Open Label farmakokinetisk undersøgelse af OZ439 og Piperaquine om administration af OZ439+TPGS granulat til oral suspension alene eller med enten piperaquin fosfattabletter eller granulat til oral opløsning hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

• rask, mand eller kvinde, enhver race i alderen 18-55 år ved screening
• kropsmasseindeks på 18-30 kg/m2 inklusive; og en samlet kropsvægt >50 kg og op til 100 kg ved screening

• Kvinderne skal have negativ graviditetstest ved screening, være ikke-ammende og ikke-fertile bekræftet af:

  • naturlig (spontan) postmenopausal defineret som amenorrheisk i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag med et screenings-FSH-niveau >25IU/L for postmenopause
  • irreversibel kirurgisk sterilisation ved bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering (med eller uden hysterektomi) for mindst seks måneder siden
• Skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder Mænd skal bruge acceptable præventionsmetoder, hvis den mandlige forsøgspersons partner kan blive gravid fra tidspunktet for første administration af behandling eller undersøgelsesmedicin indtil 3 måneder efter administration af den sidste dosis undersøgelsesmedicin

En af følgende acceptable præventionsmetoder skal anvendes:

• Kondom og okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille)
• Kirurgisk sterilisation (vasektomi med dokumentation for azoospermi) og en barrieremetode (kondom eller okklusiv hætte [diafragma eller cervikal/hvælvehætter] brugt med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille)
• Kvindelig partner bruger orale præventionsmidler (kombinationsøstrogen/progesteron-piller), progesteron-injicerbare eller subdermale implantater og en barrieremetode (som ovenfor)
• Kvindelig partner bruger medicinsk ordineret topisk påført transdermalt svangerskabsforebyggende plaster og en barrieremetode (som ovenfor)
• Kvindelig partner har haft dokumenteret tubal ligering (sterilisering). Derudover skal der anvendes en barrieremetode (som ovenfor).
• Kvindelig partner har haft dokumenteret anbringelse af en intrauterin enhed eller system og brug af en barrieremetode (som ovenfor)

• Ægte afholdenhed: når det er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder. Afholdende forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de ovennævnte præventionsmetoder, hvis seksuelle forhold starter under undersøgelsen eller op til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

  • Forsøgspersoner bør ikke donere æg og sæd fra tidspunktet for administration af undersøgelsesmedicin til 3 måneder efter undersøgelsesmedicin
  • Skal være i stand til at forstå og overholde kravene i protokollen og skal have underskrevet den informerede samtykkeformular, før du gennemgår undersøgelsesrelaterede procedurer

Ekskluderingskriterier:

• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partner(e), der er gravid eller ammer fra tidspunktet for administration af undersøgelsesmedicin
• Har en klinisk signifikant sygdom eller enhver tilstand eller sygdom, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution eller udskillelse
• Anamnese med allergisk reaktion på artemisinin-baserede forbindelser, 4-aminoquinoliner såsom piperaquin eller enhver anden klinisk relevant allergi over for medicin eller fødevarer
• Ethvert klinisk signifikant abnormt laboratorium, vitale tegn eller andre sikkerhedsfund som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse eller andre evalueringer udført ved screening eller ved indlæggelse
• Anamnese eller aktuelle beviser for enhver klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, lever-, nyre-, gastrointestinal (undtagen appendektomi og kolecystektomi), hæmatologisk, endokrinologisk, immunologisk, metabolisk, neurologisk, onkologisk, psykiatrisk, urologisk eller anden sygdom eller nuværende infektion
• Anamnese med post-antibiotisk colitis
• Elektrokardiogramabnormiteter i 12-afledningselektrokardiogrammet (ved screening) og/eller 24-timers Holter elektrokardiogram (ved screening), som efter investigators opfattelse er klinisk relevant eller vil forstyrre EKG-analysen

• Anamnese med klinisk signifikante elektrokardiogramabnormiteter eller en af ​​følgende abnormiteter ved screening eller ved indlæggelse:

  • PR >200 ms
  • QRS-kompleks >120ms
  • QTcB eller QTcF >450ms eller forkortet QTcB eller QTcF mindre end 340ms for mænd og kvinder eller familiehistorie med langt QT-syndrom eller pludselig død
  • Enhver grad af hjerteblokering (såsom første, anden eller tredje grad atrioventrikulær blokering, ufuldstændig, fuld eller intermitterende bundtgrenblok)
  • Unormal T-bølgemorfologi / fremtrædende U-bølger
• Positive resultater i enhver af de serologiske tests for Hepatitis B overfladeantigen, antihepatitis kerneantistof, hepatitis C antistoffer og HIV 1 og 2 antistoffer
• Bekræftede positive resultater fra urinstofscreening (amfetaminer, benzodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater, barbiturater og metadon) eller fra alkoholudåndingstesten ved screening og indlæggelse
• Anamnese eller kliniske beviser for alkoholmisbrug eller ethvert rekreativt stofmisbrug inden for de 2 år efter screeningen
• Mentalt handicappet
• Deltagelse i et lægemiddelforsøg inden for 90 dage efter lægemiddeladministration
• Brug af ENHVER receptpligtig eller håndkøbsmedicin, inden for 3 uger efter administration af undersøgelsesmedicin, eller vitaminer eller naturlægemidler inden for 2 uger efter administration af studielægemidlet, medmindre forudgående godkendelse er givet. Periodisk brug af paracetamol i doser på op til 2g/dag er tilladt
• Brug af moderate/stærke inhibitorer og/eller inducere af CYP450 i 4 ugers lægemiddeladministration (eller mindst 5 halveringstider af forbindelsen, alt efter hvad der er længst)
• Vener, der er uegnede til intravenøs punktering eller kanylering på begge arme (vener, der er svære at lokalisere, få adgang til eller punktere, eller vener med en tendens til at briste under eller efter punktering)
• Transaminaser, bilirubin, serumkalium uden for normalområdet ved screening eller indlæggelse
• Hæmoglobin < nedre normalgrænse ved screening eller indlæggelse
• Donation af >500 ml blod i 90 dage før lægemiddeladministration
• Skal være ikke-ryger i mindst tre måneder før screening. "Tobaksbrug" omfatter rygning og brug af snus og tyggetobak og andre nikotinholdige produkter. Må ikke bruge ikke-nikotinholdige hjælpemidler til rygestop, f.eks. vareniclin, i mindst tre måneder før screening
• Ethvert forbrug af grapefrugt, Sevilla-appelsiner, vilde druer, sorte morbær, granatæbler som frugtjuice, marmelade eller som en rå frugt inden for 7 dage før dosering af forsøgslægemidlet og under hele undersøgelsen
• Eventuelle omstændigheder eller forhold, som kan påvirke fuld deltagelse i forsøget eller overholdelse af protokollen
• Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne ved screening
• Vegetarer, veganere eller eventuelle kostrestriktioner, der er i modstrid med undersøgelsens standardiserede menuer