Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus turvallisen annoksen löytämiseksi ja viikoittaisen Nab-paklitakselin varhaisen kliinisen aktiivisuuden osoittamiseksi lapsipotilailla, joilla on uusiutuvia/refraktorisia kiinteitä kasvaimia

torstai 19. joulukuuta 2019 päivittänyt: Celgene

Vaihe 1/2, monikeskus, avoin, annoksen löytävä tutkimus viikoittaisen Nab-paklitakselin turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan tehon arvioimiseksi lapsipotilailla, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on löytää turvallinen nab-paklitakselin annos lapsille, joilla on kiinteitä kasvaimia, ja selvittää, toimiiko se näiden kiinteiden kasvainten hoidossa lapsilla ja nuorilla aikuisilla (vaiheessa 1 ≤ 18-vuotiaat ja faasissa 2 ≤). 24-vuotias). Kun lopullinen annos on valittu, potilaat otetaan mukaan tietyn kiinteän kasvaintyypin mukaan (neuroblastooma, rabdomyosarkooma tai Ewingin sarkooma), jotta nähdään, kuinka nab-paklitakseli toimii näiden kasvainten hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ABI-007-PST-001 on vaiheen 1/2, monikeskus, avoin annoksenhakututkimus, jolla arvioidaan viikoittaisen nab-paklitakselin turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehoa lapsipotilailla, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia (lukuun ottamatta aivokasvaimet). Tutkimuksen vaiheen 1 osa annoksen nostosuunnitelmalla päättyi ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) määritettiin 240 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) yli 10 kg painaville potilaille ja 11,5 mg/kg potilaille. jotka painavat ≤ 10 kg 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15. Tutkimuksen vaiheen 2 osaan otetaan lisää potilaita RP2D:ssä yhteen kolmesta kiinteästä kasvainryhmästä [neuroblastoomat, rabdomyosarkoomat, Ewingin sarkoomat]. Tutkimuksen molemmat vaiheet ovat avoimia ja niitä suoritetaan useissa keskuksissa.

Vaihe 2 käyttää Simon 2-vaiheista suunnittelua potilaiden ilmoittautumisen seuraamiseen kussakin ryhmässä erikseen. Rabdomyosarkoomaryhmä, neuroblastooma tai Ewingin sarkoomaryhmät eivät saavuttaneet odotettua kahta vastetta 14:stä tehoon kelpaavasta potilaasta. Tämän seurauksena ryhmät pysäytettiin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

107

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 8035
        • Hospital Universitario Vall d Hebron
      • Barcelona, Espanja, 8950
        • Hospital Sant Joan De Deu
      • Madrid, Espanja, 28029
        • Spanish National Cancer Research Centre
      • Sevilla, Espanja, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Espanja, 46026
        • Unidad de Oncologia Pediatrica, Hospital Universitario la Fe
  • Italia
      • Firenze, Italia, 50139
        • Azienda ospedaliera universitaria Meyer
      • Genova, Italia, 16147
        • Children's Hospital Largo
      • Milan, Italia
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Padova, Italia, 35128
        • Clinica di Oncoematologia
      • Rome, Italia, 00168
        • Policlinico Agostino Gemelli
      • Torino, Italia, 10126
        • l'Azienda Ospedaliera Regina Margherita - Sant Anna
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Ranska
      • Lyon, Ranska, 69008
        • Institute for Pediatric Hematology - Oncology, Leon Berard Cancer Center
      • Nancy, Ranska, 54000
        • Hopital d'Enfants, CHU Nancy
      • Paris, Ranska, 75005
        • Institut Curie
      • Villejuif, Ranska, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Sveitsi
      • Zurich, Sveitsi, 8032
        • Universitäts-Kinderklinik
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 kuukautta - 24 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

    1. Potilaalla on vahvistettu kiinteä kasvaindiagnoosi

      seurata:

      1. Vaihe 1: potilaalla on uusiutuva tai refraktiivinen kiinteä kasvain, jolla on

        eteni tai ei vastannut standardihoitoon tai jolle ei

        tavanomaista syöpähoitoa on olemassa

      2. Vaihe 2: potilaalla on radiologisesti dokumentoitu mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST) 1.1 (neuroblastooman osalta 123^I-metaiodobentsylguanidiinin [MIBG]/Curie-pistemäärä on myös hyväksyttävä) yhdessä seuraavista kasvaintyypeistä ja on epäonnistunut jopa kolmella hoitolinjalla: Ryhmä 1: neuroblastooma, ryhmä 2: rabdomyosarkooma; Ryhmä 3: Ewingin sarkooma.
    2. Potilaan Lansky/Karnofsky suorituskyvyn pistemäärä on ≥ 70 %.

    3. Potilaalla on riittävät seerumin kemialliset tasot, mikä osoittaa

      laboratorioarvojen mukaan

      1. aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkahappo

        transaminaasi (SGOT), alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiini

        pyruvaattitransaminaasi (SGPT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN)

      2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN
      3. Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN

    4. Potilaalla on riittävä luuytimen toiminta, mikä osoittaa

      seurata:

      1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 × 10^9 solua/l

      2. Verihiutaleet ≥ 80 × 10^9 solua/l (transfuusiosta riippumaton, määritelty ei

        verihiutalesiirrot 7 päivän sisällä ennen laboratorionäytteen ottamista). Vaiheen 2 osassa potilailla, joilla tiedetään olevan luuytimen vaikutus, verihiutaleet ≥ 50 × 10^9 solua/l

      3. Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (transfuusion sallitaan täyttää tämä kriteeri).

