Otevřená farmakokinetická studie OZ439 a piperachinu o podávání granulí OZ439+TPGS pro perorální suspenzi samostatně nebo s piperachinovými fosfátovými tabletami nebo granulemi pro perorální roztok u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• zdravý, muž nebo žena, jakékoli rasy ve věku 18-55 let při screeningu
• index tělesné hmotnosti 18-30 kg/m2 včetně; a celkovou tělesnou hmotností >50 kg a až 100 kg při screeningu

• Ženy musí mít negativní těhotenský test při screeningu, musí být nekojící a neplodící potvrzené:

  • přirozená (spontánní) po menopauze definovaná jako amenoreická po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny se screeningovou hladinou FSH > 25 IU/l po menopauze
  • ireverzibilní chirurgická sterilizace bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací (s nebo bez hysterektomie) alespoň před šesti měsíci
• Musí souhlasit s použitím přijatelných metod antikoncepce Muži musí používat přijatelné metody antikoncepce, pokud by partnerka mužského subjektu mohla otěhotnět od okamžiku prvního podání léčby nebo studovaného léku do 3 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku

Je nutné používat jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce:

• Kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem)
• Chirurgická sterilizace (vazektomie s dokumentací azoospermie) a bariérová metoda (kondom nebo okluzivní čepice [bránice nebo cervikální čepice] se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem)
• Partnerka používá perorální antikoncepci (kombinované pilulky estrogen/progesteron), injekční progesteron nebo subdermální implantáty a bariérovou metodu (jak je uvedeno výše)
• Partnerka používá lékařsky předepsanou lokálně aplikovanou transdermální antikoncepční náplast a bariérovou metodu (jak je uvedeno výše)
• Partnerka má zdokumentované podvázání vejcovodů (sterilizaci). Kromě toho musí být použita bariérová metoda (jak je uvedeno výše).
• Partnerka má zdokumentované umístění nitroděložního tělíska nebo systému a použití bariérové ​​metody (jak je uvedeno výše)

• Skutečná abstinence: je-li v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce. Abstinující subjekty musí souhlasit s použitím jedné z výše uvedených metod antikoncepce, pokud sexuální vztahy nastanou během studie nebo do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku

  • Subjekty by neměly darovat vajíčka a spermie od doby podání studované medikace do 3 měsíců po studované medikaci
  • Musí být schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je a musí podepsat formulář informovaného souhlasu před tím, než podstoupí jakékoli postupy související se studií

Kritéria vyloučení:

• Muži s partnerkou (partnerkami), která je (jsou) těhotná nebo kojící od doby podání studijního léku
• Má klinicky významné onemocnění nebo jakýkoli stav nebo onemocnění, které by mohly ovlivnit absorpci, distribuci nebo vylučování léčiva
• Anamnéza alergické reakce na sloučeniny na bázi artemisininu, 4-aminochinoliny, jako je piperachin nebo jakákoli jiná klinicky relevantní alergie na léky nebo potraviny
• Jakékoli klinicky významné abnormální laboratorní, vitální funkce nebo jiné bezpečnostní nálezy, jak je stanoveno anamnézou, fyzikálním vyšetřením nebo jinými hodnoceními provedenými při screeningu nebo při přijetí
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli klinicky relevantního kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, gastrointestinálního (kromě apendektomie a cholecystektomie), hematologického, endokrinologického, imunologického, metabolického, neurologického, onkologického, psychiatrického, urologického nebo jiného onemocnění nebo aktuální infekce
• Postantibiotická kolitida v anamnéze
• Abnormality elektrokardiogramu na 12svodovém elektrokardiogramu (při screeningu) a/nebo 24hodinovém Holterově elektrokardiogramu (při screeningu), které jsou podle názoru zkoušejícího klinicky relevantní nebo budou interferovat s analýzou EKG

• Anamnéza klinicky významných abnormalit elektrokardiogramu nebo jakékoli z následujících abnormalit při screeningu nebo při přijetí:

  • PR >200 ms
  • QRS komplex >120 ms
  • QTcB nebo QTcF >450 ms nebo zkrácené QTcB nebo QTcF méně než 340 ms pro muže a ženy nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo náhlé smrti
  • Jakýkoli stupeň srdeční blokády (jako je atrioventrikulární blok prvního, druhého nebo třetího stupně, neúplná, plná nebo intermitentní blokáda raménka)
  • Abnormální morfologie vlny T / výrazné U vlny
• Pozitivní výsledky v kterémkoli ze sérologických testů na povrchový antigen hepatitidy B, jádrové protilátky proti hepatitidě, protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti HIV 1 a 2
• Potvrzené pozitivní výsledky z moči na drogy (amfetaminy, benzodiazepiny, kokain, kanabinoidy, opiáty, barbituráty a metadon) nebo z dechové zkoušky na alkohol při screeningu a příjmu
• Anamnéza nebo klinický důkaz zneužívání alkoholu nebo jakéhokoli zneužívání rekreačních drog během 2 let od screeningu
• Duševně postižený
• Účast na lékové studii do 90 dnů od podání léku
• Použití JAKÉHOKOLI léků na předpis nebo volně prodejných léků do 3 týdnů od podání studijního léku nebo vitamínů nebo bylinných doplňků do 2 týdnů od podání studovaného léku, pokud není uděleno předchozí schválení. Je povoleno přerušované užívání paracetamolu v dávkách do 2 g/den
• Použití středně silných/silných inhibitorů a/nebo induktorů CYP450 během 4 týdnů podávání léku (nebo alespoň 5 poločasů sloučeniny podle toho, co je delší)
• Žíly nevhodné pro nitrožilní punkci nebo kanylaci na obou pažích (obtížně lokalizovatelné, přístupné nebo propíchnuté žíly nebo žíly s tendencí k prasknutí během punkce nebo po ní)
• Transaminázy, bilirubin, draslík v séru mimo normální rozmezí při screeningu nebo přijetí
• Hemoglobin < dolní hranice normy při screeningu nebo přijetí
• Darování > 500 ml krve během 90 dnů před podáním léku
• Před screeningem musí být nekuřák alespoň tři měsíce. "Užívání tabáku" zahrnuje kouření a užívání šňupacího a žvýkacího tabáku a dalších výrobků obsahujících nikotin. Nesmí používat žádné prostředky na odvykání kouření neobsahující nikotin, např. vareniklin, alespoň tři měsíce před screeningem
• Jakákoli konzumace grapefruitu, sevillských pomerančů, divokých hroznů, černých moruší, granátových jablek jako ovocné šťávy, marmelády nebo jako syrové ovoce během 7 dnů před dávkováním studovaného léku a během studie
• Jakékoli okolnosti nebo podmínky, které mohou ovlivnit plnou účast ve studii nebo soulad s protokolem
• Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům při screeningu
• Vegetariáni, vegani nebo jakákoli dietní omezení v rozporu se standardizovanými jídelníčky studie