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安全な用量を見つけ、再発/難治性固形腫瘍の小児患者における毎週の Nab-パクリタキセルの早期臨床活性を示すための研究

2019年12月19日 更新者：Celgene

再発性または難治性固形腫瘍の小児患者における毎週の Nab-パクリタキセルの安全性、忍容性、および予備的有効性を評価するための第 1/2 相、多施設、非盲検、用量設定研究。

この研究の目的は、固形腫瘍の小児におけるnab-パクリタキセルの安全な投与量を見つけ、小児および若年成人（第1相≤18歳および第2相≤ 24歳）。 最終用量が選択された後、患者は特定の固形腫瘍の種類 (神経芽細胞腫、横紋筋肉腫、またはユーイング肉腫) に従って登録され、これらの腫瘍の治療における nab-パクリタキセルの働きを確認します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

ABI-007-PST-001 は、再発性または難治性の固形腫瘍を有する小児患者を対象に週 1 回の nab-パクリタキセルの安全性、忍容性、および予備的な有効性を評価するための第 1/2 相、多施設共同、非盲検、用量設定試験です (脳腫瘍）。 試験の第 1 相部分は用量漸増設計で終了し、第 2 相の推奨用量 (RP2D) は、体重が 10 kg を超える患者では 240 mg/m^2、患者では 11.5 mg/kg と決定されました。 28日周期の1日目、8日目、15日目の体重が10kg以下。 研究の第 2 相部分では、RP2D で追加の患者を 3 つの固形腫瘍グループ [神経芽細胞腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫] のうちの 1 つに登録します。 研究の両方のフェーズは非盲検であり、複数のセンターで実施されます。

フェーズ 2 では、Simon 2 段階設計を使用して、各グループの患者登録を個別に監視しています。 横紋筋肉腫グループ、神経芽細胞腫またはユーイング肉腫グループは、14人の有効性適格患者のうち2人のレスポンダーの予想数に達しませんでした。 その結果、グループは停止されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

107

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
  • イギリス
      • Sutton、イギリス、SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
  • イタリア
      • Firenze、イタリア、50139
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer
      • Genova、イタリア、16147
        • Children's Hospital Largo
      • Milan、イタリア
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Padova、イタリア、35128
        • Clinica di Oncoematologia
      • Rome、イタリア、00168
        • Policlinico Agostino Gemelli
      • Torino、イタリア、10126
        • l'Azienda Ospedaliera Regina Margherita - Sant Anna
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • スイス
      • Zurich、スイス、8032
        • Universitäts-Kinderklinik
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、8035
        • Hospital Universitario Vall D hebron
      • Barcelona、スペイン、8950
        • Hospital Sant Joan De Deu
      • Madrid、スペイン、28029
        • Spanish National Cancer Research Centre
      • Sevilla、スペイン、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia、スペイン、46026
        • Unidad de Oncologia Pediatrica, Hospital Universitario la Fe
  • フランス
      • Lyon、フランス、69008
        • Institute for Pediatric Hematology - Oncology, Leon Berard Cancer Center
      • Nancy、フランス、54000
        • Hopital d'Enfants, CHU Nancy
      • Paris、フランス、75005
        • Institut Curie
      • Villejuif、フランス、94805
        • Institut Gustave Roussy

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6ヶ月～24年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 研究に登録するには、患者は以下の基準をすべて満たす必要があります。

    1. -患者は、以下に従って固形腫瘍の診断が確認されています

      続く：

      1. フェーズ 1: 再発性または難治性の固形腫瘍があり、

        進行したか、標準治療に反応しなかった、または

        標準的な抗がん療法が存在する

      2. フェーズ2：患者は、以下の腫瘍タイプの1つにおいて、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1（神経芽細胞腫の場合、123^I-メタヨードベンジルグアニジン[MIBG]/キュリースコアによる評価可能な疾患も許容される）によって放射線学的に記録された測定可能な疾患を有し、かつグループ 1: 神経芽細胞腫、グループ 2: 横紋筋肉腫。グループ 3: ユーイング肉腫。
    2. -患者のランスキー/カルノフスキーパフォーマンスステータススコアは70％以上です。

    3. 患者の血清化学レベルは適切であり、以下によって証明されます。

      以下の実験値

      1. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/血清グルタミン酸オキサロ酢酸

        トランスアミナーゼ (SGOT)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)/血清グルタミン酸

        ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) ≤ 2.5 × 正常範囲の上限 (ULN)