    5. Potilas (tarvittaessa) tai potilaan vanhemmat tai lailliset huoltajat

      ymmärtänyt ja allekirjoittanut vapaaehtoisesti tietoisen suostumusasiakirjan etukäteen

      kaikkiin suoritettaviin tutkimukseen liittyviin arviointeihin/menettelyihin. Missä

      paikallisesti sovellettavissa, potilas myös ymmärtää ja tarjoaa vapaaehtoisesti

      hänen suostumuksensa ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen aloittamista

      suoritettu.

    6. Hedelmällisessä iässä olevien miespotilaiden on käytettävä kondomia käytön aikana

      sukupuoliyhdynnässä, eikä hän saa synnyttää lasta tutkimuksen aikana ja 6 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

    7. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat [määritelty kaikiksi naisiksi

      ≥ 12-vuotiaat tai kuukautiset ovat alkaneet, kumpi tahansa tapahtuu

      ensin] on oltava molemmat seuraavista:

      a. Hyväksy kahden lääkärin hyväksymän ehkäisymenetelmän käyttö

      samanaikaisesti tai harjoittaa täydellistä raittiutta tutkimuslääkityksen aikana tai pidempään, jos määräykset niin edellyttävät.

      i. Todellinen pidättyvyys: Kun tämä on suositellun ja tavanomaisen mukaista

      potilaan elämäntapa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio,

      symptotermiset, postovulaatiomenetelmät) ja vieroitusoireet eivät ole

      hyväksyttävät ehkäisymenetelmät.

      ii. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: suun kautta otettava, injektoitava tai

      implantoitava hormonaalinen ehkäisyvalmiste; munanjohtimen ligaation; kohdunsisäinen laite;

      esteehkäisy spermisidillä; tai vasektomoitu kumppani), mukaan lukien

      vähintään yksi estemenetelmä.

      b. Negatiivinen seerumin raskaustestin tulos seulonnassa on vahvistettu

      negatiivinen virtsan raskausmittatikku 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta

      tutkimustuote (jos seerumitesti tehtiin > 72 tunnin kuluttua ensimmäisestä

      annos); raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml.

      Poissulkemiskriteerit:

