Nyílt farmakokinetikai vizsgálat az OZ439-ről és a piperakinról az OZ439+TPGS granulátum orális szuszpenzióhoz történő adagolására önmagában vagy piperakin-foszfát tablettával vagy belsőleges oldathoz való granulátummal egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

• egészséges, férfi vagy nő, bármely 18-55 év közötti rassz a szűréskor
• testtömegindex 18-30 kg/m2; és a teljes testtömeg >50 kg és legfeljebb 100 kg a szűréskor

• A nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, nem szoptatósnak és nem fogamzóképesnek kell lenniük, amit a következők igazolnak:

  • természetes (spontán) posztmenopauzális, 12 hónapig tartó amenorrhoeásnak definiált, alternatív orvosi ok nélkül, 25 NE/L-nél nagyobb szűrési FSH-szinttel a menopauza utáni időszakra
  • irreverzibilis műtéti sterilizáció kétoldali petefészek-eltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával, de nem petevezeték lekötéssel (histerectomiával vagy anélkül), legalább hat hónappal ezelőtt
• El kell fogadniuk az elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazását A férfiaknak elfogadható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk, ha a férfi alany partnere teherbe eshet a kezelés vagy a vizsgálati gyógyszer első beadásától kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadását követő 3 hónapig.

A következő elfogadható fogamzásgátlási módszerek egyikét kell alkalmazni:

• Óvszer és okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal)
• Sebészeti sterilizálás (vazektómia azoospermia dokumentálásával) és barrier módszer (óvszer vagy okkluzív sapka [rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka] spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal)
• A női partner orális fogamzásgátlót (kombinált ösztrogén/progeszteron tablettát), injektálható progeszteront vagy szubdermális implantátumot és gát módszert (a fentiek szerint) használ.
• A női partner orvosilag felírt helyileg alkalmazott transzdermális fogamzásgátló tapaszt és gát módszert használ (a fentiek szerint)
• A női partner dokumentált petevezeték-lekötésen (sterilizáláson) esett át. Ezenkívül (a fentiek szerint) gát módszert kell alkalmazni
• A női partner dokumentáltan méhen belüli eszközt vagy rendszert helyez el, és gát módszert alkalmaz (a fentiek szerint)

• Valódi absztinencia: ha összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. Az absztinens alanyoknak bele kell állapodniuk a fent említett fogamzásgátló módszerek valamelyikének használatába, ha a szexuális kapcsolat a vizsgálat alatt vagy a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legfeljebb 90 nappal kezdődik.

  • Az alanyok nem adományozhatnak petesejtet és spermát a vizsgálati gyógyszer beadásától kezdve a vizsgálati gyógyszeres kezelést követő 3 hónapig
  • Képesnek kell lennie a protokoll követelményeinek megértésére és betartására, valamint alá kell írnia a beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljáráson részt venne.

Kizárási kritériumok:

• Férfi alanyok olyan női partnerekkel, akik terhesek vagy szoptatnak a vizsgálati gyógyszer beadása óta
• Klinikailag jelentős betegsége van, vagy bármilyen olyan állapota vagy betegsége van, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását vagy kiválasztását
• Artemisinin alapú vegyületekkel, 4-aminokinolinokkal, például piperakinnal szembeni allergiás reakció a kórtörténetben vagy bármely más, klinikailag jelentős allergia gyógyszerre vagy élelmiszerre
• Bármilyen klinikailag jelentős kóros laboratóriumi, életjel vagy egyéb biztonsági lelet, amelyet a kórelőzmény, fizikális vizsgálat vagy a szűréskor vagy a felvételkor végzett egyéb értékelések határoztak meg.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, gasztrointesztinális (kivéve vakbélműtétet és epehólyag-eltávolítást), hematológiai, endokrinológiai, immunológiai, anyagcsere-, neurológiai, onkológiai, pszichiátriai, urológiai vagy egyéb betegség vagy jelenlegi fertőzés anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai
• Antibiotikum utáni vastagbélgyulladás anamnézisében
• Az elektrokardiogram eltérései a 12 elvezetéses elektrokardiogramon (szűréskor) és/vagy a 24 órás Holter-elektrokardiogramon (szűréskor), amelyek a vizsgáló véleménye szerint klinikailag relevánsak vagy zavarják az EKG-elemzést