      2. -総ビリルビン≤1.5×ULN
      3. -クレアチニン≤1.5×ULN

    4. 患者は十分な骨髄機能を持っています。

      続く：

      1. 絶対好中球数≧1.0×10^9細胞/L

      2. 血小板 ≥ 80 × 10^9 細胞/L (輸血非依存、非輸血と定義)

        実験室サンプルの前の7日以内に血小板輸血を受ける）。 フェーズ 2 の部分では、既知の骨髄病変がある患者の場合、血小板 ≥ 50 × 10^9 細胞/L

      3. ヘモグロビン≧8g/dL（この基準を満たすために輸血が許可されています）。

    5. 患者（該当する場合）または患者の両親または法定後見人

      事前にインフォームドコンセント文書を理解し、自発的に署名した

      実施されている研究関連の評価/手順に。 どこ

      患者も理解し、自発的に提供する

      研究関連の評価/手順が行われる前の彼/彼女の同意

      実施。

    6. 妊娠の可能性のある男性患者は、妊娠中はコンドームを使用する必要があります。

      研究中および研究薬の最後の投与後6か月間は、子供をもうけることはできません。

    7. 出産の可能性のある女性患者 [すべての女性として定義]

      12歳以上または初潮に達した患者

      最初] には、次の両方が必要です。

      a.医師が承認した2つの避妊方法の使用に同意する

      同時に、または研究薬を服用している間、または規制で必要な場合はより長い期間、完全な禁酒を実践します。

      私。真の禁欲：これが好ましい習慣に沿っている場合

      患者様のライフスタイル。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、

      症候性、排卵後の方法）および離脱はありません

      避妊の許容される方法。

      ii.許容される避妊方法には、経口、注射、または

      埋め込み型ホルモン避妊薬;卵管結紮;子宮内避妊器具;

      殺精子剤によるバリア避妊;または精管切除されたパートナー）を含む

      少なくとも 1 つのバリア メソッド。

      b.以下によって確認されたスクリーニングでの血清妊娠検査結果が陰性であること

      初回投与前72時間以内の尿妊娠ディップスティックが陰性

      治験薬（血清検査が最初から 72 時間以上経過した場合）

      用量）;感度が 25 mIU/mL 以上の妊娠検査。

      除外基準:

      • 以下のいずれかに該当する患者は、登録から除外されます。
    1. -患者には原発性脳腫瘍または脳転移があります（転移が治療され、28日以上安定している場合を除く）。 症状のある患者では、転移を除外するために脳スキャンが必要です。
    2. -患者は、治験薬の開始前21日以内に治療量の化学療法または放射線療法を受けました。
    3. -患者は、治験薬の初回投与から7日以内に維持量の化学療法（例、低用量シクロホスファミド）を受けました。
    4. -患者は、治験薬の開始前28日以内に治験治療を受けています。 治験治療とは、成人または小児のいずれの適応症についても、治療を行う国で承認されていない医薬品と定義されています。
    5. -患者は、治験薬の開始の7日前までに生物学的療法を受けているか、治験薬の初回投与前のモノクローナル抗体の半減期が3日以内または28日のいずれか短い方です。
    6. -患者は造血幹細胞移植（HSCT）を3か月以内に受けました 治験薬の開始前。
    7. -患者は、治験薬の開始前に同種造血幹細胞移植（HSCT）≤3か月または自家HSCT≤21日を受けています。
    8. 患者は、以前の化学療法、放射線、または大手術/重大な外傷による急性毒性の影響から回復していません。
    9. 患者は、研究治療の開始から7日以内に小さな手術を受けました（中心線/末梢線の配置、皮膚生検を除く）。
    10. -患者には、脳卒中、心筋梗塞、末梢血管疾患、または最近（3か月以内）の制御されていない深部静脈血栓症の既知の病歴があります。
    11. -患者は、治療状況に関係なく、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往歴または現在の診断を受けています。
    12. 患者は、抗生物質、抗真菌剤、または抗ウイルス療法を必要とする進行中または活動的な感染症、症候性心不全、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を持っています。
    13. -患者は、患者が研究に参加することを妨げる重大な病状、検査異常、または精神医学的疾患を持っています。
    14. 患者は、実験室の異常の存在を含め、患者が研究に参加した場合に容認できないリスクにさらされる状態を持っています。
    15. -患者は、研究からのデータを解釈する能力を混乱させる何らかの状態を持っています。
    16. -治験責任医師の意見では、患者または親/保護者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できません。
    17. -患者は、スクリーニング時に国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAE）によるグレード2以上の末梢神経障害を有する。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：nab-パクリタキセル
nab-パクリタキセル 100-240 mg/m2 を 28 日サイクルの 1、8、15 日目に IV。
薬：nab-パクリタキセル
点滴
他の名前：
  • アブラキサン
薬：nab-パクリタキセル
nab-パクリタキセル 120-270 mg/m2 を 28 日サイクルの 1、8、15 日目に IV
他の名前：
  • アブラキサン
実験的：フェーズ 1: Nab-パクリタキセル 120 mg/m^2
RP2D を確立するために、疾患の進行、死亡、同意の撤回、または許容できない毒性が生じるまで、28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に nab-パクリタキセル 120 mg/m^2 を IV。
薬：nab-パクリタキセル
点滴
他の名前：
  • アブラキサン
薬：nab-パクリタキセル
nab-パクリタキセル 120-270 mg/m2 を 28 日サイクルの 1、8、15 日目に IV
他の名前：
  • アブラキサン
実験的：フェーズ 1: Nab-パクリタキセル 150 mg/m^2
RP2D を確立するために、疾患の進行、死亡、同意の撤回、または許容できない毒性が生じるまで、28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に nab-パクリタキセル 150 mg/m^2 を IV 投与。
薬：nab-パクリタキセル
点滴
他の名前：
  • アブラキサン
薬：nab-パクリタキセル
nab-パクリタキセル 120-270 mg/m2 を 28 日サイクルの 1、8、15 日目に IV
他の名前：
  • アブラキサン
実験的：フェーズ 1: Nab-パクリタキセル 180 mg/m^2
RP2D を確立するために、疾患の進行、死亡、同意の撤回、または許容できない毒性が生じるまで、28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に nab-パクリタキセル 180 mg/m^2 を IV 投与。
薬：nab-パクリタキセル
点滴
他の名前：
  • アブラキサン
薬：nab-パクリタキセル
nab-パクリタキセル 120-270 mg/m2 を 28 日サイクルの 1、8、15 日目に IV
他の名前：
  • アブラキサン
実験的：フェーズ 1: Nab-パクリタキセル 210 mg/m^2
RP2D を確立するために、疾患の進行、死亡、同意の撤回、または許容できない毒性が生じるまで、28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に nab-パクリタキセル 210 mg/m^2 を IV 投与。
薬：nab-パクリタキセル
点滴
他の名前：
  • アブラキサン
薬：nab-パクリタキセル
nab-パクリタキセル 120-270 mg/m2 を 28 日サイクルの 1、8、15 日目に IV
他の名前：
  • アブラキサン
実験的：フェーズ 1: Nab-パクリタキセル 240 mg/m^2
RP2D を確立するために、疾患の進行、死亡、同意の撤回、または許容できない毒性が生じるまで、28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に nab-パクリタキセル 240 mg/m^2 を IV 投与。