      • Jokin seuraavista sulkee potilaan ilmoittautumisen ulkopuolelle:
    1. Potilaalla on primaarinen aivokasvain (-kasvain) tai aivometastaasi (ellei etäpesäkkeitä ole hoidettu ja se pysyy vakaana > 28 päivää). Potilailla, joilla on oireita, tarvitaan aivokuvaus etäpesäkkeiden sulkemiseksi pois.
    2. Potilas on saanut terapeuttisen annoksen kemoterapiaa tai sädehoitoa ≤ 21 päivää ennen tutkimusvalmisteen aloittamista.
    3. Potilas on saanut ylläpitoannoskemoterapiaa (esim. pieniannoksista syklofosfamidia) ≤ 7 päivää ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta.
    4. Potilas on saanut tutkimushoitoa ≤ 28 päivää ennen tutkimustuotteen aloittamista. Tutkimusterapialla tarkoitetaan mitä tahansa lääkettä, jota ei ole hyväksytty hoitomaassa mihinkään indikaatioon, olipa se aikuisten tai lasten hoitoon tarkoitettu.
    5. Potilas on saanut biologista hoitoa ≤ 7 päivää ennen tutkimusvalmisteen aloittamista tai monoklonaalista vasta-ainetta ≤ 3 puoliintumisaikaa tai 28 päivää, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta.
    6. Potilaalle on tehty hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) ≤ 3 kuukautta ennen tutkimustuotteen aloittamista.
    7. Potilaalle on tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) ≤ 3 kuukautta tai autologinen HSCT ≤ 21 päivää ennen tutkimustuotteen aloittamista.
    8. Potilas ei ole toipunut aikaisemman kemoterapian, säteilyn tai suuren leikkauksen/merkittävän trauman akuuteista toksisista vaikutuksista.
    9. Potilaalle on tehty pieni leikkaus ≤ 7 päivää tutkimushoidon aloittamisesta (pois lukien keskus-/perifeeristen linjojen sijoittaminen, ihobiopsia).
    10. Potilaalla on tiedossa ollut aivohalvaus, sydäninfarkti, perifeerinen verisuonisairaus tai äskettäin (3 kuukauden sisällä) hallitsematon syvä laskimotukos.
    11. Potilaalla on tiedossa tai nykyinen diagnoosi HIV-infektiosta riippumatta hoidon tilasta.
    12. Potilaalla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootti-, sienilääke- tai viruslääkitystä, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
    13. Potilaalla on jokin merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi potilasta osallistumasta tutkimukseen.
    14. Potilaalla on mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, joka asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
    15. Potilaalla on jokin sairaus, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
    16. Potilas tai vanhemmat/huoltajat eivät tutkijan näkemyksen mukaan pysty noudattamaan opintokäyntiaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.
    17. Potilaalla on ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia National Cancer Instituten (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) mukaan seulonnassa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: nab-paklitakseli
nab-paklitakselia 100-240 mg/m2 IV 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.
Lääke: nab-paklitakseli
IV-infuusio
Muut nimet:
  • Abraxane
Lääke: nab-paklitakseli
nab-paklitakseli 120-270 mg/m2 IV 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15
Muut nimet:
  • Abraxane
Kokeellinen: Vaihe 1: Nab-Paclitaxel 120 mg/m22
nab-paklitakseli 120 mg/m^2 IV 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 taudin etenemiseen, kuolemaan, suostumuksen peruuttamiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti RP2D:n määrittämiseksi.
Lääke: nab-paklitakseli
IV-infuusio
Muut nimet:
  • Abraxane
Lääke: nab-paklitakseli
nab-paklitakseli 120-270 mg/m2 IV 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15
Muut nimet:
  • Abraxane
Kokeellinen: Vaihe 1: Nab-Paclitaxel 150 mg/m22
nab-paklitakseli 150 mg/m^2 IV 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 taudin etenemiseen, kuolemaan, suostumuksen peruuttamiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti RP2D:n määrittämiseksi.
Lääke: nab-paklitakseli
IV-infuusio
Muut nimet:
  • Abraxane
Lääke: nab-paklitakseli
nab-paklitakseli 120-270 mg/m2 IV 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15
Muut nimet:
  • Abraxane
Kokeellinen: Vaihe 1: Nab-Paclitaxel 180 mg/m22
nab-paklitakseli 180 mg/m^2 IV 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 taudin etenemiseen, kuolemaan, suostumuksen peruuttamiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti RP2D:n määrittämiseksi.
Lääke: nab-paklitakseli
IV-infuusio
Muut nimet:
  • Abraxane
Lääke: nab-paklitakseli
nab-paklitakseli 120-270 mg/m2 IV 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15
Muut nimet:
  • Abraxane
Kokeellinen: Vaihe 1: Nab-Paclitaxel 210 mg/m22
nab-paklitakseli 210 mg/m^2 IV 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 taudin etenemiseen, kuolemaan, suostumuksen peruuttamiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti RP2D:n määrittämiseksi.
Lääke: nab-paklitakseli
IV-infuusio
Muut nimet:
  • Abraxane
Lääke: nab-paklitakseli
nab-paklitakseli 120-270 mg/m2 IV 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15
Muut nimet:
  • Abraxane
Kokeellinen: Vaihe 1: Nab-Paclitaxel 240 mg/m22
nab-paklitakseli 240 mg/m^2 IV 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 taudin etenemiseen, kuolemaan, suostumuksen peruuttamiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti RP2D:n määrittämiseksi.
Lääke: nab-paklitakseli
IV-infuusio
Muut nimet:
  • Abraxane
Lääke: nab-paklitakseli
nab-paklitakseli 120-270 mg/m2 IV 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15
Muut nimet:
  • Abraxane
Kokeellinen: Vaihe 1: Nab-Paclitaxel 270 mg/m22
nab-paklitakseli 270 mg/m^2 IV 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 taudin etenemiseen, kuolemaan, suostumuksen peruuttamiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti RP2D:n määrittämiseksi.
Lääke: nab-paklitakseli
IV-infuusio
Muut nimet:
  • Abraxane
Lääke: nab-paklitakseli
nab-paklitakseli 120-270 mg/m2 IV 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15
Muut nimet:
  • Abraxane
Kokeellinen: Vaihe 2: Ewingin sarkooma
Osallistujat, joilla on Ewingin sarkooma: nab-paklitakseli RP2D:ssä (240 mg/m^2 osallistujille, jotka painavat > 10 kg ja 11,5 mg/kg osallistujille, jotka painavat ≤ 10 kg) IV 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 taudin etenemiseen, kuolemaan, suostumuksen peruuttamiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Lääke: nab-paklitakseli
IV-infuusio
Muut nimet:
  • Abraxane
Lääke: nab-paklitakseli
nab-paklitakseli 120-270 mg/m2 IV 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15
Muut nimet:
  • Abraxane
Kokeellinen: Vaihe 2: Neuroblastooma
Osallistujat, joilla on neuroblastooma: nab-paklitakseli RP2D:ssä (240 mg/m^2 osallistujille, jotka painavat > 10 kg ja 11,5 mg/kg osallistujille, jotka painavat ≤ 10 kg) IV 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 asti taudin eteneminen, kuolema, suostumuksen peruuttaminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys.
Lääke: nab-paklitakseli
IV-infuusio
Muut nimet:
  • Abraxane
Lääke: nab-paklitakseli
nab-paklitakseli 120-270 mg/m2 IV 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15
Muut nimet:
  • Abraxane
Kokeellinen: Vaihe 2: rabdomyosarkooma
Osallistujat, joilla on rabdomyosarkooma: nab-paklitakseli RP2D:ssä (240 mg/m^2 osallistujille, jotka painavat > 10 kg ja 11,5 mg/kg osallistujille, jotka painavat ≤ 10 kg) IV 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 asti taudin eteneminen, kuolema, suostumuksen peruuttaminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys.
Lääke: nab-paklitakseli
IV-infuusio
Muut nimet:
  • Abraxane
Lääke: nab-paklitakseli
nab-paklitakseli 120-270 mg/m2 IV 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15
Muut nimet:
  • Abraxane

