Studio di farmacocinetica in aperto su OZ439 e piperachina sulla somministrazione di granuli OZ439+TPGS per sospensione orale da soli o con piperachina fosfato in compresse o granuli per soluzione orale in volontari sani

Criterio di inclusione:

• sano, maschio o femmina, qualsiasi razza di età compresa tra 18 e 55 anni allo screening
• indice di massa corporea di 18-30 kg/m2 inclusi; e un peso corporeo totale >50 kg e fino a 100 kg allo screening

• Le femmine devono avere un test di gravidanza negativo allo screening, essere non in allattamento e non potenzialmente fertili confermate da:

  • post-menopausa naturale (spontanea) definita come amenorroica per 12 mesi senza una causa medica alternativa con un livello di FSH di screening >25IU/L per la post-menopausa
  • sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube (con o senza isterectomia) almeno sei mesi prima
• Deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili I maschi devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili se la partner del soggetto maschio potrebbe rimanere incinta dal momento della prima somministrazione del trattamento o del farmaco in studio fino a 3 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio

Deve essere utilizzato uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili:

• Preservativo e cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida)
• Sterilizzazione chirurgica (vasectomia con documentazione di azoospermia) e metodo di barriera (preservativo o cappuccio occlusivo [diaframma o cappucci cervicali/volte] utilizzato con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida)
• La partner femminile utilizza contraccettivi orali (pillole combinate di estrogeni/progesterone), progesterone iniettabile o impianti sottocutanei e un metodo di barriera (come sopra)
• La partner di sesso femminile utilizza un cerotto contraccettivo transdermico applicato localmente prescritto dal medico e un metodo di barriera (come sopra)
• La partner femminile ha avuto una legatura delle tube documentata (sterilizzazione). Inoltre, deve essere utilizzato un metodo di barriera (come sopra).
• La partner femminile ha avuto il posizionamento documentato di un dispositivo o sistema intrauterino e l'uso di un metodo di barriera (come sopra)

• Astinenza vera: quando in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili. I soggetti astinenti devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi sopra menzionati, se i rapporti sessuali iniziano durante lo studio o fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

  • I soggetti non devono donare ovuli e sperma dal momento della somministrazione del farmaco in studio fino a 3 mesi dopo il farmaco in studio
  • Deve essere in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo e deve aver firmato il modulo di consenso informato prima di sottoporsi a qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

• Soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in stato di gravidanza o in allattamento dal momento della somministrazione del farmaco in studio
• Ha una malattia clinicamente significativa o qualsiasi condizione o malattia che potrebbe influenzare l'assorbimento, la distribuzione o l'escrezione del farmaco
• Anamnesi di reazione allergica a composti a base di artemisinina, 4-aminochinoline come la piperachina o qualsiasi altra allergia clinicamente rilevante a farmaci o cibo
• Qualsiasi laboratorio anormale clinicamente significativo, segni vitali o altri risultati di sicurezza come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico o da altre valutazioni condotte allo screening o al momento del ricovero
• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi malattia cardiovascolare, polmonare, epatica, renale, gastrointestinale (escluse appendicectomia e colecistectomia) clinicamente rilevante, ematologica, endocrinologica, immunologica, metabolica, neurologica, oncologica, psichiatrica, urologica o di altro tipo o infezione in atto
• Storia di colite post-antibiotica
• Anomalie dell'elettrocardiogramma nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (allo screening) e/o nell'elettrocardiogramma Holter delle 24 ore (allo screening) che, a giudizio dello sperimentatore, sono clinicamente rilevanti o interferiranno con l'analisi dell'ECG

• Anamnesi di anomalie dell'elettrocardiogramma clinicamente significative o di una qualsiasi delle seguenti anomalie allo screening o al momento del ricovero:

  • PR >200 ms
  • Complesso QRS > 120 ms
  • QTcB o QTcF >450ms o QTcB accorciato o QTcF inferiore a 340ms per maschi e femmine o storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa
  • Qualsiasi grado di blocco cardiaco (come blocco atrioventricolare di primo, secondo o terzo grado, blocco di branca incompleto, completo o intermittente)
  • Morfologia anormale dell'onda T / onde U prominenti
• Risultati positivi in ​​uno qualsiasi dei test sierologici per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo anti core dell'epatite, gli anticorpi dell'epatite C e gli anticorpi HIV 1 e 2
• Risultati positivi confermati dallo screening antidroga sulle urine (anfetamine, benzodiazepine, cocaina, cannabinoidi, oppiacei, barbiturici e metadone) o dall'etilometro allo screening e al ricovero
• Storia o evidenza clinica di abuso di alcol o qualsiasi abuso di droghe ricreative entro i 2 anni dallo screening
• Portatore di handicap mentale
• Partecipazione a una sperimentazione farmacologica entro 90 giorni dalla somministrazione del farmaco
• Uso di QUALSIASI farmaco su prescrizione o da banco, entro 3 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio, o vitamine o integratori a base di erbe entro 2 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio, a meno che non venga concessa l'approvazione preventiva. È consentito l'uso intermittente di paracetamolo a dosi fino a 2 g/giorno
• Uso di inibitori e/o induttori moderati/forti del CYP450 in 4 settimane di somministrazione del farmaco (o almeno 5 emivite del composto, a seconda di quale sia la più lunga)
• Vene non idonee alla puntura endovenosa o alla cannulazione su entrambi i bracci (vene difficili da localizzare, accedere o perforare o vene con tendenza a rompersi durante o dopo la puntura)
• Transaminasi, bilirubina, potassio sierico al di fuori del range normale allo screening o al ricovero
• Emoglobina < limite inferiore della norma allo screening o al ricovero
• Donazione di >500 ml di sangue nei 90 giorni precedenti la somministrazione del farmaco
• Deve essere non fumatore per almeno tre mesi prima dello screening. Il "consumo di tabacco" include il fumo e l'uso di tabacco da fiuto e da masticare e altri prodotti contenenti nicotina. Non utilizzare ausili per smettere di fumare non contenenti nicotina, ad es. vareniclina, per almeno tre mesi prima dello screening
• Qualsiasi consumo di pompelmo, arance di Siviglia, uva selvatica, gelsi neri, melograni come succo di frutta, marmellata o come frutto crudo entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio e durante lo studio
• Qualsiasi circostanza o condizione che possa pregiudicare la piena partecipazione alla sperimentazione o il rispetto del protocollo
• Incapacità legale o capacità giuridica limitata allo screening
• Vegetariani, vegani o qualsiasi restrizione dietetica in conflitto con i menu standardizzati dello studio