薬：nab-パクリタキセル
点滴
他の名前：
  • アブラキサン
薬：nab-パクリタキセル
nab-パクリタキセル 120-270 mg/m2 を 28 日サイクルの 1、8、15 日目に IV
他の名前：
  • アブラキサン
実験的：フェーズ 1: Nab-パクリタキセル 270 mg/m^2
RP2D を確立するために、疾患の進行、死亡、同意の撤回、または許容できない毒性が生じるまで、28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に nab-パクリタキセル 270 mg/m^2 を IV 投与。
薬：nab-パクリタキセル
点滴
他の名前：
  • アブラキサン
薬：nab-パクリタキセル
nab-パクリタキセル 120-270 mg/m2 を 28 日サイクルの 1、8、15 日目に IV
他の名前：
  • アブラキサン
実験的：フェーズ 2: ユーイング肉腫
ユーイング肉腫の参加者: RP2D での nab-パクリタキセル (体重が 10 kg を超える参加者では 240 mg/m^2、体重が 10 kg 以下の参加者では 11.5 mg/kg) 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に IV病気の進行、死亡、同意の撤回、または許容できない毒性まで。
薬：nab-パクリタキセル
点滴
他の名前：
  • アブラキサン
薬：nab-パクリタキセル
nab-パクリタキセル 120-270 mg/m2 を 28 日サイクルの 1、8、15 日目に IV
他の名前：
  • アブラキサン
実験的：フェーズ 2: 神経芽細胞腫
神経芽細胞腫の参加者: RP2D での nab-パクリタキセル (体重が 10 kg を超える参加者では 240 mg/m^2、体重が 10 kg 以下の参加者では 11.5 mg/kg) 28 日サイクルの 1、8、15 日目に IV病気の進行、死亡、同意の撤回、または許容できない毒性。
薬：nab-パクリタキセル
点滴
他の名前：
  • アブラキサン
薬：nab-パクリタキセル
nab-パクリタキセル 120-270 mg/m2 を 28 日サイクルの 1、8、15 日目に IV
他の名前：
  • アブラキサン
実験的：フェーズ 2: 横紋筋肉腫
横紋筋肉腫の参加者: RP2D でのナブパクリタキセル (体重が 10 kg を超える参加者では 240 mg/m^2、体重が 10 kg 以下の参加者では 11.5 mg/kg) 28 日サイクルの 1、8、15 日目に IV病気の進行、死亡、同意の撤回、または許容できない毒性。
薬：nab-パクリタキセル
点滴
他の名前：
  • アブラキサン
薬：nab-パクリタキセル
nab-パクリタキセル 120-270 mg/m2 を 28 日サイクルの 1、8、15 日目に IV
他の名前：
  • アブラキサン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1: 用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の数
時間枠：DLT 評価期間: 10 kg を超える参加者の場合: サイクル 2 の 1 日目の投与前評価を含む最初の 28 日間のサイクル。 ≤ 10 kg の参加者の場合: サイクル 3 の 1 日目の投与前評価を含む最初の 2 つの 28 日間サイクル
DLT は、DLT 評価期間中に発生した治験薬 (IP) 関連の有害事象として定義され、治療の中止につながったか、次の基準のいずれかを満たしました。 - 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード (Gr) 3 または 4非血液毒性（一過性経アミノ炎を除く） - CTCAE Gr 3 または 4 吐き気または嘔吐が最大の制吐剤治療にもかかわらず 5 日以上持続 - CTCAE Gr 4 の血小板減少症または貧血が 7 日以上持続するか、7 日以上輸血が必要 - CTCAE Gr 3 の血小板減少症出血を伴う - CTCAE Gr 4 の合併症のない好中球減少症が 7 日以上続く - 細菌感染が確認された熱性好中球減少症 - CTCAE Gr 3 の血液毒性で治療を必要とする (tx) 遅延が > 21 日。 表の行での「...」の使用は、上記のリストによる行タイトルの継続を意味します。
DLT 評価期間: 10 kg を超える参加者の場合: サイクル 2 の 1 日目の投与前評価を含む最初の 28 日間のサイクル。 ≤ 10 kg の参加者の場合: サイクル 3 の 1 日目の投与前評価を含む最初の 2 つの 28 日間サイクル
フェーズ 1: 治療に伴う有害事象 (TEAE) のある参加者の数
時間枠：フェーズ 1 の治療期間の中央値は 7.0 週間で、最短期間は 1 週間、最長期間は 49 週間でした。参加者は、安全性と有害事象のモニタリングのために治療を中止した後、28 日間追跡されました。
有害事象（AE）は、研究の過程で参加者に現れたり悪化したりする可能性のある有害な、意図しない、または望ましくない医学的出来事として定義されました。 重篤な有害事象（SAE）とは、用量を問わず発生するあらゆる有害事象で、以下の結果をもたらします。命にかかわる;入院患者の入院または既存の入院の延長が必要;永続的または重大な障害/無能力をもたらす;先天異常/先天性欠損症です。重要な医療イベントを構成します。 TEAE は、治験薬の初回投与日以降、かつ治験薬の最終投与日から 28 日以内に重症度が開始または悪化した AE として定義されました。 AE の重症度は、CTCAE バージョン 4.0 に従って等級付けされました。
フェーズ 1 の治療期間の中央値は 7.0 週間で、最短期間は 1 週間、最長期間は 49 週間でした。参加者は、安全性と有害事象のモニタリングのために治療を中止した後、28 日間追跡されました。
フェーズ 2: 全奏効率 (ORR)
時間枠：グループごとのフェーズ 2 での治療期間の中央値: ユーイング肉腫 = 14 週間 (3-31)、神経芽細胞腫 = 7 週間 (3-23)、横紋筋肉腫 = 5 週間 (1-13)。