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: DLT-arviointijakso: Osallistujat > 10 kg: ensimmäinen 28 päivän sykli, mukaan lukien sykli 2, päivä 1 ennakkoarvioinnit; ≤ 10 kg painaville osallistujille: kaksi ensimmäistä 28 päivän sykliä, mukaan lukien syklin 3 päivä 1 ennakkoarvioinnit
DLT määriteltiin tutkimustuotteeseen (IP) liittyviksi haittatapahtumiksi, jotka ilmenivät DLT-arviointijakson aikana ja jotka johtivat hoidon lopettamiseen tai täyttivät yhden seuraavista kriteereistä: - Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) Grade (Gr) 3 tai 4 ei-hematologinen toksisuus (pois lukien ohimenevä transaminiitti) - CTCAE Gr 3 tai 4 pahoinvointi tai oksentelu, joka jatkui yli 5 päivää maksimaalisesta antiemeettisestä hoidosta huolimatta - CTCAE Gr 4 trombosytopenia tai anemia, joka jatkui yli 7 päivää tai vaati verensiirtoa > 7 päivää - CTCAE GrbocytopeniaE verenvuoto - CTCAE Gr 4 komplisoitumaton neutropenia, joka kestää > 7 päivää - Kuumeinen neutropenia ja vahvistettu bakteeri-infektio - CTCAE Gr 3 hematologinen toksisuus, joka vaatii hoitoa (tx) viive > 21 päivää. "...":n käyttö taulukon riveillä tarkoittaa rivin otsikon jatkamista yllä olevan luettelon mukaisesti.
DLT-arviointijakso: Osallistujat > 10 kg: ensimmäinen 28 päivän sykli, mukaan lukien sykli 2, päivä 1 ennakkoarvioinnit; ≤ 10 kg painaville osallistujille: kaksi ensimmäistä 28 päivän sykliä, mukaan lukien syklin 3 päivä 1 ennakkoarvioinnit
Vaihe 1: Hoidon yhteydessä ilmeneviä haittatapahtumia (TEAE) sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Vaiheen 1 hoidon keston mediaani oli 7,0 viikkoa, minimi- ja enimmäiskesto 1 ja 49 viikkoa. Osallistujia seurattiin 28 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen turvallisuuden ja haittavaikutusten seurannan vuoksi.
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa haitallinen, tahaton tai ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka voi ilmetä tai pahentua osallistujassa tutkimuksen aikana. Vakava AE (SAE) on mikä tahansa haittavaikutus, joka ilmenee millä tahansa annoksella, joka: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; on tärkeä lääketieteellinen tapahtuma. TEAE määriteltiin haittavaikutuksiksi, jotka alkoivat tai pahenivat vaikeusasteeltaan ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämääränä tai sen jälkeen ja 28 päivän sisällä viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä. AE:n vakavuus arvioitiin CTCAE:n version 4.0 mukaan.
Vaiheen 1 hoidon keston mediaani oli 7,0 viikkoa, minimi- ja enimmäiskesto 1 ja 49 viikkoa. Osallistujia seurattiin 28 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen turvallisuuden ja haittavaikutusten seurannan vuoksi.
Vaihe 2: kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Keskimääräinen hoidon kesto vaiheessa 2 ryhmää kohden: Ewings-sarkooma = 14 viikkoa (3-31), neuroblastooma = 7 viikkoa (3-23), rabdomyosarkooma = 5 viikkoa (1-13).
Kokonaisvasteprosentti määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR; kaikkien kohdeleesioiden häviäminen) tai osittaisen vasteen (PR; vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa) vahvistettiin vähintään 4 viikkoa sen jälkeen, kun vasteen kriteerit täyttyivät ensimmäisen kerran käyttämällä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 ohjeita. (Vaiheen 2 neuroblastooman osallistujille, joilla oli sekä RECIST- että Curie Score -kasvainarvioinnit, molemmat kasvainvastetulokset otettiin huomioon ja kokonaisvaste johdettiin.) Luottamusväli saatiin käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää.
Keskimääräinen hoidon kesto vaiheessa 2 ryhmää kohden: Ewings-sarkooma = 14 viikkoa (3-31), neuroblastooma = 7 viikkoa (3-23), rabdomyosarkooma = 5 viikkoa (1-13).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: ORR
Aikaikkuna: Vaiheen 1 hoidon keston mediaani oli 7,0 viikkoa, minimi- ja enimmäiskesto 1 ja 49 viikkoa.
Kokonaisvasteprosentti määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR; kaikkien kohdeleesioiden häviäminen) tai osittaisen vasteen (PR: vähintään 30 %:n pieneneminen kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa) vahvistettiin vähintään 4 viikkoa sen jälkeen, kun vastauskriteerit täyttyivät ensimmäisen kerran) käyttämällä RECIST-version 1.1 ohjeita analyysiin käytettävissä olevien osallistujien kokonaismäärästä. Luottamusväli saatiin käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää.
Vaiheen 1 hoidon keston mediaani oli 7,0 viikkoa, minimi- ja enimmäiskesto 1 ja 49 viikkoa.
