Studie för att hitta en säker dos och visa tidig klinisk aktivitet av Nab-paklitaxel varje vecka hos pediatriska patienter med återkommande/refraktära solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste uppfylla alla följande kriterier för att delta i studien:

  1. Patienten har en bekräftad solid tumördiagnos enligt

     följande:

     1. Fas 1: patienten har en återkommande eller refraktär solid tumör som har

        utvecklats eller inte svarat på standardterapi, eller för vilken nej

        standardbehandling mot cancer existerar

     2. Fas 2: patienten har radiologiskt dokumenterad mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 (för neuroblastom, evaluerbar sjukdom med 123^I-metaiodobenzylguanidine [MIBG]/Curie-poäng är också acceptabel) i 1 av följande tumörtyper och har misslyckats med upp till 3 behandlingslinjer: Grupp 1: neuroblastom, Grupp 2: rabdomyosarkom; Grupp 3: Ewings sarkom.
  2. Patienten har en Lansky/Karnofsky prestationsstatus på ≥ 70 %.

  3. Patienten har adekvata serumkeminivåer, vilket framgår av

     följande laboratorievärden

     1. aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyra

        transaminas (SGOT), alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamin

        pyruvattransaminas (SGPT) ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN)

     2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN
     3. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN

  4. Patienten har adekvat benmärgsfunktion, vilket framgår av

     följande:

     1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,0 × 10^9 celler/L

     2. Trombocyter ≥ 80 × 10^9 celler/L (transfusionsoberoende, definieras som icke

        får blodplättstransfusioner inom 7 dagar före laboratorieprovet). I fas 2-delen, för patienter med känd benmärgspåverkan, blodplättar ≥ 50 × 10^9 celler/L

     3. Hemoglobin ≥ 8 g/dL (transfusion tillåts för att uppfylla detta kriterium).

  5. Patienten (i tillämpliga fall) eller patientens förälder eller vårdnadshavare

     förstå(r) och frivilligt undertecknat ett informerat samtycke innan

     till eventuella studierelaterade bedömningar/procedurer som genomförs. Var

     lokalt tillämplig förstår patienten också och ger frivilligt

     hans/hennes samtycke innan några studierelaterade bedömningar/procedurer görs

     genomfördes.

  6. Manliga patienter i fertil ålder måste använda kondom under

     samlag och ska inte avla barn under studien och under 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

  7. Kvinnliga patienter i fertil ålder [definieras som alla kvinnor

     patienter ≥ 12 år gamla eller som har nått menarche, beroende på vilket som inträffar

     first] måste ha båda av följande:

     a. Godkänn användningen av två läkare-godkända preventivmetoder

     samtidigt eller utöva fullständig abstinens under studiemedicinering eller under en längre period om så krävs enligt bestämmelserna.

     i. Sann abstinens: När detta är i linje med det föredragna och vanliga

     patientens livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning,

     symtotermiska, postovulationsmetoder) och abstinens är det inte

     acceptabla preventivmetoder.

     ii. Acceptabla preventivmetoder inkluderar: orala, injicerbara eller

     implanterbart hormonellt preventivmedel; tubal ligering; spiral;

     barriärpreventivmedel med spermiedödande medel; eller vasektomerad partner) inklusive

     minst en barriärmetod.

     b. Har negativt serumgraviditetstestresultat vid screening bekräftat av

     negativ uringraviditetssticka inom 72 timmar före första dosen av

     prövningsprodukt (om serumtest inträffade > 72 timmar från första gången

     dos); graviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml.

     Exklusions kriterier:

     • Närvaron av något av följande kommer att utesluta en patient från registrering:
  1. Patienten har en primär hjärntumör(er) eller hjärnmetastaser (såvida inte metastaser är behandlade och stabila i > 28 dagar). Hos patienter som är symtomatiska krävs en hjärnskanning för att utesluta metastaser.
  2. Patienten har fått terapeutisk dos kemoterapi eller strålbehandling ≤ 21 dagar före start av prövningsprodukt.
  3. Patienten har fått underhållsdos kemoterapi (t.ex. lågdos cyklofosfamid) ≤ 7 dagar från den första dosen av prövningsprodukten.
  4. Patienten har fått någon undersökningsterapi ≤ 28 dagar före start av prövningsprodukten. Utredningsterapi definieras som varje läkemedel som inte är godkänt i behandlingslandet för någon indikation, vuxen eller pediatrisk.
  5. Patienten har fått någon biologisk terapi ≤ 7 dagar före starten av prövningsprodukten, eller monoklonal antikropp ≤ 3 halveringstider eller 28 dagar, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av prövningsprodukten.
  6. Patienten har fått hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) ≤ 3 månader före start av prövningsprodukt.
  7. Patienten har fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) ≤ 3 månader eller autolog HSCT ≤ 21 dagar före start av prövningsprodukt.
  8. Patienten har inte återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av tidigare kemoterapi, strålning eller större operation/betydande trauma.
  9. Patienten har genomgått en mindre operation ≤ 7 dagar från start av studiebehandlingen (exklusive placering av centrala/perifera linjer, hudbiopsi).
  10. Patienten har en känd historia av stroke, hjärtinfarkt, perifer kärlsjukdom eller nyligen (inom 3 månader) okontrollerad djup ventrombos.
  11. Patienten har en känd historia eller aktuell diagnos av infektion med humant immunbristvirus (HIV), oavsett behandlingsstatus.
  12. Patienten har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion som kräver antibiotika, svampdödande eller antiviral terapi, symtomatisk hjärtsvikt, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  13. Patienten har något betydande medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra patienten från att delta i studien.
  14. Patienten har något tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter patienten för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien.
  15. Patienten har något tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien.
  16. Patienten eller föräldrarna/vårdnadshavarna kan inte följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav, enligt utredarens uppfattning.
  17. Patienten har ≥ grad 2 perifer neuropati av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) vid screening.