全奏効率は、完全奏効（CR; すべての標的病変の消失）または部分奏効（PR; 標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少）を達成した参加者の割合として定義され、少なくとも 4 が確認されました。固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 ガイドラインを使用して、反応の基準が最初に満たされてから数週間後。 （RECISTとキュリースコアの両方の腫瘍評価を受けた第2相神経芽細胞腫の参加者については、両方の腫瘍反応結果が考慮され、全体的な反応が導き出されました。） 信頼区間は、Clopper-Pearson 法を使用して取得されました。
グループごとのフェーズ 2 での治療期間の中央値: ユーイング肉腫 = 14 週間 (3-31)、神経芽細胞腫 = 7 週間 (3-23)、横紋筋肉腫 = 5 週間 (1-13)。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1: ORR
時間枠：フェーズ 1 の治療期間の中央値は 7.0 週間で、最短期間は 1 週間、最長期間は 49 週間でした。
全奏効率は、完全奏効（CR; すべての標的病変の消失）または部分奏効（PR：標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少）を達成した参加者の割合として定義され、少なくとも 4 が確認されました。応答の基準が最初に満たされてから数週間後) RECIST バージョン 1.1 のガイドラインを使用して、分析に利用できる参加者の総数。 信頼区間は、Clopper-Pearson 法を使用して取得されました。
フェーズ 1 の治療期間の中央値は 7.0 週間で、最短期間は 1 週間、最長期間は 49 週間でした。
フェーズ 1: 血漿中のパクリタキセルの最大観測濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目 (6 歳以上の参加者: 注入終了 [EOI] の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、1、3、5、8、24、48、および 72 時間後。参加者 <6年: EOI の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分、3、5、および 24 時間後。)
サイクル 1 1 日目 (6 歳以上の参加者: 注入終了 [EOI] の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、1、3、5、8、24、48、および 72 時間後。参加者 <6年: EOI の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分、3、5、および 24 時間後。)
フェーズ 1: Cmax - 用量正規化
時間枠：サイクル 1 1 日目 (6 歳以上の参加者: 注入終了 [EOI] の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、1、3、5、8、24、48、および 72 時間後。参加者 <6年: EOI の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、3、5、および 24 時間後。)
サイクル 1 1 日目 (6 歳以上の参加者: 注入終了 [EOI] の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、1、3、5、8、24、48、および 72 時間後。参加者 <6年: EOI の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、3、5、および 24 時間後。)
フェーズ 1: 血漿濃度-時間曲線 (AUC) の下の領域
時間枠：サイクル 1 1 日目 (6 歳以上の参加者: 注入終了 [EOI] の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、1、3、5、8、24、48、および 72 時間後。参加者 <6年: EOI の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分、3、5、および 24 時間後。)
測定値には、時間ゼロから最後の測定可能な濃度までの AUC (AUCt)、時間ゼロから 24 時間までの AUC (AUC24)、および時間ゼロから無限までの AUC (AUCinf) が含まれます。
サイクル 1 1 日目 (6 歳以上の参加者: 注入終了 [EOI] の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、1、3、5、8、24、48、および 72 時間後。参加者 <6年: EOI の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分、3、5、および 24 時間後。)
フェーズ 1: AUC - 用量正規化
時間枠：サイクル 1 1 日目 (6 歳以上の参加者: 注入終了 [EOI] の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、1、3、5、8、24、48、および 72 時間後。参加者 <6年: EOI の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分、3、5、および 24 時間後。)
測定には、AUC24 および AUCinf が含まれます。
サイクル 1 1 日目 (6 歳以上の参加者: 注入終了 [EOI] の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、1、3、5、8、24、48、および 72 時間後。参加者 <6年: EOI の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分、3、5、および 24 時間後。)
フェーズ 1: クリアランス (CL)