Vaihe 1: Paklitakselin suurin havaittu pitoisuus veriplasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1 (osallistujat ≥ 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen infuusion päättymistä [EOI] ja 15 minuuttia, 1, 3, 5, 8, 24, 48 ja 72 tuntia EOI:n jälkeen. Osallistujia <6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen EOI:ta ja 15 minuuttia, 3, 5 ja 24 tuntia EOI:n jälkeen.)
Kierto 1, päivä 1 (osallistujat ≥ 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen infuusion päättymistä [EOI] ja 15 minuuttia, 1, 3, 5, 8, 24, 48 ja 72 tuntia EOI:n jälkeen. Osallistujia <6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen EOI:ta ja 15 minuuttia, 3, 5 ja 24 tuntia EOI:n jälkeen.)
Vaihe 1: Cmax - Annosnormalisoitu
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1 (osallistujat ≥ 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen infuusion päättymistä [EOI] ja 15 minuuttia, 1, 3, 5, 8, 24, 48 ja 72 tuntia EOI:n jälkeen. Osallistujia <6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen EOI:ta ja 15 minuuttia, 3, 5 ja 24 tuntia EOI:n jälkeen.)
Kierto 1, päivä 1 (osallistujat ≥ 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen infuusion päättymistä [EOI] ja 15 minuuttia, 1, 3, 5, 8, 24, 48 ja 72 tuntia EOI:n jälkeen. Osallistujia <6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen EOI:ta ja 15 minuuttia, 3, 5 ja 24 tuntia EOI:n jälkeen.)
Vaihe 1: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC)
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1 (osallistujat ≥ 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen infuusion päättymistä [EOI] ja 15 minuuttia, 1, 3, 5, 8, 24, 48 ja 72 tuntia EOI:n jälkeen. Osallistujia <6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen EOI:ta ja 15 minuuttia, 3, 5 ja 24 tuntia EOI:n jälkeen.)
Mittaukset sisältävät: AUC ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUCt), AUC ajasta nollasta 24 tuntiin (AUC24) ja AUC ajankohdasta nollasta äärettömään (AUCinf).
Kierto 1, päivä 1 (osallistujat ≥ 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen infuusion päättymistä [EOI] ja 15 minuuttia, 1, 3, 5, 8, 24, 48 ja 72 tuntia EOI:n jälkeen. Osallistujia <6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen EOI:ta ja 15 minuuttia, 3, 5 ja 24 tuntia EOI:n jälkeen.)
Vaihe 1: AUC - Annos-normalisoitu
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1 (osallistujat ≥ 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen infuusion päättymistä [EOI] ja 15 minuuttia, 1, 3, 5, 8, 24, 48 ja 72 tuntia EOI:n jälkeen. Osallistujia <6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen EOI:ta ja 15 minuuttia, 3, 5 ja 24 tuntia EOI:n jälkeen.)
Mittaukset sisältävät: AUC24 ja AUCinf.
Kierto 1, päivä 1 (osallistujat ≥ 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen infuusion päättymistä [EOI] ja 15 minuuttia, 1, 3, 5, 8, 24, 48 ja 72 tuntia EOI:n jälkeen. Osallistujia <6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen EOI:ta ja 15 minuuttia, 3, 5 ja 24 tuntia EOI:n jälkeen.)
Vaihe 1: tyhjennys (CL)
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1 (osallistujat ≥ 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen infuusion päättymistä [EOI] ja 15 minuuttia, 1, 3, 5, 8, 24, 48 ja 72 tuntia EOI:n jälkeen. Osallistujia <6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen EOI:ta ja 15 minuuttia, 3, 5 ja 24 tuntia EOI:n jälkeen.)
Munuaispuhdistuman mittaaminen kehosta.
Kierto 1, päivä 1 (osallistujat ≥ 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen infuusion päättymistä [EOI] ja 15 minuuttia, 1, 3, 5, 8, 24, 48 ja 72 tuntia EOI:n jälkeen. Osallistujia <6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen EOI:ta ja 15 minuuttia, 3, 5 ja 24 tuntia EOI:n jälkeen.)
Vaihe 1: CL - Body Surface Area (BSA) - Normalisoitu
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1 (osallistujat ≥ 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen infuusion päättymistä [EOI] ja 15 minuuttia, 1, 3, 5, 8, 24, 48 ja 72 tuntia EOI:n jälkeen. Osallistujia <6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen EOI:ta ja 15 minuuttia, 3, 5 ja 24 tuntia EOI:n jälkeen.)
Munuaispuhdistuman mittaaminen kehosta.
Kierto 1, päivä 1 (osallistujat ≥ 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen infuusion päättymistä [EOI] ja 15 minuuttia, 1, 3, 5, 8, 24, 48 ja 72 tuntia EOI:n jälkeen. Osallistujia <6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen EOI:ta ja 15 minuuttia, 3, 5 ja 24 tuntia EOI:n jälkeen.)
Vaihe 1: Jakeluvolyymi (Vss)