• Klinikailag jelentős elektrokardiogram-eltérések anamnézisében, vagy a következő eltérések bármelyike ​​a szűréskor vagy a felvételkor:

  • PR >200ms
  • QRS komplex > 120 ms
  • QTcB vagy QTcF >450 ms vagy rövidített QTcB vagy QTcF kevesebb, mint 340 ms férfiak és nők esetében, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma vagy hirtelen halál
  • Bármilyen fokú szívblokk (például első, második vagy harmadik fokú atrioventrikuláris blokk, nem teljes, teljes vagy időszakos köteg-elágazás blokk)
  • Rendellenes T-hullám morfológia / kiemelkedő U-hullámok
• A Hepatitis B felszíni antigén, a hepatitis core antitest, a hepatitis C antitestek és a HIV 1 és HIV 2 antitestek bármely szerológiai tesztjének pozitív eredménye
• Megerősített pozitív eredmények a vizelet kábítószer-szűrésén (amfetaminok, benzodiazepinek, kokain, kannabinoidok, opiátok, barbiturátok és metadon) vagy a szűréskor és a felvételkor végzett alkoholos kilégzési tesztből
• Alkohollal való visszaélés vagy bármilyen rekreációs kábítószerrel való visszaélés anamnézisében vagy klinikai bizonyítékaiban a szűrést követő 2 éven belül
• Mentálisan sérült
• Részvétel gyógyszertesztben a gyógyszer beadását követő 90 napon belül
• BÁRMILYEN vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer alkalmazása a vizsgálati gyógyszer beadását követő 3 héten belül, vagy vitaminok vagy gyógynövény-kiegészítők a vizsgálati gyógyszer beadását követő 2 héten belül, kivéve, ha előzetes jóváhagyást kaptak. A paracetamol időszakos alkalmazása legfeljebb 2 g/nap dózisban megengedett
• Mérsékelt/erős CYP450 inhibitorok és/vagy induktorok alkalmazása 4 hetes gyógyszeradagolás alatt (vagy a vegyület legalább 5 felezési ideje, attól függően, hogy melyik a hosszabb)
• Intravénás punkcióra vagy kanülozásra alkalmatlan vénák egyik karon (nehezen lokalizálható, hozzáférhető vagy átszúrható vénák, vagy a szúrás alatt vagy után szakadásra hajlamos vénák)
• Transaminázok, bilirubin, szérum káliumszint a normál tartományon kívüli szűréskor vagy felvételkor
• Hemoglobin < a normál alsó határa szűréskor vagy felvételkor
• >500 ml vér adományozása 90 nappal a gyógyszer beadása előtt
• A szűrés előtt legalább három hónapig nemdohányzónak kell lennie. A "dohányfogyasztás" magában foglalja a dohányzást, a tubák és a rágódohány, valamint egyéb nikotintartalmú termékek használatát. Nem használhat semmilyen nem nikotint tartalmazó dohányzás leszokást segítő szert, pl. vareniklin, legalább három hónapig a szűrés előtt
• Grapefruit, sevillai narancs, vadszőlő, fekete eperfa, gránátalma fogyasztása gyümölcsléként, lekvárként vagy nyers gyümölcsként a vizsgálati gyógyszer adagolását megelőző 7 napon belül és a vizsgálat során
• Minden olyan körülmény vagy feltétel, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való teljes részvételt vagy a protokollnak való megfelelést
• Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség a szűréskor
• Vegetáriánusok, vegánok vagy bármilyen étkezési korlátozás, amely ütközik a tanulmány által szabványosított menüvel