時間枠：サイクル 1 1 日目 (6 歳以上の参加者: 注入終了 [EOI] の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、1、3、5、8、24、48、および 72 時間後。参加者 <6年: EOI の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、3、5、および 24 時間後。)
体からの腎クリアランスの測定。
サイクル 1 1 日目 (6 歳以上の参加者: 注入終了 [EOI] の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、1、3、5、8、24、48、および 72 時間後。参加者 <6年: EOI の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、3、5、および 24 時間後。)
フェーズ 1: CL - 体表面積 (BSA) - 正規化
時間枠：サイクル 1 1 日目 (6 歳以上の参加者: 注入終了 [EOI] の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、1、3、5、8、24、48、および 72 時間後。参加者 <6年: EOI の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分、3、5、および 24 時間後。)
体からの腎クリアランスの測定。
サイクル 1 1 日目 (6 歳以上の参加者: 注入終了 [EOI] の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、1、3、5、8、24、48、および 72 時間後。参加者 <6年: EOI の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分、3、5、および 24 時間後。)
フェーズ 1: 流通量 (Vss)
時間枠：サイクル 1 1 日目 (6 歳以上の参加者: 注入終了 [EOI] の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、1、3、5、8、24、48、および 72 時間後。参加者 <6年: EOI の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分、3、5、および 24 時間後。)
サイクル 1 1 日目 (6 歳以上の参加者: 注入終了 [EOI] の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、1、3、5、8、24、48、および 72 時間後。参加者 <6年: EOI の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分、3、5、および 24 時間後。)
フェーズ 1: Vss - BSA 正規化
時間枠：サイクル 1 1 日目 (6 歳以上の参加者: 注入終了 [EOI] の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、1、3、5、8、24、48、および 72 時間後。参加者 <6年: EOI の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、3、5、および 24 時間後。)
サイクル 1 1 日目 (6 歳以上の参加者: 注入終了 [EOI] の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、1、3、5、8、24、48、および 72 時間後。参加者 <6年: EOI の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、3、5、および 24 時間後。)
Phase 1 and 2 Population PK: 中央コンパートメントの分布量 (V1)
時間枠：サイクル 1 1 日目 (6 歳以上の参加者: 注入終了 [EOI] の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、1、3、5、8、24、48、および 72 時間後。参加者 < 6年: EOI の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分、3、5、および 24 時間後。)
集団 PK 分析は、非線形混合効果モデリングを使用して実行されました。 V1 の推定アロメトリック関数は 0.888 でした。
サイクル 1 1 日目 (6 歳以上の参加者: 注入終了 [EOI] の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、1、3、5、8、24、48、および 72 時間後。参加者 < 6年: EOI の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分、3、5、および 24 時間後。)
フェーズ 1 および 2 集団 PK: 中央コンパートメントからの最大排除率 (VMEL)
時間枠：サイクル 1 1 日目 (6 歳以上の参加者: 注入終了 [EOI] の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、1、3、5、8、24、48、および 72 時間後。参加者 < 6年: EOI の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、3、5、および 24 時間後。)
集団 PK 分析は、非線形混合効果モデリングを使用して実行されました。 VMEL の推定アロメトリック関数は 1.12 でした。
サイクル 1 1 日目 (6 歳以上の参加者: 注入終了 [EOI] の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、1、3、5、8、24、48、および 72 時間後。参加者 < 6年: EOI の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、3、5、および 24 時間後。)
フェーズ 1 および 2 集団 PK: VMEL の 50% での中央コンパートメントの濃度 (KMEL)