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1 (osallistujat ≥ 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen infuusion päättymistä [EOI] ja 15 minuuttia, 1, 3, 5, 8, 24, 48 ja 72 tuntia EOI:n jälkeen. Osallistujia <6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen EOI:ta ja 15 minuuttia, 3, 5 ja 24 tuntia EOI:n jälkeen.)
Kierto 1, päivä 1 (osallistujat ≥ 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen infuusion päättymistä [EOI] ja 15 minuuttia, 1, 3, 5, 8, 24, 48 ja 72 tuntia EOI:n jälkeen. Osallistujia <6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen EOI:ta ja 15 minuuttia, 3, 5 ja 24 tuntia EOI:n jälkeen.)
Vaihe 1: Vss - BSA-normalisoitu
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1 (osallistujat ≥ 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen infuusion päättymistä [EOI] ja 15 minuuttia, 1, 3, 5, 8, 24, 48 ja 72 tuntia EOI:n jälkeen. Osallistujia <6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen EOI:ta ja 15 minuuttia, 3, 5 ja 24 tuntia EOI:n jälkeen.)
Kierto 1, päivä 1 (osallistujat ≥ 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen infuusion päättymistä [EOI] ja 15 minuuttia, 1, 3, 5, 8, 24, 48 ja 72 tuntia EOI:n jälkeen. Osallistujia <6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen EOI:ta ja 15 minuuttia, 3, 5 ja 24 tuntia EOI:n jälkeen.)
Vaiheen 1 ja 2 Populaatio PK: Keskiosaston jakelumäärä (V1)
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1 (osallistujat ≥ 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen infuusion päättymistä [EOI] ja 15 minuuttia, 1, 3, 5, 8, 24, 48 ja 72 tuntia EOI:n jälkeen. Osallistujat < 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen EOI:ta ja 15 minuuttia, 3, 5 ja 24 tuntia EOI:n jälkeen.)
Populaatio-PK-analyysi suoritettiin käyttämällä epälineaarista sekavaikutusmallinnusta. V1:n arvioitu allometrinen funktio oli 0,888.
Kierto 1, päivä 1 (osallistujat ≥ 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen infuusion päättymistä [EOI] ja 15 minuuttia, 1, 3, 5, 8, 24, 48 ja 72 tuntia EOI:n jälkeen. Osallistujat < 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen EOI:ta ja 15 minuuttia, 3, 5 ja 24 tuntia EOI:n jälkeen.)
Vaiheen 1 ja 2 väestön PK: suurin eliminaatioaste keskusosastosta (VMEL)
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1 (osallistujat ≥ 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen infuusion päättymistä [EOI] ja 15 minuuttia, 1, 3, 5, 8, 24, 48 ja 72 tuntia EOI:n jälkeen. Osallistujat < 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen EOI:ta ja 15 minuuttia, 3, 5 ja 24 tuntia EOI:n jälkeen.)
Populaatio-PK-analyysi suoritettiin käyttämällä epälineaarista sekavaikutusmallinnusta. VMEL:n arvioitu allometrinen funktio oli 1,12.
Kierto 1, päivä 1 (osallistujat ≥ 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen infuusion päättymistä [EOI] ja 15 minuuttia, 1, 3, 5, 8, 24, 48 ja 72 tuntia EOI:n jälkeen. Osallistujat < 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen EOI:ta ja 15 minuuttia, 3, 5 ja 24 tuntia EOI:n jälkeen.)
Vaihe 1 ja 2 Populaatio PK: Keskiosaston pitoisuus 50 % VMEL:stä (KMEL)
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1 (osallistujat ≥ 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen infuusion päättymistä [EOI] ja 15 minuuttia, 1, 3, 5, 8, 24, 48 ja 72 tuntia EOI:n jälkeen. Osallistujat < 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen EOI:ta ja 15 minuuttia, 3, 5 ja 24 tuntia EOI:n jälkeen.)
Populaatio-PK-analyysi suoritettiin käyttämällä epälineaarista sekavaikutusmallinnusta.
Kierto 1, päivä 1 (osallistujat ≥ 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen infuusion päättymistä [EOI] ja 15 minuuttia, 1, 3, 5, 8, 24, 48 ja 72 tuntia EOI:n jälkeen. Osallistujat < 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen EOI:ta ja 15 minuuttia, 3, 5 ja 24 tuntia EOI:n jälkeen.)
Vaiheet 1 ja 2 Populaatio PK: Osaston välinen CL keskusosaston ja ensimmäisen perifeerisen osaston välillä (Q2)
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1 (osallistujat ≥ 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen infuusion päättymistä [EOI] ja 15 minuuttia, 1, 3, 5, 8, 24, 48 ja 72 tuntia EOI:n jälkeen. Osallistujat < 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen EOI:ta ja 15 minuuttia, 3, 5 ja 24 tuntia EOI:n jälkeen.)
Populaatio-PK-analyysi suoritettiin käyttämällä epälineaarista sekavaikutusmallinnusta. Q2:n arvioitu allometrinen funktio oli 1,12.
Kierto 1, päivä 1 (osallistujat ≥ 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen infuusion päättymistä [EOI] ja 15 minuuttia, 1, 3, 5, 8, 24, 48 ja 72 tuntia EOI:n jälkeen. Osallistujat < 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen EOI:ta ja 15 minuuttia, 3, 5 ja 24 tuntia EOI:n jälkeen.)
