、可注射黄体酮或皮下植入物和屏障方法（如上所述）
• 女性伴侣使用医学处方的局部透皮避孕药贴和屏障方法（如上所述）
• 女性伴侣已记录输卵管结扎（绝育）。 此外，必须使用屏障方法（如上所述）
• 女性伴侣已记录放置宫内节育器或系统以及使用屏障方法（如上所述）

• 真正的禁欲：当符合受试者喜欢的和通常的生活方式时。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。 如果性关系在研究期间或最后一剂研究药物后 90 天内开始，则禁欲受试者必须同意使用上述避孕方法之一

  • 从服用研究药物到研究药物治疗后 3 个月，受试者不应捐献卵子和精子
  • 必须能够理解并遵守协议的要求，并且必须在进行任何与研究相关的程序之前签署知情同意书

排除标准：

• 有女性伴侣的男性受试者从研究药物给药时起处于怀孕或哺乳期
• 患有具有临床意义的疾病或任何可能影响药物吸收、分布或排泄的病症或疾病
• 对基于青蒿素的化合物、4-氨基喹啉（如哌喹）或任何其他临床相关的药物或食物过敏史
• 根据病史、体格检查或筛选或入院时进行的其他评估确定的任何具有临床意义的异常实验室、生命体征或其他安全发现
• 任何临床相关的心血管、肺、肝、肾、胃肠道（不包括阑尾切除术和胆囊切除术）、血液学、内分泌学、免疫学、代谢学、神经学、肿瘤学、精神病学、泌尿学或其他疾病或当前感染的病史或当前证据
• 抗生素后结肠炎病史
• 12 导联心电图（筛选时）和/或 24 小时动态心电图（筛选时）的心电图异常，研究者认为这与临床相关或会干扰 ECG 分析

• 具有临床意义的心电图异常史，或筛选或入院时出现以下任何异常：

  • PR >200ms
  • QRS 波 >120ms
  • QTcB 或 QTcF >450ms 或缩短的 QTcB 或 QTcF 小于 340ms 男性和女性或长 QT 综合征家族史或猝死
  • 任何程度的心脏传导阻滞（如一级、二级或三级房室传导阻滞，不完全性、完全性或间歇性束支传导阻滞）
  • 异常的 T 波形态 / 突出的 U 波
• 乙型肝炎表面抗原、抗肝炎核心抗体、丙型肝炎抗体以及 HIV 1 和 2 抗体的任何血清学检测均呈阳性结果
• 尿液药物筛查（安非他明、苯二氮卓类药物、可卡因、大麻素、阿片类药物、巴比妥类药物和美沙酮）或筛查和入院时酒精呼气测试的确认阳性结果
• 筛选后 2 年内酗酒或任何消遣性药物滥用的病史或临床证据
• 弱智
• 在给药后 90 天内参加药物试验
• 在研究药物给药后 3 周内使用任何处方药或非处方药，或在研究药物给药后 2 周内使用维生素或草药补充剂，除非事先获得批准。 允许以高达 2 克/天的剂量间歇使用扑热息痛
• 在给药 4 周内使用 CYP450 的中度/强抑制剂和/或诱导剂（或化合物至少 5 个半衰期，以较长者为准）
• 静脉不适合在任一手臂上进行静脉穿刺或插管（难以定位、接近或穿刺的静脉，或在穿刺期间或之后有破裂倾向的静脉）
• 筛选或入院时转氨酶、胆红素、血清钾超出正常范围
• 筛选或入院时血红蛋白 < 正常下限
• 给药前 90 天内献血 >500mL
• 必须在筛选前至少三个月不吸烟。 “烟草使用”包括吸烟和使用鼻烟和咀嚼烟草，以及其他含尼古丁的产品。 不得使用任何不含尼古丁的戒烟辅助工具，例如 varenicline，筛选前至少三个月
• 在研究药物给药前 7 天内和整个研究过程中食用任何葡萄柚、塞维利亚橙子、野葡萄、黑桑葚、石榴作为果汁、果酱或生水果
• 可能影响完全参与试验或遵守方案的任何情况或条件
• 筛选时无法律行为能力或有限法律行为能力
• 素食者、纯素食者或任何与研究标准化菜单相冲突的饮食限制