時間枠：サイクル 1 1 日目 (6 歳以上の参加者: 注入終了 [EOI] の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、1、3、5、8、24、48、および 72 時間後。参加者 < 6年: EOI の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、3、5、および 24 時間後。)
集団 PK 分析は、非線形混合効果モデリングを使用して実行されました。
サイクル 1 1 日目 (6 歳以上の参加者: 注入終了 [EOI] の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、1、3、5、8、24、48、および 72 時間後。参加者 < 6年: EOI の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、3、5、および 24 時間後。)
フェーズ 1 および 2 集団 PK: 中央コンパートメントと最初の末梢コンパートメントの間のコンパートメント間 CL (Q2)
時間枠：サイクル 1 1 日目 (6 歳以上の参加者: 注入終了 [EOI] の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、1、3、5、8、24、48、および 72 時間後。参加者 < 6年: EOI の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、3、5、および 24 時間後。)
集団 PK 分析は、非線形混合効果モデリングを使用して実行されました。 第 2 四半期のアロメトリック関数の推定値は 1.12 でした。
サイクル 1 1 日目 (6 歳以上の参加者: 注入終了 [EOI] の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、1、3、5、8、24、48、および 72 時間後。参加者 < 6年: EOI の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、3、5、および 24 時間後。)
フェーズ 1 および 2 集団 PK: 中央コンパートメントと第 2 末梢コンパートメントの間のコンパートメント間 CL (Q3)
時間枠：サイクル 1 1 日目 (6 歳以上の参加者: 注入終了 [EOI] の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、1、3、5、8、24、48、および 72 時間後。参加者 < 6年: EOI の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、3、5、および 24 時間後。)
集団 PK 分析は、非線形混合効果モデリングを使用して実行されました。 第 3 四半期の推定アロメトリック関数は 1.12 でした。
サイクル 1 1 日目 (6 歳以上の参加者: 注入終了 [EOI] の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、1、3、5、8、24、48、および 72 時間後。参加者 < 6年: EOI の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、3、5、および 24 時間後。)
フェーズ 1 および 2 集団 PK: 第 1 末梢コンパートメント (V2) の分布容積
時間枠：サイクル 1 1 日目 (6 歳以上の参加者: 注入終了 [EOI] の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、1、3、5、8、24、48、および 72 時間後。参加者 < 6年: EOI の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、3、5、および 24 時間後。)
集団 PK 分析は、非線形混合効果モデリングを使用して実行されました。 V2 の推定アロメトリック関数は 0.888 でした。
サイクル 1 1 日目 (6 歳以上の参加者: 注入終了 [EOI] の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、1、3、5、8、24、48、および 72 時間後。参加者 < 6年: EOI の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、3、5、および 24 時間後。)
フェーズ 1 および 2 集団 PK: 2 番目の末梢コンパートメント (V3) の分布のボリューム
時間枠：サイクル 1 1 日目 (6 歳以上の参加者: 注入終了 [EOI] の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、1、3、5、8、24、48、および 72 時間後。参加者 < 6年: EOI の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分、3、5、および 24 時間後。)
集団 PK 分析は、非線形混合効果モデリングを使用して実行されました。 V3 の推定アロメトリック関数は 0.888 でした。
サイクル 1 1 日目 (6 歳以上の参加者: 注入終了 [EOI] の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分後、1、3、5、8、24、48、および 72 時間後。参加者 < 6年: EOI の 1 ～ 2 分前、および EOI の 15 分、3、5、および 24 時間後。)
フェーズ 2: 応答期間 (DOR)
時間枠：グループごとのフェーズ 2 での治療期間の中央値: ユーイング肉腫 = 14 週間 (3-31)、神経芽細胞腫 = 7 週間 (3-23)、横紋筋肉腫 = 5 週間 (1-13)。参加者は、疾患の進行 (該当する場合) まで最大 100.3 週間追跡されました。