Vaiheet 1 ja 2 Populaatio PK: Osaston välinen CL keskusosaston ja toisen reunaosaston välillä (Q3)
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1 (osallistujat ≥ 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen infuusion päättymistä [EOI] ja 15 minuuttia, 1, 3, 5, 8, 24, 48 ja 72 tuntia EOI:n jälkeen. Osallistujat < 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen EOI:ta ja 15 minuuttia, 3, 5 ja 24 tuntia EOI:n jälkeen.)
Populaatio-PK-analyysi suoritettiin käyttämällä epälineaarista sekavaikutusmallinnusta. Q3:n arvioitu allometrinen funktio oli 1,12.
Kierto 1, päivä 1 (osallistujat ≥ 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen infuusion päättymistä [EOI] ja 15 minuuttia, 1, 3, 5, 8, 24, 48 ja 72 tuntia EOI:n jälkeen. Osallistujat < 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen EOI:ta ja 15 minuuttia, 3, 5 ja 24 tuntia EOI:n jälkeen.)
Vaiheen 1 ja 2 populaatio PK: Ensimmäisen perifeerisen osaston (V2) jakautumismäärä
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1 (osallistujat ≥ 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen infuusion päättymistä [EOI] ja 15 minuuttia, 1, 3, 5, 8, 24, 48 ja 72 tuntia EOI:n jälkeen. Osallistujat < 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen EOI:ta ja 15 minuuttia, 3, 5 ja 24 tuntia EOI:n jälkeen.)
Populaatio-PK-analyysi suoritettiin käyttämällä epälineaarista sekavaikutusmallinnusta. V2:n arvioitu allometrinen funktio oli 0,888.
Kierto 1, päivä 1 (osallistujat ≥ 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen infuusion päättymistä [EOI] ja 15 minuuttia, 1, 3, 5, 8, 24, 48 ja 72 tuntia EOI:n jälkeen. Osallistujat < 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen EOI:ta ja 15 minuuttia, 3, 5 ja 24 tuntia EOI:n jälkeen.)
Vaiheen 1 ja 2 populaatio PK: toisen perifeerisen osaston (V3) jakautumistilavuus
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1 (osallistujat ≥ 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen infuusion päättymistä [EOI] ja 15 minuuttia, 1, 3, 5, 8, 24, 48 ja 72 tuntia EOI:n jälkeen. Osallistujat < 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen EOI:ta ja 15 minuuttia, 3, 5 ja 24 tuntia EOI:n jälkeen.)
Populaatio-PK-analyysi suoritettiin käyttämällä epälineaarista sekavaikutusmallinnusta. V3:n arvioitu allometrinen funktio oli 0,888.
Kierto 1, päivä 1 (osallistujat ≥ 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen infuusion päättymistä [EOI] ja 15 minuuttia, 1, 3, 5, 8, 24, 48 ja 72 tuntia EOI:n jälkeen. Osallistujat < 6 vuotta: 1-2 minuuttia ennen EOI:ta ja 15 minuuttia, 3, 5 ja 24 tuntia EOI:n jälkeen.)
Vaihe 2: Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Keskimääräinen hoidon kesto vaiheessa 2 ryhmää kohden: Ewings-sarkooma = 14 viikkoa (3-31), neuroblastooma = 7 viikkoa (3-23), rabdomyosarkooma = 5 viikkoa (1-13). Osallistujia seurattiin taudin etenemiseen saakka (tarvittaessa) enintään 100,3 viikkoon asti.
Vasteen kesto määriteltiin ajaksi ensimmäisestä vastepäivästä (CR/PR, käyttäen RECIST version 1.1 ohjeita) taudin etenemiseen osallistujilla, joilla oli vahvistettu CR tai PR. Osallistujat, joilla ei ollut sairauden etenemistä tai jotka eivät olleet kuolleet, sensuroitiin heidän viimeisen sairauden arvioinnin yhteydessä tai uuden syöpähoidon alkaessa sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. (Faasin 2 neuroblastoomapotilaille, joilla oli sekä RECIST-versio 1.1 että Curie Score -kasvainarvioinnit, molemmat tuumorivastetulokset otettiin huomioon ja kokonaisvaste johdettiin.)
Keskimääräinen hoidon kesto vaiheessa 2 ryhmää kohden: Ewings-sarkooma = 14 viikkoa (3-31), neuroblastooma = 7 viikkoa (3-23), rabdomyosarkooma = 5 viikkoa (1-13). Osallistujia seurattiin taudin etenemiseen saakka (tarvittaessa) enintään 100,3 viikkoon asti.
Vaihe 2: Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Keskimääräinen hoidon kesto vaiheessa 2 ryhmää kohden: Ewings-sarkooma = 14 viikkoa (3-31), neuroblastooma = 7 viikkoa (3-23), rabdomyosarkooma = 5 viikkoa (1-13).
Taudin hallintaosuus määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat joko stabiilin sairauden, jota pidettiin yllä ≥ 16 viikkoa tai varmisti CR:n (vahvistettu vähintään 4 viikon kuluttua vasteen kriteerien täyttymisestä) tai vahvistetun PR:n (vahvistettu vähintään 4 viikon kuluttua vastauskriteerit täyttyivät ensin) analyysiin käytettävissä olevien osallistujien kokonaismäärästä. Luottamusväli saatiin käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää.
