Étude pharmacocinétique en ouvert de l'OZ439 et de la pipéraquine sur l'administration de granulés OZ439 + TPGS pour suspension orale seuls ou avec des comprimés de phosphate de pipéraquine ou des granulés pour solution buvable chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• en bonne santé, homme ou femme, toute race âgée de 18 à 55 ans au moment du dépistage
• indice de masse corporelle de 18 à 30 kg/m2 inclus ; et un poids corporel total> 50 kg et jusqu'à 100 kg au dépistage

• Les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection, ne pas allaiter et ne pas avoir de potentiel de procréation confirmé par :

  • post-ménopause naturelle (spontanée) définie comme aménorrhéique pendant 12 mois sans cause médicale alternative avec un taux de FSH de dépistage > 25 UI/L pour la post-ménopause
  • stérilisation chirurgicale irréversible par ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas ligature des trompes (avec ou sans hystérectomie) il y a au moins six mois
• Doit accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables Les hommes doivent utiliser des méthodes de contraception acceptables si la partenaire du sujet masculin peut devenir enceinte à partir du moment de la première administration du traitement ou du médicament à l'étude jusqu'à 3 mois après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude

L'une des méthodes de contraception acceptables suivantes doit être utilisée :

• Préservatif et cape occlusive (diaphragme ou capes cervicales/de voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide)
• Stérilisation chirurgicale (vasectomie avec documentation d'azoospermie) et méthode de barrière (préservatif ou cape occlusive [diaphragme ou cape cervicale/voûte] utilisée avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide)
• La partenaire féminine utilise des contraceptifs oraux (comprimés d'œstrogène/progestérone), de la progestérone injectable ou des implants sous-cutanés et une méthode de barrière (comme ci-dessus)
• La partenaire féminine utilise un patch contraceptif transdermique à application topique prescrit par un médecin et une méthode de barrière (comme ci-dessus)
• La partenaire féminine a subi une ligature des trompes documentée (stérilisation). De plus, une méthode barrière (comme ci-dessus) doit être utilisée
• La partenaire féminine a eu un placement documenté d'un dispositif ou d'un système intra-utérin et l'utilisation d'une méthode de barrière (comme ci-dessus)

• Vraie abstinence : lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les sujets abstinents doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes contraceptives mentionnées ci-dessus, si les relations sexuelles commencent pendant l'étude ou jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

  • Les sujets ne doivent pas donner d'ovules et de sperme à partir du moment de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 3 mois après le médicament à l'étude
  • Doit être capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole et doit avoir signé le formulaire de consentement éclairé avant de subir toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

• Sujets masculins avec partenaire(s) féminine(s) enceinte(s) ou allaitante(s) à partir du moment de l'administration du médicament à l'étude
• A une maladie cliniquement significative ou toute condition ou maladie qui pourrait affecter l'absorption, la distribution ou l'excrétion du médicament
• Antécédents de réaction allergique aux composés à base d'artémisinine, aux 4-aminoquinolines telles que la pipéraquine ou à toute autre allergie cliniquement pertinente aux médicaments ou aux aliments
• Toute anomalie cliniquement significative de laboratoire, de signes vitaux ou d'autres résultats de sécurité tels que déterminés par les antécédents médicaux, l'examen physique ou d'autres évaluations effectuées lors du dépistage ou à l'admission
• Antécédents ou preuves actuelles de toute maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale, gastro-intestinale (à l'exclusion de l'appendicectomie et de la cholécystectomie), hématologique, endocrinologique, immunologique, métabolique, neurologique, oncologique, psychiatrique, urologique ou autre cliniquement pertinente, ou infection actuelle
• Antécédents de colite post-antibiotique
• Anomalies de l'électrocardiogramme dans l'électrocardiogramme à 12 dérivations (au dépistage) et/ou l'électrocardiogramme Holter de 24 heures (au dépistage) qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement pertinent ou interférera avec l'analyse ECG

• Antécédents d'anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme, ou de l'une des anomalies suivantes lors du dépistage ou à l'admission :

  • RP >200ms
  • Complexe QRS >120ms
  • QTcB ou QTcF > 450 ms ou raccourci QTcB ou QTcF inférieur à 340 ms pour les hommes et les femmes ou antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite
  • Tout degré de bloc cardiaque (tel que bloc auriculo-ventriculaire du premier, deuxième ou troisième degré, bloc de branche incomplet, complet ou intermittent)
  • Morphologie anormale des ondes T / ondes U proéminentes
• Résultats positifs à l'un des tests sérologiques pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps anti-hépatite C, les anticorps anti-hépatite C et les anticorps VIH 1 et 2
• Résultats positifs confirmés du dépistage de drogues dans l'urine (amphétamines, benzodiazépines, cocaïne, cannabinoïdes, opiacés, barbituriques et méthadone) ou du test d'alcoolémie lors du dépistage et de l'admission
• Antécédents ou preuves cliniques d'abus d'alcool ou de tout abus de drogues récréatives dans les 2 ans suivant le dépistage
• Handicapé mental
• Participation à un essai de médicament dans les 90 jours suivant l'administration du médicament
• Utilisation de TOUT médicament sur ordonnance ou en vente libre, dans les 3 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude, ou de vitamines ou de suppléments à base de plantes dans les 2 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude, sauf autorisation préalable. L'utilisation intermittente de paracétamol à des doses allant jusqu'à 2g/jour est autorisée
• Utilisation d'inhibiteurs et/ou d'inducteurs modérés/puissants du CYP450 pendant 4 semaines d'administration du médicament (ou au moins 5 demi-vies du composé, selon la plus longue des deux)
• Veines inadaptées à la ponction intraveineuse ou à la canulation sur l'un ou l'autre des bras (veines difficiles à localiser, à accéder ou à perforer, ou veines ayant tendance à se rompre pendant ou après la ponction)
• Transaminases, bilirubine, potassium sérique en dehors de la plage normale lors du dépistage ou de l'admission
• Hémoglobine < limite inférieure de la normale au dépistage ou à l'admission
• Don de sang > 500 mL dans les 90 jours précédant l'administration du médicament
• Doit être non-fumeur depuis au moins trois mois avant le dépistage. « L'usage du tabac » comprend le tabagisme et l'utilisation de tabac à priser et à chiquer, et d'autres produits contenant de la nicotine. Ne pas utiliser d'aides au sevrage tabagique ne contenant pas de nicotine, par ex. varénicline, pendant au moins trois mois avant le dépistage
• Toute consommation de pamplemousse, d'oranges de Séville, de raisins sauvages, de mûres noires, de grenades sous forme de jus de fruit, de marmelade ou de fruit cru dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude et tout au long de l'étude
• Toute circonstance ou condition susceptible d'affecter la pleine participation à l'essai ou le respect du protocole
• Incapacité juridique ou capacité juridique limitée lors de la sélection
• Végétariens, végétaliens ou toute restriction alimentaire en conflit avec les menus standardisés de l'étude