奏功期間は、CRまたはPRが確認された参加者の最初の奏功日（RECISTバージョン1.1ガイドラインを使用したCR / PR）から疾患進行までの時間として定義されました。 病気が進行していない、または死亡していない参加者は、最後の病気の評価時または新しい抗がん療法の開始時のいずれか早い方で打ち切られました。 (RECIST バージョン 1.1 とキュリースコア腫瘍評価の両方を受けた第 2 相神経芽細胞腫患者については、両方の腫瘍反応結果が考慮され、全体的な反応が導き出されました。)
グループごとのフェーズ 2 での治療期間の中央値: ユーイング肉腫 = 14 週間 (3-31)、神経芽細胞腫 = 7 週間 (3-23)、横紋筋肉腫 = 5 週間 (1-13)。参加者は、疾患の進行 (該当する場合) まで最大 100.3 週間追跡されました。
フェーズ 2: 疾病制御率 (DCR)
時間枠：グループごとのフェーズ 2 での治療期間の中央値: ユーイング肉腫 = 14 週間 (3-31)、神経芽細胞腫 = 7 週間 (3-23)、横紋筋肉腫 = 5 週間 (1-13)。
疾患制御率は、16週間以上維持された安定した疾患、または確認されたCR（反応の基準が最初に満たされた後4週間以上確認された）または確認されたPR（反応後4週間以上確認された）のいずれかを達成した参加者の割合として定義されました応答の基準が最初に満たされました) 分析に利用可能な参加者の合計数。 信頼区間は、Clopper-Pearson 法を使用して取得されました。
グループごとのフェーズ 2 での治療期間の中央値: ユーイング肉腫 = 14 週間 (3-31)、神経芽細胞腫 = 7 週間 (3-23)、横紋筋肉腫 = 5 週間 (1-13)。
フェーズ 2: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：グループごとのフェーズ 2 での治療期間の中央値: ユーイング肉腫 = 14 週間 (3-31)、神経芽細胞腫 = 7 週間 (3-23)、横紋筋肉腫 = 5 週間 (1-13)。参加者は、最大 100.3 週間まで疾患の進行 (該当する場合) まで追跡されました。
PFS は、最初の投与日から病気の進行または参加者の死亡 (原因は問わない) のいずれか早い方までの時間として定義されました。 疾患の進行は、反応評価として観察された疾患の進行、または治療/研究中止時の疾患の進行または症状の悪化のいずれかに分類されました。 病気の進行がない、または死亡していない参加者は、参加者が進行していないことが最後にわかった時点で打ち切られました。 疾患の進行は、フェーズ 2 のユーイング肉腫および横紋筋肉腫の参加者の RECIST バージョン 1.1 に従って考慮されました。 （RECIST 1.1とCurieスコアの両方の腫瘍評価を受けた第2相神経芽細胞腫の参加者については、両方の腫瘍反応の結果が考慮され、全体的な反応が導き出されました。） PFS 時間の中央値は、Kaplan-Meier 法によって推定されました。 グリーンウッドの方法を使用して、PFS イベントまでの時間の中央値に関する 95% の信頼区間が得られました。
グループごとのフェーズ 2 での治療期間の中央値: ユーイング肉腫 = 14 週間 (3-31)、神経芽細胞腫 = 7 週間 (3-23)、横紋筋肉腫 = 5 週間 (1-13)。参加者は、最大 100.3 週間まで疾患の進行 (該当する場合) まで追跡されました。
フェーズ 2: 1 年での全生存率の Kaplan-Meier 推定
時間枠：1年
全生存期間は、最初の投与日から死亡日までの時間（原因は問わない）と定義されました。 生きていた参加者は、参加者が生きていたことがわかっている最後の時間に検閲されました。
1年
フェーズ 2: 治療に伴う有害事象 (TEAE) のある参加者の数
時間枠：グループごとのフェーズ 2 での治療期間の中央値: ユーイング肉腫 = 14 週間 (3-31)、神経芽細胞腫 = 7 週間 (3-23)、横紋筋肉腫 = 5 週間 (1-13)。参加者は、安全性と有害事象のモニタリングのために治療を中止した後、28 日間追跡されました。
AE は、研究の過程で参加者に現れたり悪化したりする可能性のある有害な、意図しない、または望ましくない医学的出来事として定義されました。 SAE とは、以下のいずれかの用量で発生するすべての AE です。命にかかわる;入院患者の入院または既存の入院の延長が必要;永続的または重大な障害/無能力をもたらす;先天異常/先天性欠損症です。重要な医療イベントを構成します。 TEAE は、治験薬の初回投与日以降、かつ治験薬の最終投与日から 28 日以内に重症度が開始または悪化した AE として定義されました。 有害事象の重大度は、有害事象の共通用語基準、バージョン 4.0 に従って等級付けされました。 参加者は、安全性と有害事象のモニタリングのために治療を中止した後、28 日間追跡されました。
グループごとのフェーズ 2 での治療期間の中央値: ユーイング肉腫 = 14 週間 (3-31)、神経芽細胞腫 = 7 週間 (3-23)、横紋筋肉腫 = 5 週間 (1-13)。参加者は、安全性と有害事象のモニタリングのために治療を中止した後、28 日間追跡されました。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Celgene

捜査官

  • スタディディレクター：Ileana Elias, M.D.、Celgene Corporation

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年12月4日

一次修了 (実際)

2017年12月5日

研究の完了 (実際)

2018年11月6日

試験登録日

最初に提出

2013年9月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年10月10日

最初の投稿 (見積もり)

2013年10月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年12月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年12月19日

最終確認日

2019年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ABI-007-PST-001

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