Keskimääräinen hoidon kesto vaiheessa 2 ryhmää kohden: Ewings-sarkooma = 14 viikkoa (3-31), neuroblastooma = 7 viikkoa (3-23), rabdomyosarkooma = 5 viikkoa (1-13).
Vaihe 2: Progression-Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Keskimääräinen hoidon kesto vaiheessa 2 ryhmää kohden: Ewings-sarkooma = 14 viikkoa (3-31), neuroblastooma = 7 viikkoa (3-23), rabdomyosarkooma = 5 viikkoa (1-13). Osallistujia seurattiin taudin etenemiseen saakka (tarvittaessa) enintään 100,3 viikkoon asti.
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä annospäivästä taudin etenemisen tai osallistujan kuoleman alkamiseen (mikä tahansa syy), sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Sairauden eteneminen luokiteltiin joko taudin etenemiseksi, joka havaittiin vasteen arvioinnissa, tai taudin etenemisenä tai oireiden heikkenemisenä hoidon/tutkimuksen lopettamisen yhteydessä. Osallistujat, joilla ei ollut sairauden etenemistä tai jotka eivät olleet kuolleet, sensuroitiin viimeisenä tiedossa olevana ajankohtana, jolloin osallistujalla ei ollut taudin etenemistä. Taudin etenemistä tarkasteltiin RECIST-version 1.1 mukaisesti vaiheen 2 Ewingin sarkooman ja rabdomyosarkooman osallistujille. (Faasin 2 neuroblastooman osallistujille, joilla oli sekä RECIST 1.1- että Curie-pisteiden kasvainarvioinnit, molemmat tuumorivasteiden tulokset otettiin huomioon ja kokonaisvaste johdettiin.) Mediaani PFS-aika arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmillä. 95 %:n luottamusväli PFS-tapahtuman mediaaniajasta saatiin Greenwoodin menetelmällä.
Keskimääräinen hoidon kesto vaiheessa 2 ryhmää kohden: Ewings-sarkooma = 14 viikkoa (3-31), neuroblastooma = 7 viikkoa (3-23), rabdomyosarkooma = 5 viikkoa (1-13). Osallistujia seurattiin taudin etenemiseen saakka (tarvittaessa) enintään 100,3 viikkoon asti.
Vaihe 2: Kaplan-Meier arvio kokonaiseloonjäämisasteesta 1 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 1 vuosi
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin ajaksi ensimmäisestä annospäivästä kuolemaan (mikä tahansa syy). Osallistujat, jotka olivat elossa, sensuroitiin viimeisenä tiedossa olevana ajankohtana, jolloin osallistuja oli elossa.
1 vuosi
Vaihe 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Keskimääräinen hoidon kesto vaiheessa 2 ryhmää kohden: Ewings-sarkooma = 14 viikkoa (3-31), neuroblastooma = 7 viikkoa (3-23), rabdomyosarkooma = 5 viikkoa (1-13). Osallistujia seurattiin 28 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen turvallisuuden ja haittavaikutusten seurannan vuoksi.
AE määriteltiin mitä tahansa haitalliseksi, tahattomaksi tai ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka voi ilmetä tai pahentua osallistujassa tutkimuksen aikana. SAE on mikä tahansa haittavaikutus, joka ilmenee millä tahansa annoksella, joka: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; on tärkeä lääketieteellinen tapahtuma. TEAE määriteltiin haittavaikutuksiksi, jotka alkoivat tai pahenivat vaikeusasteeltaan ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen päivämääränä tai sen jälkeen ja 28 päivän sisällä viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä. AE-tapausten vakavuus arvioitiin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0) mukaan. Osallistujia seurattiin 28 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen turvallisuuden ja haittavaikutusten seurannan vuoksi.
Keskimääräinen hoidon kesto vaiheessa 2 ryhmää kohden: Ewings-sarkooma = 14 viikkoa (3-31), neuroblastooma = 7 viikkoa (3-23), rabdomyosarkooma = 5 viikkoa (1-13). Osallistujia seurattiin 28 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen turvallisuuden ja haittavaikutusten seurannan vuoksi.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Celgene

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Ileana Elias, M.D., Celgene Corporation

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 4. joulukuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 5. joulukuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 6. marraskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 27. syyskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. lokakuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 14. lokakuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 27. joulukuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. joulukuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ABI-007-PST-001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset nab-paklitakseli

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mongolia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa