Estudio farmacocinético de etiqueta abierta de OZ439 y piperaquina en la administración de gránulos de OZ439+TPGS para suspensión oral solos o con tabletas de fosfato de piperaquina o gránulos para solución oral en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• sano, hombre o mujer, de cualquier raza, de 18 a 55 años de edad en el momento de la selección
• índice de masa corporal de 18-30 kg/m2 inclusive; y un peso corporal total > 50 kg y hasta 100 kg en la selección

• Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección, no ser lactantes y no tener potencial fértil confirmado por:

  • posmenopáusica natural (espontánea) definida como amenorreica durante 12 meses sin una causa médica alternativa con un nivel de detección de FSH >25 IU/L para la posmenopausia
  • esterilización quirúrgica irreversible por ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral pero no ligadura de trompas (con o sin histerectomía) hace al menos seis meses
• Debe aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables. Los hombres deben usar métodos anticonceptivos aceptables si la pareja del sujeto masculino pudiera quedar embarazada desde el momento de la primera administración del tratamiento o medicación del estudio hasta 3 meses después de la administración de la última dosis de la medicación del estudio.

Se debe utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables:

• Condón y capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida)
• Esterilización quirúrgica (vasectomía con documentación de azoospermia) y un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/bóveda] utilizado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida)
• La pareja femenina usa anticonceptivos orales (píldoras de combinación de estrógeno/progesterona), progesterona inyectable o implantes subdérmicos y un método de barrera (como se indicó anteriormente)
• La pareja femenina utiliza un parche anticonceptivo transdérmico de aplicación tópica recetado por un médico y un método de barrera (como se indica arriba)
• La pareja femenina ha tenido ligadura de trompas (esterilización) documentada. Además, se debe utilizar un método de barrera (como el anterior).
• La pareja femenina ha tenido la colocación documentada de un dispositivo o sistema intrauterino y el uso de un método de barrera (como se indicó anteriormente)

• Abstinencia verdadera: cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Los sujetos abstinentes deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos mencionados anteriormente, si las relaciones sexuales comienzan durante el estudio o hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

  • Los sujetos no deben donar óvulos ni espermatozoides desde el momento de la administración de la medicación del estudio hasta 3 meses después de la medicación del estudio.
  • Debe ser capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo y debe haber firmado el formulario de consentimiento informado antes de someterse a cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos masculinos con pareja(s) femenina(s) que está(n) embarazada(s) o amamantando desde el momento de la administración de la medicación del estudio
• Tiene una enfermedad clínicamente significativa o cualquier condición o enfermedad que pueda afectar la absorción, distribución o excreción del fármaco.
• Antecedentes de reacción alérgica a compuestos a base de artemisinina, 4-aminoquinolinas como la piperaquina o cualquier otra alergia clínicamente relevante a medicamentos o alimentos
• Cualquier laboratorio anormal clínicamente significativo, signos vitales u otros hallazgos de seguridad según lo determinado por el historial médico, el examen físico u otras evaluaciones realizadas en la selección o en la admisión
• Antecedentes o evidencia actual de cualquier enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, gastrointestinal (excluyendo apendicectomía y colecistectomía), hematológica, endocrinológica, inmunológica, metabólica, neurológica, oncológica, psiquiátrica, urológica u otra enfermedad clínicamente relevante, o infección actual
• Antecedentes de colitis postantibiótica
• Anormalidades del electrocardiograma en el electrocardiograma de 12 derivaciones (en la selección) y/o electrocardiograma Holter de 24 horas (en la selección) que, en opinión del investigador, es clínicamente relevante o interferirá con el análisis del ECG.

• Antecedentes de anomalías electrocardiográficas clínicamente significativas, o cualquiera de las siguientes anomalías en la selección o al ingreso:

  • PR >200ms
  • Complejo QRS >120ms
  • QTcB o QTcF >450ms o QTcB acortado o QTcF menos de 340ms para hombres y mujeres o antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte súbita
  • Cualquier grado de bloqueo cardíaco (como bloqueo auriculoventricular de primer, segundo o tercer grado, bloqueo de rama incompleto, completo o intermitente)
  • Morfología de onda T anormal / ondas U prominentes
• Resultados positivos en cualquiera de las pruebas serológicas para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo anti core de la hepatitis, los anticuerpos de la hepatitis C y los anticuerpos del VIH 1 y 2
• Resultados positivos confirmados de la prueba de detección de drogas en orina (anfetaminas, benzodiazepinas, cocaína, cannabinoides, opiáceos, barbitúricos y metadona) o de la prueba de aliento con alcohol en la selección y la admisión
• Antecedentes o evidencia clínica de abuso de alcohol o cualquier abuso de drogas recreativas dentro de los 2 años posteriores a la selección
• Discapacitados mentales
• Participación en un ensayo farmacológico dentro de los 90 días posteriores a la administración del fármaco
• Uso de CUALQUIER medicamento recetado o de venta libre, dentro de las 3 semanas posteriores a la administración del medicamento del estudio, o vitaminas o suplementos herbales dentro de las 2 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio, a menos que se otorgue una aprobación previa. Se permite el uso intermitente de paracetamol a dosis de hasta 2g/día
• Uso de inhibidores y/o inductores moderados/fuertes de CYP450 en 4 semanas de administración del fármaco (o al menos 5 semividas del compuesto, lo que sea más largo)
• Venas no aptas para punción intravenosa o canulación en cualquiera de los brazos (venas difíciles de localizar, acceder o puncionar, o venas con tendencia a romperse durante o después de la punción)
• Transaminasas, bilirrubina, potasio sérico fuera del rango normal en la selección o admisión
• Hemoglobina <límite inferior normal en la selección o admisión
• Donación de > 500 ml de sangre en los 90 días previos a la administración del fármaco
• Debe ser no fumador durante al menos tres meses antes de la selección. El "uso de tabaco" incluye fumar y el uso de rapé y tabaco para mascar, y otros productos que contienen nicotina. No puede usar ninguna ayuda para dejar de fumar que no contenga nicotina, p. vareniclina, durante al menos tres meses antes de la selección
• Cualquier consumo de toronjas, naranjas de Sevilla, uvas silvestres, moras negras, granadas como jugo de fruta, mermelada o como fruta cruda dentro de los 7 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio y durante todo el estudio.
• Cualquier circunstancia o condición que pueda afectar la plena participación en el ensayo o el cumplimiento del protocolo.
• Incapacidad legal o capacidad legal limitada en la selección
• Vegetarianos, veganos o cualquier restricción dietética que entre en conflicto con los menús estandarizados del estudio